用CEF方案行乳腺癌新輔助化療的臨床研究

劉 新 劉軍成

江西省鷹潭市人民醫(yī)院普外科，江西 鷹潭 335000

乳腺癌是嚴(yán)重威脅女性健康的惡性腫瘤。目前，乳腺癌手術(shù)范圍趨向縮小，保乳手術(shù)已成為早期乳腺癌外科治療的重要手段。乳腺癌的治療已形成局部治療和全身治療并重，尤其強(qiáng)調(diào)全身性的綜合治療。新輔助化療20世紀(jì)80年代逐漸應(yīng)用于可手術(shù)乳腺癌的治療，其主要是指對(duì)于乳腺癌患者在局部治療之前所給予的全身化療，有其明顯優(yōu)點(diǎn)，它已成為乳腺癌綜合治療的主要組成部分。我院自2006年6月至2010年12月使用CEF方案進(jìn)行新輔助化療Ⅱ～Ⅲ期乳腺癌78例，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 乳腺癌患者78例，均為女性，年齡 (42±5.2)歲，于我院經(jīng)空芯針穿刺活檢確診。其中TNM分期Ⅱa期34例，Ⅱb期26例，Ⅲa期10例，Ⅲb期8例;絕經(jīng)前56例，絕經(jīng)后22例。

1.2 化療方法 所有患者術(shù)前均采用CEF方案化療兩個(gè)周期，化療期間每5天復(fù)查血常規(guī)，同時(shí)給予升白治療，化療結(jié)束休息2周后行手術(shù)治療。具體用法如下:CTX，500mg/m2，d1、8，靜脈滴注;EPI 60mg/m2，d1，靜脈滴注;5－Fu 500mg/m2，d1、8，持續(xù)4小時(shí)靜脈滴注，3周為1療程，化療前30分鐘靜脈注射恩丹西酮12mg以防止嘔吐反應(yīng)。Ⅱ期病人行2療程CEF方案化療，Ⅲ期病人行3療程CEF方案化療。根據(jù)國(guó)際抗癌聯(lián)合會(huì)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估療效，按AJCC 2002 TNM分期標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估分期變化。

1.3 療效判定 化療療效以原發(fā)灶的變化來(lái)衡量。乳腺腫塊的測(cè)量以觸診腫瘤最大徑變化，化療前各1次，進(jìn)行彩超檢查，采用相同的增益條件和探頭，并攝片比較，全部病例由指定醫(yī)師兩人同時(shí)檢查。按WHO統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效，分為完全緩解 (CR):可見(jiàn)腫瘤完全消失;部分緩解(PR):腫瘤最大直徑之乘積縮小達(dá)50%;輕度緩解(MR):腫瘤縮小未達(dá)到50%;無(wú)變化 (NR):腫瘤無(wú)變化;進(jìn)展 (PD):治療期間腫瘤增大。有效率 (RR=CR+PR+MR)。

1.4 毒性反應(yīng)評(píng)價(jià) 毒性按WHO標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。嘔吐:①輕度:每日1～4次;②中度:每日5～9次;③重度:每日10次以上。骨髓的抑制:①0級(jí):≥4.0×109/L，血紅蛋白≥110g/L，血小板≥100×109/L;②Ⅰ級(jí):白細(xì)胞 (3.0～3.9) ×109/L，血紅蛋白95～100g/L，血小板75～99×109/L;③Ⅱ級(jí):白細(xì)胞 (2.0～2.9) ×109/L，血紅蛋白80～94g/L，血小板50～74×109/L;④Ⅲ級(jí):白細(xì)胞 (1.0～1.9) ×109/L，血紅蛋白65～79g/L，血小板25～49×109/L;⑤Ⅳ級(jí):白細(xì)胞 (0.0～1.0) ×109/L，血紅蛋白﹤65g/L，血小板﹤25×109/L。

2 結(jié)果

通過(guò)術(shù)前化療后觀察，沒(méi)有臨床完全緩解 (CR)的患者，部分緩解 (PR)一共是30例 (Ⅱ期22例、Ⅲ期8例)，患者的腫瘤體積縮小大于50%以上;28例 (MR)(Ⅱ期20例、Ⅲ期8例)患者的腫瘤體積縮小在25% ～50%之間，最后一種情況就是無(wú)效 (NR)20例 (Ⅱ期8例、Ⅲ期12例)。在手術(shù)以后，對(duì)于化療比較有效的患者，用原化療方案繼續(xù)給予治療，療程視情況有長(zhǎng)療程和短療程，最短的化療療程為一個(gè)，最長(zhǎng)的化療為四個(gè)，各療程之間的間隔時(shí)間在臨床上的研究通常為三周左右。對(duì)于在手術(shù)前化療無(wú)效的患者不再繼續(xù)使用原方案，而改用其他化療方案進(jìn)行治療。做完手術(shù)后，經(jīng)6～24個(gè)月的術(shù)后隨訪，只有3例患者術(shù)后2年死亡，出現(xiàn)這種情況是由于在手術(shù)前體質(zhì)較弱，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移較多，而且對(duì)術(shù)前化療也沒(méi)有療效。其他的患者都健康的生存了下來(lái)。而且高達(dá)21例患者保持無(wú)病情況下生存達(dá)12個(gè)月以上。對(duì)于所有的患者的要求是，必須在手術(shù)切口愈合后給予局部常規(guī)放療來(lái)治療，同時(shí)，要求化療同時(shí)進(jìn)行治療。

3 討論

乳腺癌疾病有全身性和相關(guān)性兩大特點(diǎn)。在乳腺癌發(fā)病的早期時(shí)候，腫瘤細(xì)胞十分容易進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)中，從而會(huì)導(dǎo)致血行的轉(zhuǎn)移，重要的是在血行轉(zhuǎn)移的時(shí)間往往可能比淋巴轉(zhuǎn)移的時(shí)間早。女性對(duì)自身形體和生活質(zhì)量的要求是保乳手術(shù)的萌芽和發(fā)展的動(dòng)力，多個(gè)隨機(jī)前瞻性臨床試驗(yàn)均證明保乳手術(shù)的無(wú)病生存率、總生存率與改良根治手術(shù)無(wú)明顯差異，但其縮小了手術(shù)范圍，保留乳房對(duì)患者的心理產(chǎn)生了積極和有益的影響。因此乳腺癌術(shù)前降期盡量保乳成為手術(shù)醫(yī)師的責(zé)任。

采用新輔助化療方法，可以術(shù)前降期，最大的優(yōu)點(diǎn)就在于在具有可評(píng)估病灶的情況下，能夠篩選有效的合適的化療藥物，這樣大大提高了治療速度和治療效果。它的有效性是在國(guó)內(nèi)外都認(rèn)同的，根據(jù)國(guó)內(nèi)外的報(bào)道，總的有效率可以達(dá)到60%以上，甚至可以達(dá)到100%，大部分研究認(rèn)為是可以達(dá)到70%以上的，本組有效率則為74.36%(58/78)。研究發(fā)現(xiàn)，與術(shù)后輔助化療手段對(duì)比來(lái)看，實(shí)施新輔助化療的治療手段，完全可以獲得與之相同的遠(yuǎn)期效果，甚至還要好一些，重要的是更有利于把病期降低到最短，保乳機(jī)會(huì)爭(zhēng)取到最大，篩選比較合適且十分敏感的化療藥物和能夠抑制外周微小舊病灶等等。試驗(yàn)證明采用新輔助化療的治療手段，在手術(shù)前一般最為合適的療程均為4～6個(gè)［4］，對(duì)于乳腺癌治療的關(guān)鍵主要在于能夠快速把體內(nèi)的亞臨床微小轉(zhuǎn)移灶減少或降低，能夠使原發(fā)腫瘤的體積在很大程度上進(jìn)行縮小，與此同時(shí)臨床分期時(shí)間也可以降低下來(lái)，更重要的是手術(shù)切除或者保留乳房手術(shù)機(jī)會(huì)也就會(huì)大大增加，而且患者的生活質(zhì)量必將能大幅度得到改善提高。

［1］楊接輝，潘承欣.紫杉醇+DDP新輔助化療治療局部晚期乳腺癌療效觀察［J］.中國(guó)婦幼保健，2004.

［2］姜軍，楊新華，張毅，等.臨床ⅠⅡ期乳腺癌術(shù)前短程化療的意義［J］.中國(guó)實(shí)用外科雜志，2003.