黨參多糖作為免疫佐劑的研究綜述

李 達(dá)李在林*

（成都市第七人民醫(yī)院 藥劑科，四川 成都 610041）

黨參多糖作為免疫佐劑的研究綜述

李 達(dá)1李在林2*

（成都市第七人民醫(yī)院 藥劑科，四川 成都 610041）

黨參是中國(guó)傳統(tǒng)大宗中藥材，黨參多糖是黨參的主要活性成分，具有抗氧化，抗癌和增強(qiáng)免疫活性等功效。黨參多糖作為免疫佐劑，能過(guò)有效的增強(qiáng)免疫疫苗的的生物活性，并且無(wú)毒副作用，可以成為優(yōu)良的免疫佐劑。

黨參；黨參多糖；免疫佐劑

1 前 言

黨參是我國(guó)傳統(tǒng)中藥，分布極為廣泛，屬于藥食兩用藥材，具有補(bǔ)中益氣，健脾胃，生津止渴等功效。根據(jù)《中國(guó)藥典》2010版收載黨參為桔?？浦参镂稂h參Codonopisis pilosula（Franeh.）Nannf、素花黨參Codonopsis pilosula Nannf.var.modesta（Nannf.）L.T.Shen或川黨參Codonopsis tangshen Oliv.的干燥根[1]。黨參的主要化學(xué)成分有氨基酸、多糖類(lèi)、糖苷類(lèi)、酚類(lèi)、甾醇、揮發(fā)油、香豆素類(lèi)、三萜類(lèi)、微量元素、生物堿及其他含氮成分[2]。

現(xiàn)代藥理研究表明，黨參具有抗腫瘤、抗菌、抗氧化性，能增強(qiáng)免疫性，增強(qiáng)免疫細(xì)胞活性[3]等功效。從黨參中提取出來(lái)的黨參多糖，利用液質(zhì)聯(lián)用得出其分子量可以高達(dá)107103。總碳水化合物比例可以高達(dá)95.6%。初步藥理實(shí)驗(yàn)表明，黨參水溶性多糖能夠強(qiáng)烈刺激誘導(dǎo)小鼠淋巴細(xì)胞增殖。將黨參多糖進(jìn)行純化可以得到3個(gè)級(jí)分，分別是CPPS1、CPPS2、CPPS3。其單糖組成也各有不同，CPPS1的單糖組成是木糖、半乳糖、葡萄糖和鼠李糖；CPPS2的單糖組成是葡萄糖、半乳糖、半乳糖醛酸、甘露糖和鼠李糖[3]。CPPS3的單糖組成是阿拉伯糖、葡萄糖、鼠李糖和半乳糖[4]。黨參多糖具有廣泛的藥理作用，主要表現(xiàn)在機(jī)體免疫調(diào)節(jié)，清除自由基以及造血功能。作為補(bǔ)益類(lèi)中藥材，黨參多糖的機(jī)體免疫調(diào)節(jié)方面的研究非常廣泛而且也比較深入。

2 免疫疫苗中佐劑的研究

免疫疫苗研究一直以來(lái)就是藥物研究中的熱點(diǎn)之一，在傳統(tǒng)的疫苗之后近些年基因疫苗的研究十分火熱。而疫苗佐劑的篩選也是有大量的研究和報(bào)導(dǎo)，所謂疫苗佐劑，是指能夠刺激人PBMC表達(dá)干擾素、白細(xì)胞介素等IFN亞基的mRNA?；蛘吣軌蝻@著的促進(jìn)特異性抗體的產(chǎn)生，且IgG類(lèi)型以IgG2為主，可以刺激Th1途徑的免疫應(yīng)答。

在新型疫苗的研究發(fā)展過(guò)程中，疫苗佐劑在純化技術(shù)，亞基重組，人工合成中顯得尤為重要，對(duì)比傳統(tǒng)疫苗和基因疫苗，新佐劑疫苗會(huì)帶來(lái)更少的副作用和更強(qiáng)的免疫性。因此在疫苗研究中重點(diǎn)在找一個(gè)強(qiáng)有力的佐劑，可是根據(jù)以前的研究，經(jīng)常是佐劑越強(qiáng)力，疫苗的相關(guān)毒性也越強(qiáng)。比如說(shuō)鋁鹽被廣泛的應(yīng)用在人類(lèi)免疫佐劑，但是在許多方面都表現(xiàn)出相對(duì)較差的性質(zhì)。尤其是在誘導(dǎo)細(xì)胞免疫反應(yīng)方面。皂苷類(lèi)物質(zhì)比如來(lái)源于皂角樹(shù)的QuilA可以刺激體液免疫和細(xì)胞免疫，它作為外源抗原可以作為活性疫苗針對(duì)細(xì)胞內(nèi)病原體，可以用于治療癌癥的疫苗，然而，由于皂苷類(lèi)物質(zhì)具有高毒性、溶血性、穩(wěn)定性差的特點(diǎn)，限制了其在人體免疫藥物方面的應(yīng)用。

而對(duì)CPP毒性檢測(cè)，結(jié)果表明，在一旦的檢測(cè)濃度范圍內(nèi)，沒(méi)有表現(xiàn)出細(xì)胞毒性。在劑量范圍0.4～4mg內(nèi)接種的小鼠沒(méi)有表現(xiàn)出明顯的局部腫脹和脫毛的現(xiàn)象。但是在劑量為8mg的皮下注射中，出現(xiàn)了動(dòng)物腫脹的現(xiàn)象。以上結(jié)果表明，CPP與卵細(xì)胞的輔助疫苗接種的安全劑量濃度范圍為0.5～2mg溶于200mL磷酸緩沖液中。

3 黨參多糖（CPP）促進(jìn)脾細(xì)胞增生

脾臟是機(jī)體重要的免疫器官，脾細(xì)胞是人體重要的免疫細(xì)胞。而且脾臟重量以及脾細(xì)胞數(shù)量的多少可以作為機(jī)體免疫能力的標(biāo)志。在CPP與細(xì)胞分裂素的影響下，小鼠脾細(xì)胞與免疫細(xì)胞數(shù)量會(huì)激增。細(xì)胞內(nèi)微生物感染引發(fā)的細(xì)胞介導(dǎo)免疫中，T細(xì)胞起著至關(guān)重要的作用。在T淋巴細(xì)胞的幫助下，巨噬細(xì)胞會(huì)吞噬微生物和殺死細(xì)胞侵入的微生物。體液免疫由細(xì)胞介導(dǎo)產(chǎn)生抗體，可以中和與排除外源性細(xì)菌毒素。這種激發(fā)T細(xì)胞免疫功能的能力表明了與淋巴細(xì)胞增殖是緊密相關(guān)的。而卵清蛋白含量通常被認(rèn)為是反映T細(xì)胞和B細(xì)胞免疫功能的指標(biāo)。根據(jù)相關(guān)實(shí)驗(yàn)表明，在促進(jìn)OVA分裂和脾細(xì)胞增生方面，CPP作用顯著。

4 黨參多糖（CPP）作為疫苗佐劑

B細(xì)胞活化T細(xì)胞的輔助活動(dòng)可以被當(dāng)做二次免疫應(yīng)答評(píng)估免疫球蛋白水平。輔助T細(xì)胞可以分為效應(yīng)細(xì)胞的兩個(gè)子集。Th1細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素2（interleukin-2，IL-2），腫瘤壞死因子β（TNF-β），干擾素γ（IFN-γ），并能刺激小鼠體內(nèi)產(chǎn)生IgG2a，IgG2b，IgG3。他們負(fù)責(zé)含細(xì)胞的T淋巴細(xì)胞（CTL）的產(chǎn)生。對(duì)于細(xì)胞內(nèi)源性感染的應(yīng)對(duì)，主要由Th2引起的保護(hù)性免疫反應(yīng)完成。Th2的第二個(gè)作用是產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，比如白細(xì)胞介素4（interleukin-4，IL-4），白細(xì)胞介素5（interleukin-5，IL-5），白細(xì)胞介素10（interleukin-10，IL-10），能刺激產(chǎn)生IgG1和IgA。Th2對(duì)大多數(shù)細(xì)菌和病毒性感染具有有效的免疫性。小鼠體內(nèi)免疫細(xì)胞去掉卵清蛋白的血清中的IgG，IgG1，IgG2b抗體水平會(huì)受到CPP的影響。CPP可以顯著的增強(qiáng)IgG，IgG1，Ig，2b抗體水平。

5 小 結(jié)

免疫佐劑本身是不具有抗原性的，只是當(dāng)與抗原一同使用，可使機(jī)體增強(qiáng)免疫原性，或者改變抗原的免疫反應(yīng)類(lèi)型，其本身可以具有免疫活性，也可以是無(wú)免疫活性的，如常見(jiàn)的鋁鹽。當(dāng)前免疫佐劑的研究集中在：利用佐劑增加抗原的表面積并改變其活性基團(tuán)的構(gòu)型；佐劑和抗原混合，延長(zhǎng)抗原在機(jī)體組織內(nèi)的存留時(shí)間；利用佐劑激活免疫活性細(xì)胞并使之增生；降低佐劑的毒副作用。而黨參CPP幾乎同時(shí)具備這些優(yōu)良佐劑的特征。

根據(jù)以上的一些文獻(xiàn)總結(jié)及探討，按照理想佐劑的各個(gè)特性，CPP很可能是潛在的優(yōu)良的免疫佐劑，特別是CPP無(wú)致毒副作用和致命性因子。因此，基于以上發(fā)現(xiàn)，在不久的將來(lái)，CPP替代鋁鹽作為佐劑的深入研究將會(huì)展開(kāi)。

[1] 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典2010年版(一部)[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2010:264.

[2] 王惠康,何侃,毛泉明.黨參的化學(xué)成分研究II[J].中草藥,1991,22 (5):195.

[3] 陳克克,王喆之.黨參多糖的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2007, 7(4):635-637.

[4] Tang QX,Cheng GQ,Zhang XW.Effects of Polysacharides from Radix Codonopsis and Dangshenjing onImmune Function in C57BL/6 Mice [J].Endemic Diseases Bulletin,1996,11(suppl 1): 1-3.

The Research Status of that Codonopsis pilosula Polysaccharide is as an Immune Adjuvant

Li Da1, Li Zai-lin2
(Department of Pharmacy, The Seventh People's Hospital of Chengdu, Chengdu 610041, China)

Codonopisis pilosula is a Chinese traditional medicine,its main active ingredient is Codonopisis pilosula polysaccharide(CPP).CPP has the activities of antioxidation,anticancer and enhance immunity.It can strengthen the activity of the vaccine as an immune adjuvant,and it has no side effects.so,it might be a excellent immune adjuvant.

Codonopisis pilosula; Codonopisis pilosula polysaccharide(CPP); Immune adjuvant

R282.71

A

1671-8194（2013）28-0056-02

*通訊作者：E-mail：cdlizailin@163.com