腦脊液寡克隆區(qū)帶在多發(fā)性硬化和視神經(jīng)脊髓炎中的應(yīng)用

王 燕 郝洪軍 高 楓

北京大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 北京 100034

多發(fā)性硬化（multiple sclerosis，MS）是一種以中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)炎性脫髓鞘為主要病理特點(diǎn)的自身免疫病。視神經(jīng)脊髓炎（neuromyelitis optica，NMO）是一種主要累及視神經(jīng)和脊髓的炎性脫髓鞘疾病。過去多認(rèn)為NMO是MS的一個(gè)變異型，但目前大量研究表明NMO的臨床經(jīng)過、神經(jīng)影像學(xué)、血清學(xué)、免疫病理學(xué)方面的特點(diǎn)均與 MS不同，尤其NMO－IgG抗體及其特異性靶點(diǎn)AQP－4的發(fā)現(xiàn)，可能標(biāo)志著NMO作為一種新的中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性離子通道病而獨(dú)立于MS。但AQP－4的檢測目前在國內(nèi)開展有限，對于國內(nèi)患者臨床價(jià)值尚有待研究，且部分NMO患者的AQP－4為陰性。腦脊液寡克隆區(qū)帶（oligoclonal bands，OBs）指腦脊液電泳時(shí)在γ球蛋白區(qū)形成數(shù)條狹窄的不連續(xù)條帶，是IgG鞘內(nèi)合成的重要定性指標(biāo)，對判定IgG鞘內(nèi)合成具有重要價(jià)值，臨床應(yīng)用相對較多。國外研究顯示OBs在MS和NMO兩種疾病中的陽性率明顯不同，對上述兩種疾病可能存在一定的鑒別價(jià)值，故研究其在MS和NMO 2組患者的特點(diǎn)，觀察其在兩種疾病的診斷中是否存在鑒別意義。

1 資料和方法

1.1一般資料2010－06—2012－02在北京大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)免疫室進(jìn)行腦脊液OBs檢測的MS和NMO患者，共165例，發(fā)病年齡16～75歲，平均（39±11）歲；確診的 MS共120例（72.7%），男39例，女89例，NMO 共45例（27.3%），男14例，女31例。MS診斷參照2005年McDonald診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］；NMO參照2006年 Wingerchuk等修訂的NMO診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。

1.2實(shí)驗(yàn)室方法OBs的檢測采用等電聚焦電泳加免疫固定染色的方法，檢測儀器為HYDRASYS2sebia操作系統(tǒng)，分別檢測腦脊液和血清OBs。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)分析由SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件完成。計(jì)量資料結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。計(jì)數(shù)資料的比較用χ2檢驗(yàn)。2組比較時(shí)，P＜0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1結(jié)果判定OBs檢測結(jié)果共分5型：1型，血清及腦脊液均無條帶；2型，腦脊液有2條或2條以上條帶而血清沒有；3型，血清與腦脊液均有條帶，但腦脊液條帶較血清多；4型，血清與腦脊液有相同條帶，呈鏡像分布；5型，血清與腦脊液均有單克隆條帶。其中，1型、4型和5型結(jié)果為腦脊液OBs陰性結(jié)果，2型和3型結(jié)果為腦脊液OBs陽性結(jié)果［3］。

2.2結(jié)果分析MS組，腦脊液OBs陽性39例，均為2型，陰性81例，OBs陽性率為32.5%；NMO組腦脊液OBs陽性4例，均為2型，陰性41例，OBs陽性率為8.9%。2組比較，MS組OBs陽性率顯著高于NMO組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

本研究顯示，相對于NMO患者而言，OBs在MS患者的陽性率更高，與國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道基本一致。研究報(bào)道MS患者中OBs陽性率為30%～97%，而NMO患者OBs陽性率為10%～30%，兩者有顯著差異［4］。本研究結(jié)果在一定程度上有助于指導(dǎo)MS和NMO的診斷，腦脊液OBs陽性提示MS可能性更大。國外文獻(xiàn)研究結(jié)果顯示，動(dòng)態(tài)觀察腦脊液OBs對于MS和NMO的鑒別診斷更有意義，如果腦脊液OBs消失則提示診斷為NMO，從而指導(dǎo)下一步治療方案。所以，在臨床工作中，注意腦脊液OBs的動(dòng)態(tài)演變，可能更有利于疾病的鑒別。另外，歐美國家報(bào)道的MS患者的OBs陽性率多在90%以上，而國內(nèi)報(bào)道的MS患者OBs陽性率多為30%～60%［6－7］，日本學(xué)者［8］報(bào)道 MS患者陽性率為36%，均明顯低于西方國家，因此就亞洲人群來說，MS患者的OBs陽性率相對較低，對于OBs陰性患者不能輕易排除診斷，故OBs陰性對于兩者的鑒別診斷價(jià)值相對較小。近年來，NMO－IgG的發(fā)現(xiàn)對于NMO的診斷有重要意義，水通道蛋白的發(fā)現(xiàn)提示，體液免疫反應(yīng)在NMO的發(fā)病機(jī)制中起著重要的作用，NMO－IgG陽性對于診斷NMO的敏感性為75%，特異性為90%［9－10］。綜上，可以結(jié)合 OBs、NMO－IgG 及其他臨床及輔助檢查特點(diǎn)對MS和NMO進(jìn)行鑒別。

另外，上述研究結(jié)果支持MS和NMO發(fā)病機(jī)制不同，兩者不是同一種疾病的觀點(diǎn)。MS患者的脫髓鞘現(xiàn)象較顯著，而在NMO患者中，炎性機(jī)制所起的作用更加突出。NMO的病理學(xué)特點(diǎn)為免疫球蛋白（IgG為主）沉積在血管周圍，補(bǔ)體激活及嗜酸性細(xì)胞浸潤，強(qiáng)烈提示其為Th2應(yīng)答，而不同于以Th1應(yīng)答為主的MS。NMO患者的病灶中少有淋巴細(xì)胞浸潤區(qū)域［5］，多為發(fā)病時(shí)的炎性反應(yīng)，隨后發(fā)生壞死。該病理過程提示，NMO患者的OBs合成似乎只發(fā)生在病初的炎性反應(yīng)階段，而整個(gè)多發(fā)性硬化病程中，多發(fā)的炎性脫髓鞘病灶數(shù)量在不斷增加，所以O(shè)Bs的合成比較顯著和持續(xù)。有研究顯示，在反復(fù)的腦脊液檢查中，隨著病程的進(jìn)展，OBs在MS患者中持續(xù)存在或由陰性變?yōu)殛栃?，而OBs在NMO患者中由陽性變?yōu)殛幮裕梢奜Bs在MS患者中更加穩(wěn)定和持續(xù)，上述病理過程也進(jìn)一步解釋了此現(xiàn)象。

總之，腦脊液OBs陽性率在MS和NMO 2組患者中明顯不同，支持兩者為不同的兩種疾??；MS患者的OBs陽性率明顯高于NMO患者，可以結(jié)合AQP－4輔助診斷。另外，在無條件完善AQP－4檢查的情況下，OBs對于兩者的診斷具有一定的指導(dǎo)意義。

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