中藥注射液的不良反應(yīng)概況

張麗群

中藥注射液系指用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)提取中藥有效成分，制成可供注入體內(nèi)，包括肌內(nèi)、穴位、靜脈注射和靜脈滴注的滅茵水溶液和滅茵粉針或濃縮液。由于人們傳統(tǒng)觀念認(rèn)為中藥“安全無(wú)毒”，加上近些年大量的誤導(dǎo)宣傳，如“純中藥制劑無(wú)毒副作用”，使中藥的應(yīng)用越來(lái)越廣，制劑品種大量增加，中藥注射液的品種也隨著有了相當(dāng)?shù)脑鲩L(zhǎng)，在臨床使用中產(chǎn)生的不良反應(yīng)明顯增加，引起了廣泛的注意［1，2，3］。為此作者收集國(guó)內(nèi)有關(guān)中藥注射液的不良反應(yīng)的特點(diǎn)、臨床表現(xiàn)、不良反應(yīng)的原因等方面的資料，概述如下，供醫(yī)藥同行參考。

1 概念

藥品不良反應(yīng)是藥品本身的一種屬性，經(jīng)過(guò)嚴(yán)格審批的藥品，在檢驗(yàn)合格、正常用法用量情況下，發(fā)生與治療目的無(wú)關(guān)的藥物作用，給患者帶來(lái)痛楚不適的反應(yīng)，統(tǒng)稱(chēng)為不良反應(yīng)。作為一種屬性，藥品都是有一定的不良反應(yīng)，中藥和它的注射劑型當(dāng)然也不例外。不良反應(yīng)包括副作用、變態(tài)反應(yīng)、毒性反應(yīng)、藥物的“三致”(致畸、致癌、致突變)、茵群失調(diào)、藥物依賴(lài)等，均屬藥物不良反應(yīng)。分為A、B兩種類(lèi)型。A型不良反應(yīng);是由藥物固有作用的增強(qiáng)和繼續(xù)發(fā)展的結(jié)果，具可預(yù)測(cè)的特點(diǎn)。B型不良反應(yīng):是與藥物固有藥理作用無(wú)關(guān)的異常反應(yīng)，而與人體的特異體質(zhì)有關(guān)，常為免疫或遺傳學(xué)的反應(yīng)，與劑量無(wú)關(guān)，且難預(yù)測(cè)［4］。

2 中藥注射液不良反應(yīng)的特點(diǎn)

不良反應(yīng)的多發(fā)性和普遍性幾乎所有中藥注射液都有不良反應(yīng)的報(bào)道，輕者發(fā)生過(guò)敏性皮疹，重則過(guò)敏性休克、中毒、甚或死亡;不良反應(yīng)的不可預(yù)知性，中藥品種繁多，所含致敏物質(zhì)復(fù)雜，難于通過(guò)預(yù)試驗(yàn)減少不良反應(yīng)，因而存在不可預(yù)知性;臨床表現(xiàn)的多樣性，中藥不良反應(yīng)涉及中樞系統(tǒng)的毒性反應(yīng)、心血管系統(tǒng)的毒副反應(yīng)、消化系統(tǒng)的毒副反應(yīng)、肝腎的毒性作用、過(guò)敏反應(yīng)、致畸和致癌作用，因而其注射液常涉及多系統(tǒng)、多器官的臨床表現(xiàn);不良反應(yīng)的差異性，由于中藥品種混亂、藥材質(zhì)量、工藝技術(shù)條件不同、制劑標(biāo)準(zhǔn)控制水平的差異，從而使同一標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品在不同廠家、不同批次之間產(chǎn)生的不良反應(yīng)有差異性［5-9］。

3 中藥注射液不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)

3.1 全身性過(guò)敏反應(yīng) 過(guò)敏性休克，藥熱、哮喘等。

3.2 過(guò)敏性皮膚反應(yīng) 皮炎、蕁麻疹、皮疹、血管神經(jīng)性水腫、皮膚瘙癢、紅色風(fēng)團(tuán)、固定藥疹等。

3.3 消化系統(tǒng)反應(yīng) 惡心、嘔吐、胃出血、腹痛腹瀉、呃逆、便血、唾液分泌異常、影響味覺(jué)。肝毒性、肝腫大、谷丙轉(zhuǎn)氨酶和黃疸指數(shù)升高。

3.4 肝毒性、肝腫大、谷丙轉(zhuǎn)氨酶和黃疸指數(shù)升高。

3.5 腎損害 蛋白尿、水腫、性功能減退、少尿性腎衰、血尿、腎炎、溶血性尿毒癥、腎功能衰竭。

3.6 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 煩躁、頭痛頭暈、神情呆滯、肌肉麻木、肌肉震顫、腰抽搐、昏迷、中樞麻痹致死。

3.7 血液系統(tǒng)損害 血小板減少、粒細(xì)胞減少、血紅蛋白尿、過(guò)敏性紫癜。

3.8 循環(huán)系統(tǒng)毒副反應(yīng) 心慌、心跳、心率減慢、心律不整、心力衰竭等。

3.9 呼吸系統(tǒng)毒副反應(yīng) 哮喘發(fā)作、肺水腫、呼吸困難、胸悶、氣緊、憋氣、上呼吸道感染癥狀［5，6，9］。

4 中藥注射液產(chǎn)生不良反應(yīng)的原因

4.1 藥材方面 由于藥材產(chǎn)地和和源的不同，其所含成分有較大的差異，這種藥材質(zhì)量的差異，造成其不良反應(yīng)也不盡相，難于預(yù)測(cè)。

4.2 藥物本身成分的復(fù)雜性 不需要的無(wú)用成分與治療需要的成分一起混入制劑中，因而無(wú)用成分就可能引起不良反應(yīng)。

4.3 生產(chǎn)工藝 中藥成分復(fù)雜，相同的品種由于不同廠家制備工藝的差別可引起質(zhì)量的差異。

4.4 臨床前研究不夠 由于有中藥毒性低的傳統(tǒng)觀念，對(duì)中藥的不良反應(yīng)，研究不夠，了解不多，工藝中沒(méi)有除去有不良反應(yīng)成分的設(shè)計(jì)，從而使藥品存在引起不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

4.5 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不完善 目前我國(guó)中藥注射液的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)只對(duì)個(gè)別成分或有效成分進(jìn)行定性、定量規(guī)定，而中藥成分復(fù)雜，標(biāo)準(zhǔn)過(guò)低難于保證其質(zhì)量，容易導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。

4.6 對(duì)注射液劑型研究不深入 一時(shí)間有了那么多產(chǎn)品上市，就說(shuō)明了這點(diǎn)。

4.7 臨床用藥及使用劑量不合理 也是和研究不深入密切相關(guān)。

4.8 藥品相互作用 成分如此復(fù)雜的中藥注射液，與其他藥品配合，易引起藥液微粒增加、酸堿度改變、色澤加深等變化。

5 可能發(fā)生各系統(tǒng)和各類(lèi)不良反應(yīng)的中藥注射液

5.1 全身性過(guò)敏反應(yīng) 能發(fā)生過(guò)敏性休克的中藥注射液有穿琥寧、葛根素、魚(yú)醒草素、血拴通、血塞通、雙黃連、板藍(lán)根、柴胡、熱可平、黃芪、清開(kāi)靈、復(fù)方丹參、參麥、脈絡(luò)寧、燈盞細(xì)辛、β-七葉蓮皂苷鈉、舒血寧、茵梔黃、生脈、刺五加、川芎嗪、莪術(shù)、苦參、康萊特、參芪扶正、疏血通、魚(yú)金、艾迪、豬芩多糖、正清風(fēng)痛寧、血必凈、阿魏酸鈉、亮茵甲素、藻酸雙酯鈉、紅花、華蟾素等中草藥注射液。其中生脈、剌五加、魚(yú)醒草、復(fù)方丹參和脈絡(luò)寧等中草藥注射液的過(guò)敏性休克發(fā)生率較高，值得加以注意［5，9，11，10］。

5.2 過(guò)敏性皮膚反應(yīng) 幾乎所有現(xiàn)今上市的中藥注射液，都能發(fā)生過(guò)敏性皮膚反應(yīng)，只是反應(yīng)程度的大小和輕重不同而已。隨著臨床應(yīng)用實(shí)踐的積累，對(duì)很多中藥注射液看法會(huì)不斷改變，逐漸發(fā)現(xiàn)其過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生［5，9］。

5.3 肝毒性 葛根素、復(fù)方丹參、燈盞細(xì)辛、β-七葉皂苷、菌梔黃、生脈、苦參、康萊特和藻酸雙酯、四季青等中藥注射液有肝毒性反應(yīng)［5，9，13，16］。

5.4 消化系統(tǒng)反應(yīng) 穿琥寧、魚(yú)醒草、黃芪、復(fù)方丹參、參麥、β-七葉皂苷、茵梔黃、生脈、剌五加、川芎嗪、苦參、醒腦靜，消特靈、豬苓多糖、藻酸雙酯鈉等中藥注射液能發(fā)生消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)［5，9］。

5.5 腎損害 中藥的腎損害是一個(gè)突出問(wèn)題，應(yīng)該十分注意。葛根素、血塞通、血栓通、雙黃連、板藍(lán)根、柴胡、黃芪、清開(kāi)靈、復(fù)方丹參、脈絡(luò)寧、β-七葉皂苷、紅花等中藥注射可產(chǎn)生腎損害［5，9，11，17］。

5.6 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 能產(chǎn)生神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的有穿琥寧、魚(yú)醒草、雙黃連、柴胡、熱可平、清開(kāi)靈、參麥、舒血寧、苦參、醒腦靜、康萊特、參芪、豬苓多糖、藻酸雙酯等中藥注射液［9，10，13，14，18］。

5.7 血液系統(tǒng)損害 穿琥寧、葛根素、血栓通、雙黃連、柴胡、黃芪、清開(kāi)靈、肪絡(luò)寧、舒血寧、豬苓多糖、藻酸雙酯鈉、華蟾素等中藥注射液可產(chǎn)生血液系統(tǒng)的反應(yīng)和損害［9，11，15］。

5.8 循環(huán)系統(tǒng)毒副反應(yīng) 血塞通、穿琥寧、血栓通、清開(kāi)靈、復(fù)方丹參、參麥、脈絡(luò)寧、燈盞細(xì)辛、β-七葉皂素、舒血寧、茵梔黃、生脈、剌五加、川芎嗪、醒腦靜 、康萊特、藻酸雙酯鈉等中藥注射液能產(chǎn)生循環(huán)系統(tǒng)毒副反應(yīng)［5，9］。

5.9 呼吸系統(tǒng)毒副反應(yīng) 可產(chǎn)生呼吸系統(tǒng)毒副反應(yīng)的有魚(yú)醒草、穿琥寧、雙黃連、柴胡、熱可平、參麥、腦絡(luò)寧、β-七葉皂苷、茵梔黃、剌五加、莪術(shù)油、參芪扶正、艾迪、紅花等中藥注射液［5，9，11］。

5.10 其他 生脈、參麥、復(fù)方丹參、清開(kāi)靈、黃芪、魚(yú)醒草、穿琥寧、剌五加、苦參、消特靈、康萊特、豬苓多糖、藻酸雙酯鈉、華蟾素等中藥注射液可產(chǎn)生腰疼痛、肌肉痛、注部位疼痛、眼部充血和發(fā)癢等不良反應(yīng)［5，9，11，12］。

6 預(yù)防

由于中藥注射液的不良反應(yīng)可累及機(jī)體多個(gè)器官多系統(tǒng)，臨床表現(xiàn)也復(fù)雜多樣，其中以過(guò)敏反應(yīng)為最常見(jiàn)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)過(guò)敏性休克，因此，臨床應(yīng)用中應(yīng)加以注意。

6.1 為了預(yù)防問(wèn)題的發(fā)生，首先應(yīng)注意用藥個(gè)體化，要充分注意患者的年齡、體質(zhì)、病情及營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)。對(duì)產(chǎn)婦、孕婦、老年人以及有肝腎功能減退、特異體質(zhì)的患者，用藥量要嚴(yán)格掌握。

6.2 使用前應(yīng)仔細(xì)檢查藥瓶是否泄漏，藥液是否有異常，看生產(chǎn)日期和有效期，過(guò)期者不使用。

6.3 嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)要求的用法與用量使用，不得擅自更改用法與用量。

6.4 掌握配伍禁忌情況，盡量避免與其他藥物同時(shí)使用，尤其不要與低分子右旋糖酐注射液等具有完全抗原的大分子物質(zhì)合用。

6.5 成人的靜脈滴注速度以每分鐘不超過(guò)60滴為宜，心臟病患者以每分鐘不超過(guò)30滴為宜，兒童患者宜按年齡及機(jī)體情況而定。

6.6 應(yīng)密切觀察患者給藥中前30 min的臨床反應(yīng)，尤其注意5 min內(nèi)發(fā)生的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，做好救助準(zhǔn)備。

6.7 中藥注射液引起腎衰是一個(gè)突出的問(wèn)題，早期癥狀不突出，易誤診，易轉(zhuǎn)變成慢性腎炎，治療極為困難往往發(fā)展成為腎功能衰竭。應(yīng)十分注意。

6.8 因?yàn)楫?dāng)前中藥注射液說(shuō)明書(shū)對(duì)于不良反應(yīng)的敘述，受研究條件和臨床觀時(shí)間的限制，一般都不太詳盡，上市后的臨床證明，許多已發(fā)生的不良反應(yīng)，都未記載，不要輕信因說(shuō)明書(shū)敘述的不良反應(yīng)少而放松警惕［5，7，9］。

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