放射治療聯(lián)合藥物化療治療局部晚期胰腺癌的臨床分析

藍(lán) 川

（廣西河池市人民醫(yī)院腫瘤科，廣西 河池 547000）

放射治療聯(lián)合藥物化療治療局部晚期胰腺癌的臨床分析

藍(lán) 川

（廣西河池市人民醫(yī)院腫瘤科，廣西 河池 547000）

目的 探討三維適形放射治療聯(lián)合吉西他濱化療藥物在治療局部晚期胰腺癌中的療效優(yōu)勢。方法 選取我院腫瘤科 70 名診斷為局部晚期胰腺癌患者，經(jīng)2名以上醫(yī)師確認(rèn)不能行手術(shù)切除，將其隨機(jī)分為兩組，每組 35例。對(duì)照組患者行三維適形放射治療，照射劑量為6MVX 線 DT55～65Gy，1.8～2.0Gy/次，1 次 /天，5 天 /周；試驗(yàn)組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上再使用吉西他濱 500mg/m2加入 500mL 生理鹽水中，靜滴 30min，每周一次，2 周一個(gè)療程，共計(jì) 3 個(gè)療程。結(jié)果 試驗(yàn)組 35 例患者全部完成治療計(jì)劃，對(duì)照組有 2 例患者因病情進(jìn)展終止治療計(jì)劃，試驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組，不良反應(yīng)率兩組無明顯差異，臨床獲益試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組，1年及2年患者存活率試驗(yàn)組均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 三維適形放射治療聯(lián)合吉西他濱化療藥物治療局部晚期胰腺癌療效較單純放射治療效果好，且能提高患者的存活率，治療中的不良反應(yīng)可為大部分患者接受，是治療局部晚期胰腺癌的良好選擇。

放射治療聯(lián)合化療；局部晚期胰腺癌；三維適形放射治療；吉西他濱

胰腺癌是較為常見的消化道惡性腫瘤的一種，也是惡性程度最高的腫瘤，在我國胰腺癌的發(fā)病率與病死率幾乎對(duì)等，且在居民死亡原因的排名中已上升至第6位[1]。因其在早期癥狀十分不明顯且無特異性導(dǎo)致其早期的診斷十分困難，手術(shù)是被公認(rèn)為根治胰腺癌的唯一方法，但只有10%～20%可以通過手術(shù)切除，且5年存活率僅有20%～25%[2]，80%在診斷時(shí)便存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或者無法進(jìn)行手術(shù)，2年存活率為5%～18%，5年存活率僅為0～5%[3]。20世紀(jì)末已有報(bào)道吉西他濱（gemcitabine，Gem）比傳統(tǒng)藥物5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）在治療效果與生存獲益上更具優(yōu)勢[4]，所以美國NCCN將吉西他濱歸入化療治療晚期胰腺癌的一線用藥，但臨床中患者單用吉西他濱化療預(yù)后仍不滿意，故有學(xué)者將希望放到吉西他濱聯(lián)合放射治療[5]，因?qū)魉麨I化療效果的研究眾多，故本研究主要觀察吉西他濱聯(lián)合放射治療對(duì)比單純放射治療的效果，現(xiàn)就研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取自2008年10月至2012年5月，于我院腫瘤科接受治療的局部晚期胰腺癌患者70例，年齡33～76歲，平均年齡（56.38±8.92）歲?？ㄊ显u(píng)分（KPS）均≥60；無其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病，30d內(nèi)無其他抗癌化療藥物使用史。其中男性48例，女性22例；腺癌65例，腺鱗癌5例；臨床Ⅲ期患者46例，臨床Ⅳ期患者24例；癌癥部位胰頭42例，胰體16例，胰尾12例；臨床癥狀包括黃疸63例，消瘦69例，腹痛70例；所有患者的平均年齡、性別、卡氏評(píng)分、臨床癥狀、癌癥類型等均無明顯差異（P＞0.05）。由兩名以上醫(yī)師共同證實(shí)其不適合行手術(shù)切除，且無放化療禁忌癥方可納入研究。研究開始前均告知患者及家屬，治療方案均經(jīng)其同意后進(jìn)行對(duì)比觀察。

1.2 研究方法

將所有納入研究的患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組35例患者。對(duì)照組僅采用放療療法，具體方法為三維適形放射治療，患者由真空墊固定行螺旋CT掃描，層厚3～5mm，掃描圖像傳輸至工作站后勾畫靶區(qū)，三維重建顯示腫瘤的部位、大小和形狀，確定腫瘤體積（GTV）和計(jì)劃靶體積（PTV），GTV向冠狀軸和矢狀軸外放8～10mm、人體長軸外放12～15mm，以6MVX線行常規(guī)分割照射，每次1.8～2.0Gy，1次/天，5次/周，共治療6周，總劑量55～65Gy，根據(jù)靶體積的形狀和大小采用前后2野和雙側(cè)2野的4野照射，每次4個(gè)野同時(shí)照射，照射野的上界為第10胸椎椎間隙，下界為第3腰椎椎間隙[6]。試驗(yàn)組在接受以上治療的同時(shí)增加藥物化療，選擇吉西他濱500mg/m2，加入500mL生理鹽水中30min靜滴，每周一次，每2周為1個(gè)療程，在3D-CRT第一次接受放療時(shí)同期開始化療，直到放療結(jié)束共3個(gè)療程。治療中予以必要的支持治療，如營養(yǎng)支持及胃復(fù)安止吐護(hù)胃等，引發(fā)骨髓抑制癥及時(shí)給與白介素-Ⅱ治療。

1.3 療效評(píng)價(jià)

療效水平主要依靠鎮(zhèn)痛劑使用劑量、卡氏評(píng)分、體質(zhì)量情況和CT下腫瘤大小為主要參考依據(jù)。具體做法為在接受治療前一天，和治療結(jié)束后第一個(gè)月和第五個(gè)月分別檢測鎮(zhèn)痛劑用量、卡氏評(píng)分和體質(zhì)量，治療前1周內(nèi)、治療開始后第4周和治療結(jié)束后第4周行CT檢測確定腫瘤情況。鎮(zhèn)痛劑使用量降低＞50%且持續(xù)時(shí)間達(dá)4周以上者為+，增加者為-，其他記為0；體質(zhì)量增加超過7%且持續(xù)時(shí)間達(dá)4周以上者為+，其余為-；卡氏評(píng)分增加20分以上且持續(xù)4周以上者為+，下降20分以上且持續(xù)4周以上者為-，其余記為0。+記為50分，0計(jì)25分，-不計(jì)分，用作量化比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)輸入計(jì)算機(jī)，研究采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，兩組間數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05代表具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 腫瘤治療情況

全部70例患者除對(duì)照組有2例患者因治療中病情惡化退出外，其余68例全程參與。試驗(yàn)組腫瘤完全退縮（CR）、腫瘤部分退縮（PR）、腫瘤情況穩(wěn)定（SD）、腫瘤病情進(jìn)展（PD）分別為5例、9例、7例、14例，總有效率（CR+PR）為40%，明顯高于對(duì)照組的總有效率18.18%（CR1例、PR5例、SD8例、PD19例），兩組結(jié)果差異明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 臨床獲益情況

獲益對(duì)比方法為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)中提到的評(píng)分方法，主要對(duì)比兩組評(píng)分，試驗(yàn)組鎮(zhèn)痛劑使用劑量評(píng)分、卡氏評(píng)分、體質(zhì)量評(píng)分分別為（38.1±6.5）分、（43.6±5.8）分、（39.1±4.7）分，優(yōu)于對(duì)照組的（28.9±6.7）分、（3.7±6.1）分、（30.2±5.5）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為1～2度胃腸反應(yīng)和1～3度血液毒性反應(yīng)，1、2度胃腸反應(yīng)，試驗(yàn)組7例，對(duì)照組3例；1～3度血液毒性反應(yīng)，試驗(yàn)組11例，對(duì)照組6例，兩組有差異，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；肝功能多為輕度損傷或無明顯損傷，腎功能未見明顯損傷，兩組間無明顯差異。

2.4 存活率

兩組患者6個(gè)月存活率對(duì)比：試驗(yàn)組65.71%（23例），對(duì)照組51.52%（17例），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者12個(gè)月存活率對(duì)比：試驗(yàn)組45.71%（16例），對(duì)照組21.21%（7例），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者24個(gè)月存活率對(duì)比：試驗(yàn)組22.86%（8例），對(duì)照組3.03%（1例），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

胰腺癌總體治療效果差，因此選擇對(duì)應(yīng)的治療方式極為重要。放療療效與劑量水平有著密切關(guān)系，普通放療因易危及胰腺周圍器官，劑量難以提高，從而影響到放療效果[7]，而近幾年放療設(shè)備的進(jìn)步，3D-CRT技術(shù)以定位精確、劑量控制良好等優(yōu)點(diǎn)在市場中得以迅速普及，其對(duì)局部晚期胰腺癌的控制效果非常好但對(duì)于遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率和病死率的控制卻不令人滿意[8]，化療藥物因通過靜脈滴注，可以全身給藥，單從理論上來看可以控制遠(yuǎn)處的轉(zhuǎn)移率并提高生存率，吉西他濱的化學(xué)結(jié)構(gòu)于抗代謝藥物阿糖胞苷類似，是核糖核苷的還原酶抑制劑，該藥與脫氧胞嘧啶核苷激酶有將強(qiáng)親和作用，且細(xì)胞穿透力強(qiáng)，可在細(xì)胞內(nèi)長期潴留，提升抗腫瘤效果[9]，但其定位差，故總體上療效提高不顯著。筆者選用良種方法共同對(duì)局部晚期胰腺癌進(jìn)行治療，取得較為滿意的效果，首先對(duì)胰腺癌的原發(fā)灶控制效果明顯好于單純放射治療，另外臨床獲益也較為明顯，不良反應(yīng)患者都可以耐受，最終結(jié)果12、24個(gè)月的存活率較傳統(tǒng)療法更佳。原發(fā)灶的有效控制與三維適形放射治療的精準(zhǔn)定位，減少對(duì)周圍器官損傷、且提升了放射劑量有關(guān)[10]。胃腸道反應(yīng)與血液毒性反應(yīng)的增加說明吉西他濱血液毒性較強(qiáng)，但沒有增加肝腎損傷，說明藥物化療劑量控制尚可，提示兩種療法結(jié)合使用時(shí)必須密切觀察患者反應(yīng)，且不可盲目追求治療效果而增大使用劑量。雖可斷定聯(lián)合治療效果優(yōu)于單純放射治療，但因本研究病例較少，且沒有單純吉西他濱藥物對(duì)照組，所以判定放化療聯(lián)合治療效和毒副反應(yīng)還需進(jìn)一步研究。

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