轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療

郭千弘 馬建瓴 張 炯 馬 舟

（天水市第一人民醫(yī)院，甘肅 天水 741000）

轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療

郭千弘 馬建瓴 張 炯 馬 舟

（天水市第一人民醫(yī)院，甘肅 天水 741000）

據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示乳腺癌已成為全球婦女首發(fā)惡性腫瘤，2000年全球女性乳腺癌新發(fā)病例超過(guò)100萬(wàn)，在全球范圍內(nèi)，中國(guó)的乳腺癌發(fā)病率相對(duì)較低，但近年已有明顯上升的趨勢(shì)。盡管乳癌的發(fā)病率持續(xù)上升，但病死率已開(kāi)始下降，主要得益于更多患者被早期發(fā)現(xiàn)和及時(shí)治療，以及更多有效治療手段的臨床應(yīng)用。但仍有部分患者因發(fā)現(xiàn)病變時(shí)已為晚期或治療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，需接受進(jìn)一步全身治療，包括化療及內(nèi)分泌治療，與化療相比，乳腺癌內(nèi)分泌治療的特點(diǎn)是療效肯定，不良反應(yīng)輕，接受治療患者生活質(zhì)量好，不需要采用止吐、升白細(xì)胞等藥物，治療費(fèi)用相對(duì)低，有利于治療獲益患者的長(zhǎng)期用藥，在輔助治療中也有更明顯的優(yōu)勢(shì)。

轉(zhuǎn)移性；乳腺癌；內(nèi)分泌治療

1 乳腺癌內(nèi)分泌治療歷史

1896年英國(guó)學(xué)者Beatson，采用卵巢切除術(shù)治療絕經(jīng)前晚期乳腺癌。20世紀(jì)70年代，三苯氧胺的問(wèn)世成為乳腺癌內(nèi)分泌藥物治療的里程碑。20世紀(jì)90 年代，新一代芳香化酶抑制劑的問(wèn)世則使乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)入一個(gè)新時(shí)代。乳腺癌內(nèi)分泌治療是選擇性靶向治療最早的成功例子，國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，乳腺癌一線內(nèi)分泌治療ER（+）PR（+）的有效率可達(dá)60%，ER（+）PR（-）或ER（-）PR（+）的有效率為20%～30%，而ER（-）PR（-）者有效率僅為5%左右。

2 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移晚期乳腺癌的治療目的及其特點(diǎn)[1]

目的是改善患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者的生存期。復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌是否選擇由分泌治療，要考慮患者腫瘤組織的激素受體狀況、年齡、月經(jīng)狀態(tài)以及疾病進(jìn)展是否緩慢。原則上，對(duì)疾病進(jìn)展迅速的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者應(yīng)首選化療，而進(jìn)展緩慢的激素反應(yīng)性乳腺癌患者可以首選內(nèi)分泌治療。

進(jìn)展緩慢復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌的特點(diǎn)：①原發(fā)和（或）復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移灶腫瘤組織雌激素受體（ER）陽(yáng)性和（或）孕激素受體（PR）陽(yáng)性。②術(shù)后無(wú)病生存期較長(zhǎng)，如術(shù)后2年以后出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移；③僅有軟組織和骨轉(zhuǎn)移，或無(wú)明顯癥狀的內(nèi)臟轉(zhuǎn)移，如非彌散性的肺轉(zhuǎn)移和肝轉(zhuǎn)移，腫瘤負(fù)荷不大、不危及生命的其他內(nèi)臟轉(zhuǎn)移。

激素反應(yīng)性乳腺癌的概念：激素反應(yīng)性乳腺癌是基于患者可能從內(nèi)分泌治療中獲益的角度提出來(lái)的，以界定哪些患者適臺(tái)內(nèi)分泌治療。滿足下列條件中的1條或數(shù)條的患者有可能從內(nèi)分泌治療中獲益：①原發(fā)灶和（或）復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移灶ER和（或）PR陽(yáng)性；②老年患者；③術(shù)后無(wú)病間期較長(zhǎng)；④既往內(nèi)分泌治療曾獲益。

3 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌內(nèi)分泌治療的基本原則

①盡量避免不必要的強(qiáng)烈化療，以便在控制疾病進(jìn)展的同時(shí)，保證患者的生存質(zhì)量。②激素受體陽(yáng)性、進(jìn)展緩慢的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌，絕經(jīng)后患者可以首選內(nèi)分泌治療，絕經(jīng)前患者可以考慮藥物性卵巢去勢(shì)聯(lián)合內(nèi)分泌藥物治療。③首選化療的激素受體陽(yáng)性患者，在化療無(wú)效、腫瘤未控的治療間隙，或患者因任何原因不能耐受繼續(xù)化疔時(shí)，應(yīng)及時(shí)給予內(nèi)分泌治療。④在治療階段，嚴(yán)格療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，本著“效不更方，無(wú)效必改”的原則，在每次治療失敗后，都提倡化療和內(nèi)分泌治療合理的序貫使用，疾病發(fā)展相對(duì)緩慢階段可以序貫應(yīng)用不同類型的內(nèi)分泌治療藥物。⑤治療后，晚期患者疾病長(zhǎng)期保持穩(wěn)定應(yīng)視為臨床獲益，因?yàn)槌掷m(xù)穩(wěn)定6個(gè)月以上的患者，生存期與完全緩解（CR）、部分緩解（PR）患者相同。基于內(nèi)分泌治療里適合長(zhǎng)期用藥的特點(diǎn)，應(yīng)盡量延長(zhǎng)治療用藥時(shí)間，盡可能用到疾病進(jìn)展，以延長(zhǎng)患者的生存期。

4 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌內(nèi)分泌治療藥物選擇

在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌的一線內(nèi)分泌治療的國(guó)際多中心P025試驗(yàn)中[2]，907例絕經(jīng)后、受體陽(yáng)性或不明患者入組，來(lái)曲唑的有效率、臨床獲益率和TTP方面均優(yōu)于三苯氧胺，隨后的生存分析也顯示了來(lái)曲唑在延長(zhǎng)晚期患者生存方面比三苯氧胺有更大的優(yōu)勢(shì)。在比較來(lái)曲唑和三苯氧胺作為新輔助內(nèi)分泌治療的024試驗(yàn)中[3]，選擇受體陽(yáng)性或不明的乳腺癌患者，隨機(jī)分為來(lái)曲唑或三苯氧胺治療，4個(gè)月后行手術(shù)切除，結(jié)果顯示，來(lái)曲唑的有效率為55%，明顯優(yōu)于三苯氧胺的36%，新輔助內(nèi)分泌治療后局部晚期乳腺癌患者保乳術(shù)的比例，也由三苯氧胺的35%提高到來(lái)曲唑的45%，差異有顯著性（P=0.022）。大樣本的國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，新一代的芳香化酶抑制劑在一線治療中明顯優(yōu)于三苯氧胺，因此，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)來(lái)曲唑用于絕經(jīng)后、ER陽(yáng)性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者的一線治療。

對(duì)于絕經(jīng)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌，一線內(nèi)分泌治療藥物首選第三代芳香化酶抑制劑，包括阿那曲唑、來(lái)曲唑和依西美坦。在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌的一線內(nèi)分泌治療中，新一代芳香化酶抑制劑明顯優(yōu)于三苯氧胺，在三苯氧胺治療失敗的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌的二線治療中，第三代芳香化酶抑制劑比甲地孕酮更有效。絕經(jīng)前復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者應(yīng)首選化療，適合或需要內(nèi)分泌治療時(shí)，可以采取藥物性卵巢去勢(shì)聯(lián)合應(yīng)用芳香化酶抑制劑。

綜上內(nèi)分泌治療在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療中占有重要地位，在有效治療的同時(shí)避免不必要的強(qiáng)烈化療副反應(yīng)，保證患者的生存質(zhì)量。臨床應(yīng)用過(guò)程中如患者耐受性良好應(yīng)盡量延長(zhǎng)治療用藥時(shí)間，盡可能用到疾病進(jìn)展，以延長(zhǎng)患者的生存期。

[1] 江澤飛,徐兵河,宋三泰,等.乳腺癌內(nèi)分泌治療的基本共識(shí)[J].中華腫瘤雜志,2006,28(3):238-239.

[2] Mouridsen H,Gershanovich M,Sun Y,et al.Superior efficacy of letrozole versus tamoxifen asfirst-line therapy for postmenopausal women with a advanced breast cancer :results of a phase Ⅲ study of the international letrozole breast cancer group[J].J Clin Oncol,2001,19(10):2596-2606.

[3] Eiermann W,Paepke S,Appfelstaedt J,et al.Preoperative treatment of post menopausal breasts cancer patients with letrozole:a randomized double-blind multicenter study[J].Ann Oncol,2001,12(11):1527-1532.

Endocrine Therapy of Breast Cancer Metastasis

GUO Qian-hong, MA Jian-ling, ZHANG Jiong, MA zhou
（Tianshui First People's Hospital, Tianshui 741000, China）

According to the WHO statistics show that breast cancer has become the first global women malignant tumor, breast cancer in womenworldwide in 2000, more than 1000000 new cases, globally, Chinesebreast cancer incidence rate is relatively low, but in recent years have been significantly rising trend. Although breast cancer incidence rate continues to rise, but the mortality rate has begun to decline, mainly due to more patients by early discovery and timely treatment, and the clinical application of more effective treatment method. But there are still somepatients because of disease recurrence and metastasis has been foundfor late or after treatment, requiring further systemic treatment, including chemotherapy and endocrine therapy, compared with chemotherapy,characteristics of endocrine therapy for breast cancer is curative effect,less adverse reactions, treated patients life quality, without the use ofantiemetic, white blood cells and so drugs, treatment costs relatively low, long-term medication for treatment benefit patients, in the adjuvant therapy also has more obvious advantage.

Metastatic; Breast cancer; Endocrine therapy

R737.9

A

1671-8194（2013）33-0049-02