消積止痛膏治療癌痛的隨機(jī)對(duì)照臨床研究

田興軍 呂玉萍 于炳琦 張麗敏 王 琇 朱艷玲 翟海寧

（諸城中醫(yī)醫(yī)院，山東 諸城 262200）

消積止痛膏治療癌痛的隨機(jī)對(duì)照臨床研究

田興軍 呂玉萍 于炳琦 張麗敏 王 琇 朱艷玲 翟海寧

（諸城中醫(yī)醫(yī)院，山東 諸城 262200）

目的 探討外敷中藥消積止痛膏治療癌痛的療效。方法 將90例癌痛患者隨機(jī)單盲法分為觀察組和對(duì)照組各45例，分別給予消積止痛膏加三階梯止痛治療和單純?nèi)A梯止痛治療。觀察兩組疼痛VAS評(píng)分、疼痛時(shí)間、生活質(zhì)量改善等指標(biāo)。結(jié)果 兩組疼痛VAS評(píng)分下降、疼痛時(shí)間等指標(biāo)比較無顯著差異（P＞0.05）；而治療組的生活質(zhì)量明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療組的不良反應(yīng)明顯少于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 消積止痛膏外用治療癌性疼痛，能明顯改善癥狀、提高生活質(zhì)量，減輕患者的痛苦，且安全性高，可廣泛用于臨床。

消積止痛膏；癌性疼痛；臨床觀察

癌癥疼痛是晚期癌癥最常見的并發(fā)癥，給患者帶來巨大的痛苦。WHO推薦使用的三階梯止痛方法，使大部分患者的疼痛得到控制，但是，其易耐受、需不斷加量及便秘、惡心、頭暈等無法避免的副作用，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。

中醫(yī)外治法源遠(yuǎn)流長，有止痛迅速、維持時(shí)間長、基本無毒副作用且方便、安全、減少胃腸道刺激等優(yōu)點(diǎn)，在癌痛治療中發(fā)揮了積極的作用，尤其適合于晚期危重癥患者或不能口服給藥者。我們通過中醫(yī)傳統(tǒng)理論與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究方法的結(jié)合，組方名為消積止痛膏，對(duì)自2010年5月至2013年05月收治的90例癌痛患者進(jìn)行疼痛VAS評(píng)分、疼痛時(shí)間、睡眠時(shí)間、臨時(shí)用藥次數(shù)等指標(biāo)的研究，以期為患者提供一種方便、有效的止痛藥物，減輕其痛苦，改善其生活質(zhì)量，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 一般資料

全部病例共90例，診斷符合衛(wèi)生部2010版《癌癥疼痛診療規(guī)范》中制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)及分級(jí)，采用單盲法隨機(jī)分為觀察組（三階梯止痛治療加消積止痛膏組）和對(duì)照組（單純?nèi)A梯止痛治療組）。觀察組45例，男29例，女16例，年齡36～69歲，平均（43.15±6.43）歲。對(duì)照組45例，男28例，女17例；年齡39～67歲，平均（42.64±5.62）歲。2組資料數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異具有可比性（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

①惡性腫瘤診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范》和張?zhí)鞚傻戎骶幍摹赌[瘤學(xué)》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)影像學(xué)、細(xì)胞學(xué)、病理學(xué)確診為惡性腫瘤。②伴有疼痛且疼痛病因?qū)儆赪HO規(guī)定的病因分類：直接由腫瘤發(fā)展侵犯引起的疼痛；與腫瘤相關(guān)但不是直接引起的疼痛；由腫瘤治療引起的疼痛。

1.3 WHO疼痛強(qiáng)度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

分為4級(jí)：0級(jí)：無痛；1級(jí)：輕度疼痛，可耐受，用一般鎮(zhèn)痛藥可以止痛；2級(jí)：中度疼痛，較重，睡眠受到干擾．需鎮(zhèn)痛治療；3級(jí)：重度疼痛．強(qiáng)烈持續(xù)疼痛，睡眠受到嚴(yán)重干擾，需用鎮(zhèn)痛治療。

1.4 方法

1.4.1 給藥方法

①治療組：外敷消積止痛膏，逐級(jí)增加藥量。用法：先以溫水清潔局部皮膚，取3g消積止痛膏的浸膏涂抹于無菌紗布上，制成消積止痛膏。再其貼敷于患者疼痛劇烈的對(duì)應(yīng)體表部位及所在臟腑背俞穴，每天四貼，每天貼敷20h。

1.4.2 對(duì)照組

采用WHO推薦的3級(jí)止痛藥物用法，I級(jí)：消炎痛栓，塞肛，每次25mg，2次/d；II級(jí)：曲馬多緩釋片，口服，每次l00mg，2次/d；Ⅲ級(jí)：美施康定，口服，每次30mg，2次/d。

1.4.2 療程：5d。

1.4.3 觀察指標(biāo)

1.4.3.1 療效性觀察指標(biāo)

①主要療效指標(biāo)：用藥前后疼痛的VAS評(píng)分比較（用藥前及用藥后1h，8h，12h，用藥3d，5d）。②次要療效指標(biāo)：a藥物止痛起效時(shí)間（疼痛的VAS評(píng)分降低1cm所需時(shí)間）（治療組）；b疼痛時(shí)間：24h之內(nèi)存在疼痛的累積時(shí)間（每天1次）；c生活質(zhì)量（QOL）評(píng)分（用藥前及用藥后1.3.5d）。

1.4.3.2 安全性觀察指標(biāo)

記錄不良反應(yīng)及其表現(xiàn)、發(fā)生時(shí)間、緩解時(shí)間和緩解原因，判斷其與使用試驗(yàn)藥物的相關(guān)性（每天1次）。

1.4.4 資料分析及結(jié)果處理：

應(yīng)用SPSS11.0軟件對(duì)全部資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，通過t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)判定其統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療后

疼痛VAS評(píng)分為：治療組（3.74±0.26）；對(duì)照組（4.13± 0.35）；疼痛時(shí)間：治療組（5.33 ±1.62）；對(duì)照組（5.67±1.59）；生活質(zhì)量評(píng)分：治療組（46.80±3.99）；對(duì)照組（38.92±4.83）。疼痛VAS評(píng)分均下降，疼痛時(shí)間等指標(biāo)，兩組比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療組的生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組，且統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性差異（P＜0.05）。

2.2 安全性觀察

治療組45例患者中，有2例出現(xiàn)輕微的皮膚瘙癢反應(yīng)，停藥后自行好轉(zhuǎn)，出現(xiàn)惡心0例，便秘3例，不良反應(yīng)出現(xiàn)率為11%；對(duì)照組45例中出現(xiàn)便秘14例，惡心6例，嘔吐2例，嗜睡1例，不良反應(yīng)出現(xiàn)率為51%，兩組比較可見治療組的不良反應(yīng)明顯少于對(duì)照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理有顯著性差異（P＜0.05）。

3 討 論

癌痛是癌癥患者的一個(gè)主要伴隨癥狀，從心理、生理、精神和社會(huì)等多個(gè)方面破壞癌癥患者的生存質(zhì)量。為實(shí)現(xiàn)讓癌癥患者無痛的目標(biāo)，WHO提出的三階梯癌痛治療方案是一種根據(jù)患者的疼痛程度不同而分別使用不同等級(jí)止痛藥物為治療原則的止痛方法。但這些鎮(zhèn)痛藥物的副作用成為限制其臨床應(yīng)用的主要原因。

中醫(yī)中藥是我國的特色醫(yī)療方法，尤其是外用制劑亦有良好的應(yīng)用價(jià)值。其使用方便、安全、毒副作用輕，一般無依賴性；且既能止痛，又有抑瘤抗癌的功效，可起到標(biāo)本同治的作用。

中醫(yī)認(rèn)為癌痛即癌腫侵犯經(jīng)絡(luò)，或瘤塊阻滯經(jīng)絡(luò)氣血所致機(jī)體某部位的疼痛。引起癌痛的原因很多，而病機(jī)不外乎虛實(shí)兩個(gè)方面，即實(shí)證的“不通則痛”和虛證的“不榮則痛”。

消積止痛膏由麝香、冰片、蟾酥、生川烏等藥物組成。麝香有開竅、辟穢、通絡(luò)、散淤之功能。主治心腹暴痛、癰疽腫毒等?，F(xiàn)代研究證實(shí)其主要成分是麝香酮，具有很強(qiáng)的脂溶性，藥理作用：能夠抗炎、增強(qiáng)免疫功能、抗腫瘤作用。冰片在黏膜和皮下組織均易吸收，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)其具有抑菌、抗炎作用，對(duì)液體的滲出和組織水腫等炎腫過程有抑制作用。蟾酥具有解毒消腫之功，為瘍科要藥。現(xiàn)代藥理證實(shí)蟾酥有效成分非常復(fù)雜：脂蟾毒配基、華蟾毒配基、5-羥色胺、腎上腺素等。成分的復(fù)雜性決定了其多方面的抗癌作用：直接殺傷、抑制腫瘤細(xì)胞，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡及分化、抑制新血管生成和內(nèi)皮細(xì)胞增生、增強(qiáng)機(jī)體免疫力等作用[1-3]。而蟾酥的止癌痛的作用，正是通過其對(duì)于疾病之本的腫瘤的治療作用的結(jié)果，癌痛之癌既消，痛之何來呢。川烏性熱味辛苦，有大毒；可祛風(fēng)濕，溫經(jīng)散寒止痛，用于風(fēng)寒濕痹，麻醉止痛等。現(xiàn)代藥理研究表明，其生物堿止痛效果好，能鎮(zhèn)靜、局部麻醉、抗炎、抑制免疫功能[4]。

古人早有“藥有個(gè)性之特長，方有合群之妙用”的論述，我們將以上各種藥物的特點(diǎn)及治療優(yōu)勢(shì)有機(jī)結(jié)合，研制出外用止癌痛藥物，最終產(chǎn)品為貼劑，消積止痛膏是研制過程中的過渡階段。本方針對(duì)癌性疼痛的邪毒內(nèi)蓄、氣滯血瘀、痰濕膠結(jié)、經(jīng)絡(luò)壅阻等病機(jī)，采用蟾酥，味辛氣溫有毒，能拔一切風(fēng)火熱毒之邪；川烏溫經(jīng)散寒止痛，李杲謂其能“破諸積冷毒”，兩者共為君藥，以毒攻毒，無論熱毒冷積，皆能消散，從而使癌消痛減，且川烏麻醉止痛，更增強(qiáng)其止痛之功。麝香為辛香之品，具有散結(jié)消腫、通絡(luò)止痛、鎮(zhèn)痛作用，本方用其為臣，以軟堅(jiān)散結(jié)，活血化瘀，與冰片同用又促進(jìn)各種藥物透皮吸收作用；冰片香竄為引，在抗炎止痛的同時(shí)，加強(qiáng)麝香的促透皮作用。諸藥合用，達(dá)到攻毒活血，化瘀通絡(luò)的作用，使“通則不痛”，而麝香和冰片的促透作用，使藥物有效成分進(jìn)入癌腫部位的微循環(huán)，溶解和破壞腫瘤周圍及使瘤內(nèi)纖維蛋白凝集，緩沖腫瘤對(duì)患者痛感部位的化學(xué)性刺激和物理性壓迫，使疼痛得以緩解。

[1] 夏俊,江敏,姜彥峰.蟾酥及其有效成分體外抗腫瘤作用研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2008,16(8):1441-1443.

[2] 張加梅.蟾酥抗癌作用研究進(jìn)展[J].齊魯藥事,2008,27(7):417-418.

[3] 趙冬梅,劉素賓.動(dòng)物藥在治療腫瘤中的應(yīng)用及其藥理研究[J].中醫(yī)藥學(xué)刊,2004,22(4):757-759.

[4] 梅金喜,畢煥新.現(xiàn)代中藥藥理手冊(cè)[M].北京:中國中醫(yī)藥出版社,1998:388.

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1671-8194（2013）27-0219-02