解析國(guó)內(nèi)哮喘治療藥物的臨床研究進(jìn)展

高 鵬

（江西省鄱陽(yáng)縣人民醫(yī)院藥劑科，江西 鄱陽(yáng) 333100）

解析國(guó)內(nèi)哮喘治療藥物的臨床研究進(jìn)展

高 鵬

（江西省鄱陽(yáng)縣人民醫(yī)院藥劑科，江西 鄱陽(yáng) 333100）

目的 分析國(guó)內(nèi)哮喘藥物治療的臨床研究進(jìn)展。方法 搜集并分析近年來(lái)國(guó)內(nèi)哮喘治療藥物研究及臨床應(yīng)用現(xiàn)狀，總結(jié)各種新藥物作用特點(diǎn)，評(píng)價(jià)藥物治療效果。結(jié)果 國(guó)內(nèi)新型哮喘藥物針對(duì)不同的發(fā)病機(jī)制有獨(dú)特的治療效果。結(jié)論 藥物研究與應(yīng)用正隨著對(duì)哮喘病研究的深入及醫(yī)療條件的提升不斷發(fā)展。

哮喘；治療藥物；臨床研究

哮喘病是一種受T淋巴細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等多種細(xì)胞及相關(guān)組分影響的氣道慢性炎性疾病，此種疾病的產(chǎn)生與發(fā)展會(huì)導(dǎo)致患者氣道明顯變窄，發(fā)作時(shí)多呈現(xiàn)不同程度的胸悶、咳嗽、喘息癥狀，夜間及清晨病情發(fā)作嚴(yán)重[1]。多年來(lái)，國(guó)內(nèi)哮喘病臨床多依賴(lài)藥物治療，傳統(tǒng)的藥物治療以支氣管擴(kuò)張劑的應(yīng)用為主，近年來(lái)，隨著哮喘發(fā)病機(jī)制研究的深入、藥理及臨床治療方式的不斷創(chuàng)新與完善，國(guó)內(nèi)涌現(xiàn)出以糖皮質(zhì)激素等常規(guī)類(lèi)藥物、硝酸酯類(lèi)等非經(jīng)典治療藥物、特異性免疫治療（SIT）等免疫治療、黃芪等中藥治療為主的四大類(lèi)多種藥物治療新方式。本文通過(guò)搜集并分析近年來(lái)國(guó)內(nèi)哮喘治療藥物研究及臨床應(yīng)用現(xiàn)狀，總結(jié)各種新藥物作用特點(diǎn)，評(píng)價(jià)藥物治療效果。現(xiàn)將國(guó)內(nèi)哮喘治療藥物臨床研究進(jìn)展報(bào)道如下。

1 常規(guī)類(lèi)藥物

常規(guī)類(lèi)藥物是在國(guó)內(nèi)既有的哮喘治療理念之上取得藥物成分上的突破而得到廣泛應(yīng)用推廣的。目前，國(guó)內(nèi)醫(yī)學(xué)界哮喘治療新型常規(guī)類(lèi)藥物主要包括糖皮質(zhì)激素、β2受體激動(dòng)劑、M受體阻滯劑、茶堿類(lèi)藥物、抗白三烯藥物、色甘酸鈉類(lèi)藥物、抗組胺藥物等多個(gè)藥物種類(lèi)。

1.1 糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物研究進(jìn)展

糖皮質(zhì)激素作為醫(yī)學(xué)界抗炎效果最為明顯的一種藥物，正越來(lái)越多地被用于哮喘病的控制與治療之中，此種藥物除具有良好的抗炎效果，還具有很好的免疫抑制效果，適量使用可有效改善人體對(duì)兒茶酚胺的反應(yīng)，進(jìn)而有效控制哮喘疾病中炎癥的產(chǎn)生與蔓延。目前，糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物的使用途徑已發(fā)展為靜脈注射與滴注、口服、霧化吸入三類(lèi)，其中以霧化吸入類(lèi)使用方法最為普遍。糖皮質(zhì)激素短期使用不會(huì)對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸形成明顯抑制作用，但長(zhǎng)期、大量的藥物使用會(huì)對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸功能產(chǎn)生抑制，產(chǎn)生藥物依賴(lài)，誘發(fā)食道感染、骨質(zhì)疏松[2]。

1.2 β2受體激動(dòng)劑研究進(jìn)展

β2受體激動(dòng)劑同樣是控制與治療哮喘病的主要藥物方式之一，國(guó)內(nèi)醫(yī)學(xué)界的一些臨床試驗(yàn)表明，β2受體激動(dòng)劑的大量、單獨(dú)使用會(huì)不同程度地惡化哮喘病情、破壞肺功能、增加臨床癥狀，因而國(guó)內(nèi)臨床多將少量β2受體激動(dòng)劑與適量ICS或FP-沙美特羅復(fù)方制劑（舒利迭）共同使用，消除氣道炎癥效果顯著，且能很大程度上改善患者肺功能。國(guó)內(nèi)醫(yī)學(xué)界正嘗試將β2受體激動(dòng)劑與福莫特羅共同使用，實(shí)踐證明，兩種藥物起相輔相成的作用，福莫特羅能有效聚集人體內(nèi)的β2受體激動(dòng)劑，幫助β2受體激動(dòng)劑更好地發(fā)揮抗炎作用[3]。

β2受體激動(dòng)劑與糖皮質(zhì)激素的聯(lián)合應(yīng)用是國(guó)內(nèi)哮喘臨床治療的一大突破，我國(guó)2005年推出的信必可便是兩種藥物的復(fù)方制劑，支持可調(diào)維持量服用治療。相關(guān)研究表明，使用可調(diào)維持量的信必可類(lèi)復(fù)方制劑能更有效、更合理地緩解哮喘癥狀、降低發(fā)作頻率，且毒副作用大大降低。

1.3 M受體阻滯劑

此種藥物主要通過(guò)抑制氣道平滑肌上的M受體興奮達(dá)到緩解哮喘癥狀、降低疾病發(fā)作頻率的效果。使用M受體阻滯劑之后，機(jī)體氣道平滑肌收縮受到抑制，粘液分泌得到控制，并有輕度的支氣管舒張作用。此類(lèi)藥物起效較慢，可長(zhǎng)期服用，也可短期服用，不易產(chǎn)生藥物依賴(lài)，對(duì)兒童及老年群體療效顯著[4]。此類(lèi)藥物使用過(guò)程中易出現(xiàn)不同程度的中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮、口干等現(xiàn)象，因而藥物的臨床使用量仍受限制。

近年來(lái)，國(guó)內(nèi)醫(yī)學(xué)界出現(xiàn)M受體阻滯劑聯(lián)合β2受體激動(dòng)劑治療哮喘的藥物研究和應(yīng)用，能夠更加有效地舒張氣管、緩解哮喘癥狀。同時(shí)，新型的抗膽堿類(lèi)藥物的研究與推廣能加快藥物起效速度、延長(zhǎng)藥物作用時(shí)長(zhǎng)，藥物使用方式也發(fā)展為口服、噴霧多種形式。

1.4 茶堿類(lèi)藥物

此類(lèi)藥物主要包括茶堿、多索茶堿、氨茶堿等。傳統(tǒng)的茶堿類(lèi)藥物使用效果尚可，但藥物起效相對(duì)較慢、作用時(shí)間較短，不能很好滿足廣大患者實(shí)際需求。新型的茶堿類(lèi)藥物在藥物起效速度、作用時(shí)間等方面均得到了較大改善，且國(guó)內(nèi)醫(yī)學(xué)界一直致力于茶堿類(lèi)藥物藥效時(shí)長(zhǎng)及作用時(shí)間的改善工作中[5]。

茶堿類(lèi)藥物與β2受體激動(dòng)劑、糖皮質(zhì)激素聯(lián)合使用能有效克服β2受體激動(dòng)劑、糖皮質(zhì)激素大劑量使用毒副作用強(qiáng)的缺陷、減輕大量長(zhǎng)期服用激素類(lèi)藥物的不良反應(yīng)（如心率加快等），又能實(shí)現(xiàn)不同種類(lèi)藥物作用互補(bǔ)。

1.5 抗白三烯藥物

此類(lèi)藥物的使用可抑制白三烯活動(dòng)性，進(jìn)而緩解或消除氣道痙攣、變應(yīng)性炎癥，達(dá)到控制與治療哮喘疾病的目的。國(guó)內(nèi)研究與應(yīng)用較為廣泛的抗白三烯類(lèi)藥物主要是白三烯受體拮抗劑，利用其對(duì)白三烯的抵抗功能，在緩解哮喘臨床癥狀、控制疾病進(jìn)展的同時(shí)，調(diào)節(jié)患者肺功能，改善患者生活質(zhì)量[6]。

國(guó)內(nèi)醫(yī)學(xué)界以白三烯抗體拮抗劑為主的藥物多應(yīng)用于中度或重度哮喘疾病的臨床控制與治療，且多為兩種或多種藥物聯(lián)合使用?？拱兹╊?lèi)藥物與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合使用，能顯著增強(qiáng)機(jī)體對(duì)外部或體內(nèi)刺激的耐受力，并能更好地起到增強(qiáng)肺部功能的作用。應(yīng)當(dāng)明確的是，由于白三烯本身的多態(tài)性，國(guó)內(nèi)醫(yī)學(xué)界尚未形成對(duì)此類(lèi)藥物實(shí)際應(yīng)用群體的準(zhǔn)確定位。

1.6 色甘酸鈉類(lèi)藥物

此種藥物不僅能抑制氣道炎癥細(xì)胞活性，還起到穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜的作用，能有效提升氣道對(duì)刺激的耐受度。色甘酸鈉類(lèi)藥物作用于兒童哮喘患者有良好的效果，目前多用于哮喘類(lèi)疾病的防治工作中[7]。

近年來(lái)，國(guó)內(nèi)醫(yī)學(xué)界著重研究此類(lèi)藥物隔斷腫脹依賴(lài)氯離子通道功能，相關(guān)藥物如曲尼司特正在國(guó)內(nèi)哮喘臨床治療中普遍使用，能有效提升氣道對(duì)刺激的耐受度，常與β2受體激動(dòng)劑共同應(yīng)用，使藥物緩解哮喘臨床癥狀、控制疾病進(jìn)展效果顯著提升。

1.7 抗組胺藥物

抗組胺類(lèi)藥物在我國(guó)哮喘臨床治療中使用已久，近年來(lái)，此類(lèi)藥物更新?lián)Q代較快，最新一代的抗組胺類(lèi)藥物主要包括氯雷他定、特非那定等藥物，此類(lèi)藥物均有良好的H1受體拮抗功能，目前常用作哮喘類(lèi)疾病防治輔助藥物。

抗組胺類(lèi)藥物多與糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物聯(lián)合使用，有較好的哮喘癥狀控制與疾病治療輔助功效，近年來(lái)也常與抗白三烯藥物聯(lián)合應(yīng)用，共同使用時(shí)，能適當(dāng)減少主體藥物使用劑量，降低激素類(lèi)藥物毒副作用。但抗組胺類(lèi)藥物本身也有嗜睡等不良反應(yīng)。

2 非經(jīng)典藥物

近年來(lái)，國(guó)內(nèi)醫(yī)學(xué)界在潛心研究常規(guī)藥物的同時(shí)，還重點(diǎn)發(fā)展了利多卡因等局部麻醉類(lèi)藥物、速尿霧化吸入等局部利尿類(lèi)藥物、異搏定與硫酸鎂等鈣離子拮抗劑、硝酸酯類(lèi)藥物、酚妥拉明等α-受體拮抗劑、紅霉素、肝素等抗凝血類(lèi)藥物，上述多種藥物雖并未得到哮喘疾病臨床控制與治療的廣泛應(yīng)用，但經(jīng)過(guò)多年臨床試驗(yàn)與實(shí)踐，證實(shí)有良好的哮喘疾病臨床控制與治療效果。

3 免疫治療藥物

目前，國(guó)內(nèi)醫(yī)學(xué)界正潛心研究和推廣哮喘疾病的免疫治療，主要有特異性免疫治療SIT、卡介苗BCG、抗IgE免疫療法、神經(jīng)激肽NK受體拮抗劑等免疫治療方式。

特異性免疫療法（減敏療法）是免疫治療中研究和應(yīng)用最早、使用時(shí)間最長(zhǎng)的一種療法。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)醫(yī)學(xué)界研究范圍最廣、使用最多免疫治療方式為過(guò)敏原免疫治療，此種療法對(duì)哮喘疾病發(fā)病機(jī)制有很強(qiáng)的針對(duì)性。

IL-4與IL-5抑制劑主要作用于機(jī)體內(nèi)Th2細(xì)胞產(chǎn)生的IL-4與IL-5細(xì)胞因子，有效阻斷機(jī)體IgE形成，分散體內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞，并能顯著增強(qiáng)機(jī)體對(duì)外部或體內(nèi)刺激的耐受力，并能更好地起到增強(qiáng)肺部功能的作用。

4 中藥治療

中藥治療是我國(guó)哮喘研究與治療中獨(dú)有的藥物治療方法。中醫(yī)認(rèn)為哮喘疾病產(chǎn)生與蔓延的主要原因皆在肺部，肺部集中了過(guò)多的痰液，致使機(jī)體氣道阻塞，肺部功能?chē)?yán)重受損，氣道舒張性不足，進(jìn)而引發(fā)支氣管哮喘。中醫(yī)對(duì)哮喘的治療主要通過(guò)對(duì)哮喘疾病的分類(lèi)、分期辨證治療，根據(jù)哮喘疾病不同的癥狀類(lèi)型、發(fā)病嚴(yán)重程度、發(fā)病階段配以相應(yīng)的中藥治療[8]。中醫(yī)臨床常用的哮喘類(lèi)疾病治療藥物主要有銀杏苦內(nèi)酯、地黃、黃芪、甘草、雷公藤等等。實(shí)際使用根據(jù)病情輕重適當(dāng)增減不同藥物用量、調(diào)整藥物搭配。目前，中醫(yī)臨床常將銀杏苦內(nèi)酯、地黃、黃芪、甘草、雷公藤等類(lèi)藥物輔助中醫(yī)針灸、穴位貼敷等方法綜合治療，能顯著增強(qiáng)機(jī)體對(duì)外部或體內(nèi)刺激的耐受力，并能更好地起到增強(qiáng)肺部功能的作用。

總之，近年來(lái)國(guó)內(nèi)醫(yī)學(xué)界涌現(xiàn)出了以糖皮質(zhì)激素等常規(guī)類(lèi)藥物、硝酸酯類(lèi)等非經(jīng)典治療藥物、特異性免疫治療（SIT）等免疫治療、黃芪等中藥治療為主的四大類(lèi)多種藥物治療新方式，治療藥物臨床研究的改進(jìn)與創(chuàng)新主要依賴(lài)于哮喘發(fā)病機(jī)制及治療原理的探究與深入分析，同時(shí)離不開(kāi)醫(yī)療技術(shù)水平的不斷提升，未來(lái)很長(zhǎng)一段時(shí)間，我國(guó)醫(yī)學(xué)界將更深入地研究哮喘發(fā)病機(jī)制與治療原理，將藥物治療與哮喘疾病研究充分有機(jī)結(jié)合起來(lái)，最大限度發(fā)揮藥物治療的作用。

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：1671-8194（2013）10-0057-03