中醫(yī)藥干預(yù)高血壓病炎性反應(yīng)的研究進(jìn)展*

左可可 顧 寧

（1.南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇 南京 210029；2.南京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院，江蘇 南京 210001）

原發(fā)性高血壓即高血壓?。‥H）屬中醫(yī)學(xué)“眩暈”、“頭痛”等范疇，是導(dǎo)致心腦血管疾病及腎臟病發(fā)生和死亡的最主要的危險(xiǎn)因素，是最常見的慢性病。中醫(yī)藥治療EH療效明顯，具有多環(huán)節(jié)、多途徑、多靶點(diǎn)的作用特點(diǎn)，筆者僅就其對(duì)干預(yù)炎癥因子的研究現(xiàn)狀綜述如下。

1 EH與炎癥因子

近年來發(fā)現(xiàn)炎癥因子不僅參與免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)過程，而且在高血壓的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸中也扮演著極其重要的角色。研究發(fā)現(xiàn)，EH患者血清白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎性細(xì)胞因子明顯升高，且呈高度相關(guān)性，證實(shí)EH是一個(gè)低度炎癥狀態(tài)性疾?。?］。Bogdanski等［1］研究表明，EH 患者血漿TNF-α濃度明顯高于正常血壓者，且隨血壓病程進(jìn)展而逐漸升高。TNF-α是反映心臟病變嚴(yán)重程度的重要間接指標(biāo)之一，檢測患者TNF-α相關(guān)指標(biāo)，對(duì)心臟病變的病情判斷及預(yù)后評(píng)價(jià)具有一定的意義。李東韜等［2］探討單純收縮期高血壓（ISH）患者的TNF-α和高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的變化，發(fā)現(xiàn)高血壓的發(fā)生與炎癥反應(yīng)明確相關(guān)，ISH比舒張期高血壓（SDH）炎癥反應(yīng)更加明顯。朱志耘［3］研究表明，EH患者TNF-α濃度較血壓正常者明顯升高，同時(shí)伴有明顯的低脂聯(lián)素血癥，且與TNF-α呈明顯負(fù)相關(guān)，提示脂聯(lián)素和TNF-α之間可能通過其他一些炎癥因子和免疫、內(nèi)分泌系統(tǒng)的相互作用，相互調(diào)節(jié)，共同參與了EH的發(fā)病進(jìn)程。亦有其他實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示［4］，EH患者血清IL-6水平明顯高于正常人，經(jīng)過治療后患者血清IL-6水平明顯降低，表明其在高血壓發(fā)病機(jī)制中起重要作用。蔣波湧等［5］檢測EH患者外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMC）炎癥細(xì)胞因子TNF-α和IL-6水平的變化，探討炎癥細(xì)胞因子在EH中的地位和作用，發(fā)現(xiàn)EH患者PBMC處于激活狀態(tài)，存在炎癥反應(yīng)，認(rèn)為其可能參與原發(fā)性高血壓的發(fā)生發(fā)展。余琴等［6］發(fā)現(xiàn)EH患者血清中多種促炎因子如白介素-1（IL-1）、IL-6、TNF-α 均明顯升高，而抗炎因子干擾素-γ（IFN-γ）則降低，提示細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)紊亂參與了EH一系列生理、病理過程，其中IL-1、IL-6、TNF-α促進(jìn)高血壓及心肌肥厚的發(fā)生。

2 中醫(yī)藥對(duì)EH患者炎癥因子的影響

目前研究表明，中醫(yī)中藥在EH治療領(lǐng)域，不僅能一定程度降低血壓、減輕患者臨床癥狀、改變異常的血壓晝夜節(jié)律、改善血管內(nèi)皮功能障礙、抑制及逆轉(zhuǎn)左心室肥厚、增加心臟舒張功能等等，在保護(hù)靶器官方面作用明顯［7-8］，尚可一定程度調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的合成與分泌，減輕炎癥損傷。張淑濤［9］將82例EH患者，隨機(jī)分為丹參治療組（41例）和對(duì)照組（41例），觀察到丹參治療組患者血清hs-CRP、可溶性細(xì)胞黏附因子（sICAM-1）下降明顯，血漿內(nèi)皮素 1（ET-1）、血栓素 B2（TXB2）、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）、6-酮-前列腺素 α（6-Keto-PGF1α）上升顯著，與對(duì)照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明丹參能夠明顯減輕EH患者炎癥反應(yīng)，保護(hù)血管內(nèi)皮功能。韓學(xué)杰等［10］研究發(fā)現(xiàn)EH痰瘀互結(jié)證患者炎癥因子含量明顯增高，并用解毒調(diào)絡(luò)方加減（萊菔子、澤瀉、川芎、水蛭）治療，結(jié)果表明痰瘀同治、解毒調(diào)絡(luò)法不僅可以降低血壓，而且還可明顯減少西藥的用量，保持血壓水平穩(wěn)定，并減少炎癥因子CRP、TNF-α含量。有學(xué)者［11］將60例EH患者按中醫(yī)辨證分為痰濕壅盛證組與非痰濕壅盛證組，分別采用痰熱清注射液聯(lián)合替米沙坦、單用替米沙坦治療6周，另選15例健康志愿者為對(duì)照組。結(jié)果發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組比較，EH患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平顯著升高；治療后，痰濕壅盛證組患者在血壓、脈壓均顯著降低的同時(shí)，血清 hs-CRP、TNF-α、IL-6等炎癥因子水平亦顯著下降；而非痰濕壅盛組患者血壓、脈壓亦明顯下降，血清hs-CRP、TNF-α、IL-6等炎癥因子水平亦有變化，但無顯著差異。表明替米沙坦聯(lián)合痰熱清注射液較單用替米沙坦能更明顯降低患者的脈壓和炎癥因子水平。姚祖培等［12］報(bào)道化瘀復(fù)元膠囊（水蛭、土元、三七等組成）能夠改善EH患者的低度炎癥反應(yīng)狀態(tài)，具有明顯的抗炎作用。張小衛(wèi)等［13］觀察黃芪注射液對(duì)EH患者炎癥介質(zhì)的影響，發(fā)現(xiàn)黃芪注射液治療后EH患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-1β 和 IL-6降低，表明黃芪注射液可在較短治療周期內(nèi)降低EH患者血清炎癥介質(zhì)。上述臨床研究均表明中醫(yī)藥可改善EH患者炎癥狀態(tài)，改善炎癥反應(yīng)。

3 中醫(yī)藥干預(yù)高血壓病炎癥因子的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

李運(yùn)倫［14］研究黃連清降合劑（黃連、鉤藤、澤瀉、蘆薈）對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）血壓及炎性介質(zhì)、氧自由基的影響，發(fā)現(xiàn)黃連清降合劑能降低SHR的收縮壓（SBP）、血漿過氧化脂（LPO）及血清 TNF水平，升高紅細(xì)胞超氧化物歧化酶（SOD）水平，對(duì)心率無明顯影響，其機(jī)制可能與降低SHR血漿TNF、LPO、及升高紅細(xì)胞SOD有關(guān)。田心等［15］分別用菊藤膠囊（鉤藤、梔子、牛膝、菊花、杜仲、防已、地龍、牡蠣、石決明、丹參、酸棗仁、甘草等）和卡托普利給SHR灌胃4周，并監(jiān)測大鼠尾動(dòng)脈壓，檢測治療前后血清TNF-α、CRP水平及表達(dá)。結(jié)果表明菊藤膠囊組降壓療效與卡托普利組相當(dāng)，但降低血清TNF-α、CRP水平及表達(dá)優(yōu)于卡托普利組，認(rèn)為菊藤膠囊可以降低SHR血壓和血清TNF-α、CRP水平，下調(diào)心肌組織的TNF-α、CRP表達(dá)，減少炎癥反應(yīng)引起的心肌損害。

李琳等［16］將40只SHR隨機(jī)分為正常對(duì)照組（SD）、模型組（SHR）、降壓脈凈液（桑寄生、決明子、丹參、葛根等藥物組成）+絡(luò)活喜（治療組）、絡(luò)活喜（西藥對(duì)照組）、牛黃降壓丸+絡(luò)活喜（中藥對(duì)照組），觀察各組血壓水平、測定心臟重量指數(shù)（HWI）；觀察病理學(xué)改變，測算心肌間質(zhì)膠原容積分?jǐn)?shù)（CVF）、血管周圍膠原面積/血管腔橫斷面積（PVCA）；檢測大鼠血清IL-6、TNF-α的表達(dá)水平。結(jié)果表明，降壓脈凈液+絡(luò)活喜組與模型對(duì)照組比較可明顯降低SHR血清IL-6水平，優(yōu)于其他給藥組。韓濤等［17］觀察清肝益氣降壓方（鉤藤、黃芪、玄參、香附）對(duì)SHR血清TNF-α的影響，將30只雄性SHR隨機(jī)分為模型對(duì)照組、陽性對(duì)照組、清肝益氣組、清肝瀉火組和疏肝抑火組，空白對(duì)照組和模型對(duì)照組均給予蒸餾水灌胃，陽性對(duì)照組給予牛黃降壓丸，清肝益氣組給予清肝益氣降壓方，清肝瀉火組給予拆方1號(hào)（鉤藤、玄參，用量比例為5∶2），疏肝抑火組給予拆方2 號(hào)（鉤藤、玄參、香附，用量比例為 5∶2∶1）。結(jié)果顯示，清肝益氣降壓方有確切的降壓作用，與模型對(duì)照組比較血壓明顯下降，并能明顯降低TNF-α水平。

4 展 望

已有臨床研究及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均表明，中醫(yī)藥可以有效干預(yù)高血壓病發(fā)病及進(jìn)展過程中的炎癥反應(yīng)，一定程度改善血壓升高導(dǎo)致的心肌肥厚、血管內(nèi)皮功能障礙等病理變化，從而阻遏靶器官損害，中醫(yī)藥治療EH具有獨(dú)特優(yōu)勢。但以往研究尚存在一些問題：（1）中醫(yī)藥干預(yù)高血壓炎性細(xì)胞因子的途徑、作用靶點(diǎn)及機(jī)制尚不明確；（2）臨床研究樣本量偏少，無統(tǒng)一組方及證型分類；（3）復(fù)方制劑研究較多，單味中藥及有效中藥成分的研究尚顯薄弱。期望今后中醫(yī)藥界能夠加強(qiáng)對(duì)EH與炎癥反應(yīng)相關(guān)性的認(rèn)識(shí)，開展大樣本、多中心、隨機(jī)、對(duì)照、盲法的臨床研究，從分子、細(xì)胞水平深入揭示中醫(yī)藥干預(yù)EH炎性反應(yīng)的作用機(jī)制，積極開發(fā)中藥新藥，改進(jìn)中藥新劑型，為中醫(yī)藥治療EH的臨床運(yùn)用提供廣泛與可靠的理論與實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

［1］Bogdanski P，Kkujawskar Luczak M，Lac-ki J，et al.Evaluation of selected interleukIns，tumor necrotic factor，insulin and leptin in obese patients with hypertension［J］.Pol Merkaz Susz Lek，2003，154（88）：347-351.

［2］李東韜，曹毅，費(fèi)宇行.單純收縮期高血壓炎癥因子變化［J］.山東醫(yī)藥，2010，50（16）：58-59.

［3］朱志耘.血脂聯(lián)素和腫瘤壞死因子-α與原發(fā)性高血壓的關(guān)系［J］.湖北民族學(xué)院學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2009，26（1）：16.

［4］楊平，鄧劍，楊明學(xué).原發(fā)性高血壓病患者血清細(xì)胞因子水平變化的研究短篇論著［J］.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2006，5（11）：1724-1725.

［5］蔣波湧，任曉華.原發(fā)性高血壓患者外周血單個(gè)核細(xì)胞炎癥因子水平的變化［J］.中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2010，20（12）：3358-3359.

［6］余琴，歐陽迎春，李新.伊貝沙坦對(duì)原發(fā)性高血壓患者細(xì)胞因子水平的影響［J］.中國心血管雜志，2004，9（4）：275-277.

［7］吳山永，張小慶，朱劍，等.陰平陽秘方對(duì)高血壓?。幪撽柨鹤C）患者療效及動(dòng)態(tài)血壓的影響［J］.中國中醫(yī)急癥，2011，20（2）：177-178.

［8］喻正科，陳志紅，解發(fā)良，等.天丹降壓顆粒逆轉(zhuǎn)高血壓左心室肥厚及改善舒張功能的臨床研究［J］.湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，29（1）：50-52.

［9］張淑濤.丹參對(duì)原發(fā)性高血壓患者h(yuǎn)s-CRP、sICAM-1及內(nèi)皮功能的影響［J］.中國實(shí)用醫(yī)藥，2010，5（17）：3-5.

［10］韓學(xué)杰，李娜，丁毅，等.高血壓病痰瘀互結(jié)證與炎癥因子相關(guān)的動(dòng)態(tài)臨床研究［J］.中華中醫(yī)藥雜志（原中國醫(yī)藥學(xué)報(bào)），2010，25（8）：1205-1207.

［11］王雄，李衛(wèi)青.痰濕壅盛型高血壓病患者脈壓、血清炎癥因子水平表達(dá)及痰熱清注射液的干預(yù)影響［J］.中國中醫(yī)急癥，2009，18（9）：1389-1391.

［12］姚祖培，陳建新，喻海忠.化瘀復(fù)元膠囊對(duì)高血壓病病人血清炎癥細(xì)胞因子的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2008，6（1）：5-6.

［13］張小衛(wèi)，余靜，常鵬，等.黃芪注射液對(duì)高血壓病患者炎癥介質(zhì)的影響［J］.蘭州大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2007，33（4）：47-49.

［14］李運(yùn)倫.黃連清降合劑對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠血壓及炎性介質(zhì)、氧自由基的影響［J］.中醫(yī)藥學(xué)刊，2002，20（2）：169.

［15］田心，王長海，李蕊，等.菊藤膠囊對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠炎癥因子的影響［J］.第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，30（22）：2660-2662.

［16］李琳，王泰齡，潘琳，等.降壓脈凈液對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠炎性因子及左室重構(gòu)的影響［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，32（10）：695-698.

［17］韓濤，王洪海，郭煒.清肝益氣降壓方對(duì)自發(fā)性高血壓模型大鼠腫瘤壞死因子的影響［J］.山東中醫(yī)雜志，2009，28（9）：649-650.