生物潔凈廠房中人身凈化設(shè)施設(shè)計(jì)的思考

黃克鏞，劉 嘉

(信息產(chǎn)業(yè)電子第十一設(shè)計(jì)研究院科技工程股份有限公司，成都 610021)

我國農(nóng)業(yè)部對獸藥生產(chǎn)企業(yè)要求實(shí)施獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)的政令發(fā)布以來，我國獸藥生產(chǎn)環(huán)境和管理發(fā)生巨大的變化，這對于提高我國獸藥產(chǎn)品質(zhì)量起到關(guān)鍵性保障作用。獸藥生產(chǎn)的生物潔凈廠房中人身凈化設(shè)施包括更衣、淋浴、潔凈服清洗滅菌等設(shè)施。對于接觸高致病性病原微生物或高過敏性產(chǎn)品的操作人員，適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)服也起到保護(hù)操作人員人身安全的作用。GMP對人身凈化有明確的指導(dǎo)性的要求，但在具體的設(shè)計(jì)和建設(shè)中，由于理解的差異，作法頗不相同。本文就生物潔凈廠房中人身凈化設(shè)施的要求、設(shè)計(jì)要點(diǎn)及相應(yīng)常用程序進(jìn)行了介紹。

1 GMP對人身凈化的要求

1．1 我國《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(2002)［1］對人身凈化的要求 更衣室、浴室及廁所的設(shè)置及衛(wèi)生環(huán)境不得對潔凈室(區(qū))產(chǎn)生不良影響。

工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作和空氣潔凈度級別要求相適應(yīng)，不同級別潔凈室(區(qū))的工作服應(yīng)有明顯標(biāo)志，并不得混用。

潔凈工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)。無菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能最大限度地阻留人體脫落物。

不同空氣潔凈度級別使用的工作服應(yīng)分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌。工作服洗滌、滅菌不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)。工作服應(yīng)制定清洗制度，確定清洗周期。進(jìn)行病原微生物培養(yǎng)或操作區(qū)域內(nèi)使用的工作服應(yīng)消毒后清洗。

1．2 我國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(2010年修訂)［2］對人身凈化的要求 任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與所從事的工作和空氣潔凈度等級要求相適應(yīng)。

無菌藥品生產(chǎn)過程中，要求工作服及其質(zhì)量應(yīng)與生產(chǎn)操作的要求及操作區(qū)的潔凈度級別相適應(yīng)，其式樣和穿著方式應(yīng)能滿足保護(hù)產(chǎn)品和人員的要求。各潔凈區(qū)的著裝要求規(guī)定如下:

D級區(qū)應(yīng)將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋。應(yīng)穿合適的工作服和鞋子或鞋套。應(yīng)采取適當(dāng)措施，以避免帶入潔凈區(qū)外的污染物。

C級區(qū)應(yīng)將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋，應(yīng)戴口罩。應(yīng)穿手腕處可收緊的連體服或衣褲分開的工作服，并穿適當(dāng)?shù)男踊蛐?。工作服?yīng)不脫落纖維或微粒。

A/B級區(qū)應(yīng)用頭罩將所有頭發(fā)以及胡須等相關(guān)部位全部遮蓋，頭罩應(yīng)塞進(jìn)衣領(lǐng)內(nèi)，應(yīng)戴口罩以防散發(fā)飛沫，必要時戴護(hù)目鏡。應(yīng)戴經(jīng)滅菌且無顆粒物(如滑石粉)散發(fā)的橡膠或塑料手套，穿經(jīng)滅菌或消毒的腳套，褲腿應(yīng)塞進(jìn)腳套內(nèi)，袖口應(yīng)塞進(jìn)手套內(nèi)。工作服應(yīng)為滅菌的連體工作服，不脫落纖維或微粒，并能滯留身體散發(fā)的微粒。

個人外衣不得帶入通向B、C級區(qū)的更衣室。每位員工每次進(jìn)入A/B級區(qū)，都應(yīng)更換無菌工作服;或至少每班更換一次，但須用監(jiān)測結(jié)果證明這種方法的可行性。操作期間應(yīng)經(jīng)常消毒手套，并在必要時更換口罩和手套。

潔凈區(qū)所用工作服的清洗和處理方式應(yīng)確保其不攜帶有污染物，不會污染潔凈區(qū)。工作服的清洗、滅菌應(yīng)遵循相關(guān)規(guī)程，并最好在單獨(dú)設(shè)置的洗衣間內(nèi)進(jìn)行操作。

1．3 歐盟GMP［3］對人身凈化的要求 任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)穿著與所從事工作相適應(yīng)的防護(hù)服。

更衣室應(yīng)設(shè)計(jì)成緩沖室并使更衣的不同階段分開，以盡可能降低工作服遭受微生物和微粒污染的風(fēng)險。更衣室應(yīng)有足夠的換氣次數(shù)。更衣室后段靜態(tài)的級別應(yīng)與其相應(yīng)潔凈區(qū)的級別相同。必要時，最好將進(jìn)入和離開潔凈區(qū)的更衣室分開設(shè)置。一般情況下，洗手設(shè)施只能安裝在洗手間的第一階段。

緩沖室的兩扇門不應(yīng)同時打開，應(yīng)采用連鎖系統(tǒng)或聲學(xué)或(和)光學(xué)報警來防止兩扇門同時打開的情況發(fā)生。

更衣和洗手必須遵守相應(yīng)的書面規(guī)程，以盡可能減少這類活動對對潔凈區(qū)的污染。

工作服及其質(zhì)量應(yīng)與生產(chǎn)操作的要求及操作區(qū)的潔凈級別相適應(yīng)，其穿著方式應(yīng)能保護(hù)產(chǎn)品免遭污染。各潔凈區(qū)的著裝要求說明如下:

D級區(qū)應(yīng)將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋。應(yīng)穿普通的工作服和合適的鞋子或鞋套。應(yīng)采取適當(dāng)措施，以避免潔凈區(qū)外的污染引入本區(qū)。C級區(qū):必須將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋。應(yīng)穿手腕處可收緊的連體服或衣褲分開的工作服，并穿適當(dāng)?shù)男蛐?。這類服裝應(yīng)不脫落纖維或微粒。A/B級區(qū)應(yīng)當(dāng)用頭罩將所有頭發(fā)及胡須部位全部遮蓋住，頭罩應(yīng)塞進(jìn)衣領(lǐng)內(nèi)，應(yīng)戴口罩以防散發(fā)液滴。應(yīng)戴經(jīng)滅菌且未上滑石粉的橡膠或塑料手套，穿經(jīng)滅菌和消毒的腳套，褲腿管應(yīng)塞進(jìn)腳套內(nèi)，袖口應(yīng)塞進(jìn)手套內(nèi)。著裝應(yīng)不脫落纖維或粒子，并能滯留身體散發(fā)的粒子。

人員的便服不得帶進(jìn)通向B級和C級區(qū)的更衣室。對于在A/B級區(qū)工作的每一位員工來說，每次操作都須更換一次清潔的無菌(經(jīng)滅菌或充分消毒)防護(hù)服，或一天至少更換一次(但必須根據(jù)監(jiān)測結(jié)果證明這種方法的可行性)。操作期間應(yīng)經(jīng)常消毒手套，每工作一個階段即應(yīng)更換口罩和手套。

潔凈區(qū)工作服的清洗和處理應(yīng)確保其不粘帶污染物，并由此導(dǎo)致潔凈區(qū)的污染。工作服的清洗和處理應(yīng)遵循書面規(guī)程，這類工作服最好設(shè)置單獨(dú)的洗衣間。工作服處理不當(dāng)會損壞纖維并由此增加散發(fā)粒子的風(fēng)險。

1．4 美國 FDA GMP［4］對人身凈化的要求 只有合格的并經(jīng)適當(dāng)更衣的人員才可進(jìn)入無菌生產(chǎn)區(qū)。工作服應(yīng)能提供人員身體和曝露的無菌材料之間的屏障，防止人體產(chǎn)生的微粒和散發(fā)的微生物的污染。建議工作服應(yīng)無菌、不脫落、能遮蓋皮膚和頭發(fā)(頭套、口罩、護(hù)目鏡、彈性手套是常用的工作服組成部分)書面的更衣程序應(yīng)詳細(xì)規(guī)定每一個更衣步驟均以無污染的方式進(jìn)行。工作服各部分之間應(yīng)有足夠的搭接以形成屏障(如手套和袖口)。發(fā)現(xiàn)工作服有破損應(yīng)立即更換。手套應(yīng)經(jīng)常清潔。

應(yīng)建立程序定期評價和審查人員對于有關(guān)無菌生產(chǎn)要求的一致性。無菌更衣認(rèn)證程序應(yīng)評價無菌室操作人員在完成更衣程序后保持無菌質(zhì)量的可能性。建議在工作服若干位置進(jìn)行表面微生物取樣(如手套指部、口罩、前臂、胸部)。取樣位置應(yīng)證明是正確的。在最初的更衣評價之后，為監(jiān)測各更衣位置，還應(yīng)定期進(jìn)行再認(rèn)證，以保證無菌更衣技術(shù)的持續(xù)可接受性。在人員手工操作很少且有環(huán)境監(jiān)控數(shù)據(jù)的自動化操作區(qū)，年度認(rèn)證即已足夠。對于任何無菌操作，如果出現(xiàn)不利的條件，應(yīng)進(jìn)行額外的、更頻繁的認(rèn)證。

為保護(hù)曝露的無菌產(chǎn)品，操作人員應(yīng)保持更衣質(zhì)量，嚴(yán)格遵守?zé)o菌技術(shù)。

其中重點(diǎn)用能單元節(jié)能降耗集結(jié)了最多的細(xì)分項(xiàng)，包括既有建筑綠色化改造、空調(diào)節(jié)能、鍋爐節(jié)能、制氧節(jié)能等。以鍋爐節(jié)能為例，又細(xì)分出降低管道熱損失、合理設(shè)置供暖溫度、使用余熱利用設(shè)備等多項(xiàng)舉措。

2 人身凈化設(shè)施的設(shè)計(jì)思路

在多年的獸藥GMP廠房設(shè)計(jì)工作中，通過與生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)技術(shù)人員的不斷研討，確立了“企業(yè)廠房建設(shè)中設(shè)置簡潔適用的人身凈化設(shè)施，既能節(jié)省投資，也便于管理”的設(shè)計(jì)思路，提出人身凈化設(shè)施的設(shè)計(jì)要點(diǎn)并推薦了與之相適應(yīng)的常用的人員更衣程序。

2．1 人身凈化設(shè)施的設(shè)計(jì)要點(diǎn)［5］

2．1．1 總更衣室 規(guī)模較大、人員較多的生產(chǎn)廠房，尤其是多層廠房，可考慮設(shè)置總更衣室，有利于將人員外出服的污染限制在人員總?cè)肟谔帯？偢率覒?yīng)男女分設(shè)，并按實(shí)際人數(shù)每人一柜。在人員總?cè)肟诨蚩偢率胰肟谔幵O(shè)置跨越式鞋柜，將污染風(fēng)險大的外出鞋擋在入口處，最大限度減少外出鞋對潔凈區(qū)的影響。潔凈區(qū)內(nèi)的更衣室，建議采用擱板或擱架而不用衣柜，易于清潔且省去送風(fēng)、排風(fēng)的麻煩。

2．1．2 雨具存放處 南方地區(qū)多雨，宜在人員總?cè)肟谔幵O(shè)置雨具存放處。

2．1．3 訪問者更衣室 對外接待較多的生產(chǎn)廠房，可考慮設(shè)置訪問者更衣室。

2．1．4 衛(wèi)生間、淋浴間、洗手間 衛(wèi)生間、淋浴間、洗手間可布置在總更衣室內(nèi)，也可分開布置。

2．1．5 人身凈化用室的潔凈等級 應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)工藝要求和潔凈等級要求設(shè)置，更衣室后段的靜態(tài)潔凈等級應(yīng)與其相應(yīng)的潔凈區(qū)的潔凈等級相同。更衣程序通常包括換鞋、脫外出服、洗手、穿潔凈服(包括無菌內(nèi)衣、無菌外衣)、手消毒等步驟，但不宜每個步驟一個房間，以免造成房間過多過小，使用不便;開關(guān)門頻繁，壓差不穩(wěn)，造成二次污染;以及造成生產(chǎn)區(qū)氣壓過高?？蓪Q外出鞋、脫外出服、洗手合并為一個房間，用跨越式鞋柜將污、凈區(qū)分開，并保證氣流由“凈”區(qū)流向“污”區(qū);將穿潔凈鞋(或鞋套)、穿潔凈服、手消毒合并為一個房間，并設(shè)置氣鎖。對于高活性產(chǎn)品(高致敏性、高毒性)，可單獨(dú)設(shè)置氣鎖室，防止高活性微粒外泄。

不同潔凈等級的潔凈區(qū)(室)的人身凈化用室應(yīng)分別設(shè)置。

潔凈等級相同的生產(chǎn)區(qū)(如軋蓋間)和清洗區(qū)(如精洗滅菌間)的人身凈化用室應(yīng)分別設(shè)置。

2．1．6 進(jìn)入和退出潔凈區(qū)的更衣通道 根據(jù)產(chǎn)品特性和風(fēng)險分析，對環(huán)境敏感的潔凈區(qū)和無菌區(qū)，如細(xì)胞培養(yǎng)、病毒培養(yǎng)、無菌分裝等區(qū)域可將進(jìn)入和退出潔凈區(qū)的更衣通道分開設(shè)置，或采用單向流。非無菌的高活性產(chǎn)品和粉塵污染較大的產(chǎn)品，進(jìn)入和退出潔凈區(qū)的更衣通道也宜分開設(shè)置。

高活性產(chǎn)品的人員退出通道上，要設(shè)置強(qiáng)制淋浴。

采用雙走道的動物房，人員更衣宜采用單向流。更衣退出通道上設(shè)置淋浴(攻毒動物房更衣退出通道上設(shè)置強(qiáng)制淋浴)。

2．1．7 洗衣房 設(shè)置總更衣室的廠房宜設(shè)置集中洗衣房，集中洗衣房宜靠近總更衣室。不同空氣潔凈度級別使用的工作服應(yīng)分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌。工作服洗滌、滅菌不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)。工作服應(yīng)制定清洗制度，確定清洗周期。進(jìn)行病原微生物培養(yǎng)或操作區(qū)域內(nèi)使用的工作服應(yīng)消毒后清洗。采用此種方式清洗、滅菌的潔凈工作服，由于滅菌后要經(jīng)由非凈化區(qū)或低級別凈化區(qū)傳遞到高級別凈化區(qū)，因此需要采用雙層包裝。

集中洗衣房也可布置在清洗區(qū)。在粗洗區(qū)布置一個洗衣間，用于非凈化工作服的清洗;在精洗滅菌區(qū)布置一個洗衣間，用于潔凈工作服的清洗。此種布置方式，潔凈工作服的滅菌可以利用精洗滅菌間的高壓滅菌柜，且只需一層包裝。

分散布置的洗衣房宜靠近更衣室和退出通道上的脫衣室。

2．2 常用的人員更衣程序

2．2．1 總更衣室 人員在總更衣室脫去外衣和鞋，穿著統(tǒng)一的工作服和工作鞋，可以進(jìn)入一般區(qū)工作(如粗洗區(qū)、外包裝區(qū)、儲存區(qū))?？偢率覂?nèi)可設(shè)置衛(wèi)生間和淋浴間。總更衣程序:⑴脫外出鞋→⑵跨過跨越式鞋柜并穿上工作鞋→⑶脫外衣，放入衣柜→⑷洗手→⑸穿工作服→⑹進(jìn)入一般區(qū)。

2．2．2 從一般區(qū)進(jìn)入D級潔凈區(qū)的更衣程序 ⑴脫工作服→⑵洗手→⑶跨過隔離凳同時穿鞋套或者更換D級區(qū)使用的專用鞋→⑷穿上D級區(qū)潔凈工作服→⑸戴上頭套和口罩→⑹洗手→⑺進(jìn)入D級區(qū)。從一般區(qū)進(jìn)入D級區(qū)的更衣通常在兩個房間完成，操作⑴～⑵步在一個房間進(jìn)行，該房間為一般區(qū);操作⑶～⑹步在第二個房間進(jìn)行，該房間為D級，并設(shè)計(jì)為氣鎖間。歐洲通常將兩個房間合并，設(shè)計(jì)為D級，并設(shè)氣鎖。氣流從潔凈更衣區(qū)流向非潔凈更衣區(qū)。若無總更衣室，則在第一個房間更外出服。

2．2．3 從一般區(qū)進(jìn)入C級潔凈區(qū)的更衣程序 ⑴脫工作服→⑵洗手→⑶跨過隔離凳同時穿鞋套或者更換C級區(qū)使用的專用鞋→⑷穿上C級區(qū)潔凈工作服→⑸戴上頭套和口罩→⑹手消毒→⑺進(jìn)入C級區(qū)。從一般區(qū)進(jìn)入C級區(qū)的更衣通常在兩個房間完成，操作⑴～⑵步 在一個房間進(jìn)行，該房間為D級區(qū);操作⑶～⑹步在第二個房間進(jìn)行，該房間為C級，并設(shè)計(jì)為氣鎖間。歐洲通常將兩個房間合并，設(shè)計(jì)為C級，并設(shè)氣鎖。氣流從潔凈更衣區(qū)流向非潔凈更衣區(qū)。若無總更衣室，則在第一個房間更外出服。

2．2．4 從D級區(qū)進(jìn)入C級區(qū)的更衣程序 ⑴脫D級區(qū)潔凈工作服→⑵洗手→⑶跨過隔離凳同時穿鞋套或者更換C級區(qū)使用的專用鞋→⑷穿上C級區(qū)潔凈工作服→⑸戴上頭套和口罩→⑹手消毒→⑺進(jìn)入C級區(qū)。從D級區(qū)進(jìn)入C級區(qū)的更衣通常在兩個房間完成，操作⑴～⑵步在第一個房間進(jìn)行，該房間為D級區(qū);操作⑶～⑹步在第二個房間進(jìn)行，該房間為C級，并設(shè)計(jì)為氣鎖間。歐洲通常將兩個房間合并，設(shè)計(jì)為C級，并設(shè)氣鎖。氣流從潔凈更衣區(qū)末端流向起始端。

2．2．5 從C級區(qū)進(jìn)入B級無菌區(qū)的更衣程序 ⑴脫C級區(qū)潔凈工作服→⑵戴上新的潔凈頭套→⑶手消毒→⑷穿潔凈內(nèi)衣→⑸穿上潔凈鞋→⑹跨過隔離凳或通過房間門進(jìn)入B級更衣區(qū)→⑺戴上第一層無菌手套→⑻戴上無菌頭套和口罩→⑼穿上連體無菌服→⑽穿上無菌鞋套→⑾戴上護(hù)目鏡→⑿在鏡子前檢查穿戴→⒀手消毒→⒁戴上第二層無菌手套→⒂手消毒→⒃進(jìn)入B級無菌區(qū)。從C級區(qū)進(jìn)入B級區(qū)的更衣通常在兩個房間完成，操作⑴～⑹步在第一個房間進(jìn)行，該房間為C級區(qū);操作⑺～⒂步在第二個房間進(jìn)行，該房間為B級，設(shè)計(jì)為氣鎖間。歐洲通常將兩個房間合并，設(shè)計(jì)為B級，并設(shè)氣鎖。氣流從潔凈更衣區(qū)末端流向起始端。退出通道設(shè)置相反。

2．2．6 高活性(高毒性、高過敏性)潔凈區(qū)的更衣程序 進(jìn)入高活性潔凈區(qū)的更易程序同2．2．3和2．2．4，但在退出通道上須設(shè)強(qiáng)制淋浴。

2．2．7 動物房(普通環(huán)境，單走道布置) ⑴脫外出鞋→⑵跨過跨越式鞋柜并穿上工作鞋→⑶脫外衣，放入衣柜→⑷洗手→⑸穿工作服→⑹進(jìn)入公共走道。

2．2．8 動物房(普通環(huán)境，雙走道布置) ⑴脫外出鞋→⑵跨過跨越式鞋柜并穿上工作鞋→⑶脫外出服，放入衣柜→⑷洗手→⑸穿工作服→⑹進(jìn)入清潔走道。通常采用單向流，退出更衣程序?yàn)?⑴從污染走道進(jìn)入脫工作服室→⑵脫工作服→⑶淋浴→⑷穿外出服→⑸跨過跨越式鞋柜并穿上外出鞋。

2．2．9 動物房(屏障環(huán)境，雙走道布置) ⑴脫外出鞋→⑵跨過跨越式鞋柜并穿上工作鞋→⑶脫外出服，放入衣柜→⑷洗手→⑸跨過隔離凳同時穿鞋套或者更換C級區(qū)使用的專用鞋→⑹穿上C級區(qū)潔凈工作服→⑺戴上頭套和口罩→⑻手消毒→⑼進(jìn)入C級區(qū)公共走道。從一般區(qū)進(jìn)入C級區(qū)的更衣通常在兩個房間完成，操作⑴～⑷步 在一個房間進(jìn)行，該房間為D級區(qū);操作⑸～⑻步 在第二個房間進(jìn)行，該房間為C級，設(shè)計(jì)為氣鎖間。通常采用單向流，退出更衣程序?yàn)?⑴從污染走道進(jìn)入脫潔凈工作服室→⑵脫潔凈工作服→⑶淋浴→⑷穿外出服→⑸跨過跨越式鞋柜并穿上外出鞋。

3 結(jié)語

獸藥GMP實(shí)施已10多年，根據(jù)相關(guān)規(guī)定，一些企業(yè)面臨每5年的GMP復(fù)驗(yàn)，還有一些新建或正在籌建的獸藥企業(yè)，均涉及對潔凈廠房的設(shè)計(jì)、維修和改造。簡潔、實(shí)用的人身凈化設(shè)施可降低生物潔凈廠房操作人員對生產(chǎn)環(huán)境和外部環(huán)境的污染，同時也是保護(hù)操作人員人身安全的重要措施，企業(yè)需要根據(jù)項(xiàng)目的具體情況，精心設(shè)計(jì)。

［1］ 中國人民共和國畜牧獸醫(yī)局．獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)指南［M］．北京:中國農(nóng)業(yè)出版社，2003:363－373．

［2］ 中華人民共和國衛(wèi)生部．藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)［Z］．

［3］ Volume 4 EU guidelines to good manufacturing practice medicinal products for human and veterinary use(2008)［EB/OL］．［2012 －10 －10］．http://ec．europa．eu/health/documents/eudralex/vol－4/index_en．htm

［4］ US FDA．Guidance for Industry Sterile Drug Products Produced by Asseptic Processing－ Current Good Manufacturing Practice［Z］．2004．

［5］ 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心．藥品GMP指南［M］．中國醫(yī)藥科技出版，2010．