張偉從肺瘀論治慢性阻塞性肺疾病的系統(tǒng)化研究*

韓 健，張 偉

(1.濟南市中醫(yī)醫(yī)院，濟南 250012;2.山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院，濟南 250011)

張偉教授系中醫(yī)肺病學泰山學者崗位特聘專家、二級教授、享受國務院特殊津貼專家、博士、博士研究生導師，在中醫(yī)藥防治重大流行性疾病、中醫(yī)肺系病基礎理論、中醫(yī)標準化等方面在全國有著重要的影響力。

慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructive pulmonary disease，COPD)以氣流受限為特征，氣流受限常呈漸進發(fā)展，其病情遷延，嚴重影響患者的勞動能力和生活質(zhì)量。西醫(yī)尚無有效控制病情發(fā)展的藥物，目前常用治療措施無法改變肺功能的衰減過程[1]。中醫(yī)屬“喘證”、“肺脹”等范疇，張偉教授提出“痰、瘀、虛”是 COPD病程中最為關(guān)鍵的病理因素[2]，并通過深入理論研究、大量臨床實踐以及采用改良方法建立大鼠COPD模型，應用活血化瘀中藥治療，建立了從“肺瘀”論治COPD的有效途徑和理論體系。我有幸忝列張偉教授學生之列，不揣冒昧，將老師從“肺瘀”論治COPD的研究成果簡述如下。

1 理論研究

1.1 藏象學說與肺瘀成因

張偉提出，肺朝百脈，使百脈之氣血如潮水般周期性運行周身，闡述了肺與血、脈之間的密切關(guān)系。當外邪襲肺或內(nèi)傷于肺，朝百脈不利，對血、脈運動的調(diào)節(jié)失司，血液循環(huán)不利，則肺瘀形成。肺主治節(jié)，助心行血?！峨y經(jīng)》言:“心主血，肺主氣，血為榮，衛(wèi)為氣……通行經(jīng)絡，榮周于外?！毖须x不開肺氣推動[3]。若肺氣虧虛或壅滯，宣肅失司，則血的運行受到影響而成瘀。

宗氣由肺吸入的自然界清氣和脾胃運化的水谷精氣結(jié)合而成，貫心脈以推動血液循行?！胺纬倜}”，還應包括肺氣參與宗氣生成推動血液循行的作用[4]。若肺主氣功能失調(diào)，影響宗氣生成，則血循推動無力。誠如《仁齋直指方》言:“氣有一息之不運，則血有一息之不行?！苯蛞褐\行，有賴氣之推動，若肺氣郁滯，則津液內(nèi)停生痰，血運不暢成瘀?！夺t(yī)林改錯》言:“元氣既虛，必不能達于血管，血管無氣，必停留而瘀?！苯蜓?，痰瘀異形而同源，皆為陰精為病的病理產(chǎn)物，血運失常生瘀，絡脈瘀阻，“血不利則為水”，影響津液輸布，聚為痰濁，痰濁阻滯，氣機不暢，則血滯生瘀，痰瘀互為因果。痰滯致瘀、痰瘀并見為肺系病之血瘀的病因之一，二者可相互轉(zhuǎn)化。痰瘀互結(jié)，阻于肺絡，而成“肺瘀”。

1.2 瘀血阻肺是COPD發(fā)作的夙根

COPD中醫(yī)學屬喘證、肺脹范疇。張偉提出痰瘀阻肺是 COPD的基本病機。病程遷延日久，《素問·痹論》說:“病久入深，營衛(wèi)之行澀”，嚴重者出現(xiàn)口唇紫紺、舌質(zhì)紫黯、舌下青筋暴露、爪甲青黑、面如煙熏、肌膚瘀斑等瘀血見癥。辨證屬痰瘀夙疾內(nèi)伏于肺，每于感受外邪或是臟腑功能失調(diào)引動夙疾而發(fā)病。肺氣虧損，一則不能貫心而朝百脈;二則延及脾腎，致脾腎之陽虧損，心失溫煦，不能溫煦經(jīng)脈或鼓動血脈;三則痰濁停留，阻礙氣之升降出入。日久邪入肺絡，阻滯血循，故葉天士言“初病在氣，久病從瘀?！毖鼋j滯，臟腑失養(yǎng)而功能受損，正氣虧虛，易感外邪，引起COPD反復發(fā)作。

COPD主要病理變化是細支氣管毛細血管基底膜厚度增加，內(nèi)皮細胞腫脹、損傷，形成血栓，血管腔因纖維性變而發(fā)生阻塞，導致肺循環(huán)障礙。COPD患者血液流變學指標有顯著變化，全血黏度、紅細胞壓積、血漿黏度均發(fā)生異常，表現(xiàn)出高凝狀態(tài)[5]。隨著病情進展，肺泡殘氣量增加而致膨脹，壓迫周圍毛細血管，造成其退化和數(shù)量減少，肺彌散面積相應減少，彌散功能障礙而致缺氧。長期缺氧刺激促紅細胞生成素(EPO)增多，紅細胞代償性增強，EPO增加引起紅細胞數(shù)量增加及血紅蛋白含量升高[6]。缺氧還可造成肺毛細血管充血，中性粒細胞滯留、血小板聚集，導致微循環(huán)障礙，肺循環(huán)阻力增加，因而誘發(fā)高黏血癥。COPD患者由于反復感染，肺部長期缺氧，紅細胞表面電荷密度增高，血液黏稠度增加，生成大量纖維蛋白原，加大了循環(huán)阻力，血流速變緩，進一步加重血瘀。

2 實驗研究

2.1 方法

張偉采用改良宋一平[7]大鼠 COPD造模法，分別于第1、14天大鼠麻醉后氣管內(nèi)滴脂多糖0.2mL(200μg)，第2～28天給予大鼠每天2次香煙煙熏。對照組不做干預，相同室內(nèi)環(huán)境下自由飲食。造模組自第30天開始灌服復方丹參片粉末(劑量相當于成人常用量的7.5倍)，連續(xù)14d。治療結(jié)束后行血液流變學檢測、氣管超微結(jié)構(gòu)觀察等實驗指標采集，并使用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理。

2.2 結(jié)果

解剖大鼠，對照組大鼠肺組織無明顯異常;造模組大鼠肺組織呈現(xiàn)典型COPD病理改變。造模組全血黏度、紅細胞壓積、紅細胞聚集指數(shù)、纖維蛋白原等各項血流變指標均有升高，明顯高于空白對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P均＜0.05)，治療后各項指標顯著降低(P均 ＜0.05)，但仍高于空白對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P均 ＜0.05)。表明復方丹參片可以降低全血黏度，改善微循環(huán)，從多方面為COPD血瘀證的改善起到重要作用。

3 臨床研究

張偉結(jié)合多年臨床實踐，創(chuàng)制“達絡肺仙飲”，在化痰平喘藥物基礎上加用川芎、地龍等活血通絡藥，辨證應用于COPD治療，與常規(guī)西藥治療比較，可明顯改善咳嗽、咯痰、喘息癥狀，并在改善肺功能、降低血液黏稠度等方面優(yōu)于西藥，通過安全性指標檢測無明顯毒副反應。張偉自擬清肺調(diào)血湯，在清熱化痰的同時兼施涼血化瘀之法，選用側(cè)柏葉、桃仁等涼血化瘀藥，顯著提高了療效，如此痰祛瘀化，肺氣得通，喘息自除[8]。

張偉提出:(1)化瘀勿忘清肺。COPD患者常見痰熱郁阻肺絡，氣機不暢而致瘀，故應用化瘀藥的同時，勿忘配伍黃芩、杷葉、桑皮、雙花等品，以消解肺熱，其代表方劑為“太圣肅白方”;(2)活血勿忘固表。COPD患者因血瘀絡滯，臟腑失養(yǎng)，正氣不足，易感外邪。張偉在玉屏風散基礎上化裁出“屏風防感方”，以補肺固衛(wèi)，扶助正氣，有效提高免疫力，減少COPD的發(fā)作次數(shù);(3)行瘀兼顧扶正固本。COPD遷延難愈，病至晚期氣血陰津均虧耗，臟腑經(jīng)絡失養(yǎng)，陰陽俱虛，故出現(xiàn)喘促氣短難續(xù)、汗出、口干、唇暗、脈細無力等癥狀?！秹凼辣Ｔ?“人生之初，具此陰陽，則亦此氣血。所以保全性命者，氣與血也。血氣者，乃人身之根本?！惫蕪垈ピ诨钛龅耐瑫r，注重應用黨參、黃芪、熟地、山藥、山萸肉、麥冬、百合等益氣養(yǎng)血之品，以健脾益腎、納氣固本，調(diào)養(yǎng)五臟六腑，從而使喘消咳止，維持正常的生命活動，其代表方劑為“泰中濟肺飲”、“培元嘯天散”。

4 結(jié)語

綜上所述，張偉從肺瘀論治COPD，為本病的中醫(yī)辨證及治療提供了可資借鑒的思路。

[1]張偉，邵雨萌，張心月.痰、瘀、虛為慢性阻塞性肺疾病發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[J].中國組織工程研究與臨床康復，2007，11(8):1512-1514.

[2]張偉，李剛，張心月，等.從痰、瘀、虛辨治慢性阻塞性肺疾病[J].中醫(yī)藥信息，2006，23(5):6-8.

[3]陳艷華.再論肺病之瘀[J].吉林中醫(yī)藥，2008，28(1):5.

[4]王為民.試論肺朝百脈[J].山東中醫(yī)藥大學學報，2002，26(4):257.

[5]鐘莉.葛根素注射液對慢性阻塞性肺疾病的血液流變學影響的觀察[J].中國民間療法，2011，19(10):43-44.

[6]陳宇潔，江帆，楊麗，等.譚明英慢性阻塞性肺疾病血液流變學觀察[J].四川醫(yī)學，2001，22(5):436.

[7]宋一平，崔德健，茅培英，慢性阻塞性肺病大鼠模型的建立及藥物干預的影響[J].軍醫(yī)進修學院學報，2001，22(2):99-102.

[8]張偉，周兆山，賈新華.清肺涼血化瘀法治療急性發(fā)作期慢性支氣管炎的臨床研究[J].中國醫(yī)藥學報，2003，18(6):351-353.