基于腸道黏膜免疫的“脾為之衛(wèi)”理論探討*

劉杰民，藺曉源，王 敏，紀云西

(1.貴州省人民醫(yī)院消化內(nèi)鏡科，貴陽 550002;2.湖南中醫(yī)藥大學省部共建中醫(yī)內(nèi)科學教育部重點實驗室，長沙 410007;3.貴陽中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院，貴陽 550001;4.廣西中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院，南寧 530023)

“脾為之衛(wèi)”理論最早源于《靈樞·五癃津液別》的論述，后世醫(yī)家進行了挖掘和整理，成為中醫(yī)免疫學理論的重要組成部分。衛(wèi)氣抵御外邪與現(xiàn)代醫(yī)學免疫系統(tǒng)的免疫防御相一致。衛(wèi)氣由脾胃運化的水谷精微所滋養(yǎng)，脾對衛(wèi)氣的充盈及其功能的維持具有重要作用，所以有“脾為之衛(wèi)”之說。衛(wèi)氣循行于皮膚、黏膜等體表，類似肌表屏障。就消化道而言，與現(xiàn)代醫(yī)學中腸道黏膜免疫理論相吻合。因此，基于腸道黏膜免疫的“脾為之衛(wèi)”理論，對脾虛與腸道黏膜免疫的病理生理關系具有重要指導意義，值得探索和研究。

1 現(xiàn)代醫(yī)學關于腸道黏膜免疫的研究

1.1 腸道黏膜對病原微生物的免疫監(jiān)視、應答或耐受

腸道黏膜免疫系統(tǒng)是一個大的網(wǎng)絡，各部分之間的相互協(xié)調(diào)及作用是維持機體免疫應答和耐受的關鍵。腸道黏膜組織是外界抗原入侵和定居的易感場所，而黏膜免疫系統(tǒng)需要依靠嚴格的調(diào)節(jié)機制來區(qū)分這些信號中的危險信號和無害信號。此種識別機制是由一個腸黏膜獨有的腸黏膜免疫組織“腸相關性淋巴樣組織”(GALT)承擔，對于無害信號刺激，GALT或是保持一種低反應性的免疫監(jiān)視狀態(tài)，或是調(diào)動免疫耐受機制;而對于危險信號，GALT則及時通過對抗原的吞噬及隨后的細胞自噬將其清除，從而維持腸道內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，進而維持腸黏膜的完整性[1]。

1.2 樹突狀細胞介導免疫耐受維持黏膜免疫平衡

樹突狀細胞(DC)在腸道黏膜免疫系統(tǒng)自穩(wěn)中發(fā)揮著“決策者”的作用，是目前所知機體內(nèi)功能最強的專職性抗原遞呈細胞。首先，在黏膜表面定居的DC具有結(jié)合和活化幼稚T細胞的能力;其次，黏膜DC遞呈的抗原同時存在耐受原和免疫原2種形式;最后，黏膜內(nèi)不同亞類的DC可以誘導不同類型的調(diào)節(jié)性T細胞活性，誘導GALT內(nèi)的免疫應答和免疫耐受反應[2]。在腸道內(nèi)，DC對腸腔內(nèi)共生菌及各類食物蛋白產(chǎn)生免疫耐受，機制包括功能性T細胞不應/缺失、誘導調(diào)節(jié)性 T細胞分泌 TGF-β或IL-l產(chǎn)生免疫抑制。

1.3 TLRs是啟動天然免疫防御反應的關鍵因素并介導細胞自噬

Toll-1ike receptors(TLRs)信號可以促使 DC成熟，從而參與特異性免疫應答的啟動，將天然免疫和特異性免疫聯(lián)系起來。TLRs表達失調(diào)可能會導致腸腔內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的破壞。研究發(fā)現(xiàn)，TLR4可非特異型地與病原相關分子結(jié)合，啟動信號轉(zhuǎn)導，最終導致NF-κB激活，引發(fā)腸道炎癥介質(zhì)的釋放[3]。腸道黏膜免疫細胞對病原微生物的清除主要包括吞噬和自噬，二者分別參與胞外內(nèi)吞物的轉(zhuǎn)移和胞內(nèi)細胞器的降解兩個過程。細胞吞噬過程中，TLRs可以活化并激活一系列細胞防御機制，包括促進吞噬體的成熟以及誘導細胞自噬[4]。自噬作為一種能有效殺滅胞內(nèi)微生物的細胞防御機制，TLRs和自噬間的相互作用，為清除定植于細胞內(nèi)的病原微生物、解決細菌耐藥問題提供新的思路。

2 中醫(yī)學關于“脾為之衛(wèi)”理論的認識

循行于皮膚、黏膜的衛(wèi)氣具有防御功能，與免疫有關，其屏障作用的發(fā)揮是肺、脾、腎三臟功能協(xié)調(diào)一致的結(jié)果，即衛(wèi)氣起源于腎中之陽氣，充養(yǎng)于中焦脾胃，散布于上焦肺氣，而三臟協(xié)調(diào)的關鍵又在于脾。因此，中醫(yī)有“脾為之衛(wèi)”的概念，認為脾能行使防御機能[5]。如《靈樞·師傳》曰:“脾者，主為衛(wèi)?！?/p>

2.1 營衛(wèi)乃機體正氣之根，御邪防病之本

營衛(wèi)都賴后天水谷精微的滋養(yǎng)化生?！鹅`樞·五味》云:“谷始入于胃，其精微者，先出于胃之兩焦以溉五臟，別出兩行，營衛(wèi)之道?！惫试?“衛(wèi)出中焦”?！端貑枴け哉摗吩?“衛(wèi)者，水谷之悍氣也，其氣慓疾滑利”，表明衛(wèi)氣在抗邪斗爭中具有強悍、勇猛的特性，當人體受到邪氣侵襲時，衛(wèi)氣能迅速作出反應?！鹅`樞·營衛(wèi)生會》將衛(wèi)氣“慓疾滑利”概括為“濁”，將營氣“柔順”概括為“清”。營衛(wèi)“循脈上下，貫五臟，絡六腑”(《素問·痹論》)，是機體抗御疾病的物質(zhì)基礎，而衛(wèi)氣來源于脾胃運化的水谷精微，只有脾氣健運、營衛(wèi)氣血充盛，則無虛邪入侵之患。

2.2 肌表遍布機體之外，為人身之藩籬

肌膚腠理是機體抗御外邪的重要屏障，衛(wèi)氣依賴肺氣宣發(fā)于皮膚、腠理，使皮膚柔潤、肌腠致密、豐滿壯實，構(gòu)成了一道抗御外邪入侵的堅固屏障。《靈樞·本臟》說:“衛(wèi)氣和則分肉解利，皮膚調(diào)柔，腠理致密矣。”衛(wèi)氣賴脾胃運化水谷精微之濡養(yǎng)、滋潤，方可豐滿健壯而為“墻”?！鹅`樞·經(jīng)脈》有云:“人始生，先成精……肉為墻，皮膚堅而毛發(fā)長?！比鉃閴?，指肌肉像城墻一樣布于體表，保護內(nèi)臟不受外邪侵襲。

3 研究價值

腸道黏膜免疫是近年來免疫學研究的熱點，通過以上闡述我們可以發(fā)現(xiàn)，其與中醫(yī)學“脾為之衛(wèi)”理論有驚人的一致性。脾胃運化精微為后天免疫系統(tǒng)的建立奠定了物質(zhì)基礎，是產(chǎn)生免疫功能的重要組成部分。若脾氣虛弱、運化失健則衛(wèi)氣化生乏源，護衛(wèi)人體的機能減退，人體易于患病。如《成方便讀》云:“脾胃一虛……衛(wèi)氣不固，則外邪易感?！爆F(xiàn)代研究也已證實，脾虛狀態(tài)下，機體的細胞免疫和體液免疫均有不同程度的降低，尤以細胞免疫功能受損最為明顯，而且提示免疫器官超微結(jié)構(gòu)的破壞是脾虛證免疫病理學證據(jù)之一[6，7]。再如，潰瘍性結(jié)腸炎是腸黏膜免疫系統(tǒng)過度亢進和難于自限的免疫炎癥反應。貴州省名老中醫(yī)董菲洛教授深諳本病發(fā)病以脾虛為本，自擬健脾益腸散合保元袋治療重在健脾益氣、資助衛(wèi)氣，臨床運用30余年取得了顯著療效[8]，也充分證實了“脾為之衛(wèi)”理論的科學性。

應用新的角度研究和闡述“脾為之衛(wèi)”理論是一種有益的嘗試?！捌橹l(wèi)”理論在千百年的臨床實踐中不斷得到印證、發(fā)展和完善。應用現(xiàn)代醫(yī)學的免疫學、分子生物學、細胞生物學等新成果、新技術、新方法，從不同角度來闡述“脾為之衛(wèi)”的科學內(nèi)涵，一定程度上可以豐富中醫(yī)免疫學理論和脾胃學說，還可使“脾為之衛(wèi)”理論煥發(fā)新的青春，為廣泛指導臨床應用、提高臨床療效、造?；颊咦龀鲐暙I。

[1]Hart AL，Lammers K，Brigidi P，et al.Modulation of human dendritic cellphenotype and function by probiotic bacteria[J].Gut，2004，53(11):1602-1609.

[2]Johansson C，Kelsall BL.Phenotype and function of intestinal dendritic cells[J].Semin Immunol，2005，17:284-294.

[3]陳曉，王啟之.Toll樣受體4的信號轉(zhuǎn)導與潰瘍性結(jié)腸炎的研究進展[J].胃腸病學和肝病學雜志，2010，19(1):87-89.

[4]熊勵晶，童煜，毛萌.Toll樣受體與細胞自噬[J].生命的化學，2012，30(6):902-904.

[5]劉杰民，黃貴華，王敏，等.“脾為之衛(wèi)”的理論內(nèi)涵與免疫學外延探討[J].新中醫(yī)，2011，43(3):35-37.

[6]劉紅春，王紅霞，劉旺根.黃芪建中湯抗大鼠脾氣虛證實驗研究[J].鄭州大學學報(醫(yī)學版)，2004，39(2):316-317.

[7]雷娓娓，王培訓.腎虛、脾虛造型動物免疫、內(nèi)分泌器官超微結(jié)構(gòu)的比較研究[J].中藥新藥與臨床藥理，1999，10(4):208-210.

[8]劉杰民，黃盛文，董菲洛，等.健脾益腸散和固本保元腹袋治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效及機制[J].吉林中醫(yī)藥，2011，31(1):42-43.