柴胡、黃芩及小柴胡湯抗腫瘤研究

李 璐，張 影，王憲齡

(1.河南中醫(yī)學(xué)院，河南 鄭州450008；2.河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，河南鄭州450004)

小柴胡湯出自《傷寒論》，是仲景之名方和法之典范，一直被廣泛運(yùn)用于臨床，治療外感及雜癥頗多，屢見(jiàn)奇效，廣受歷代醫(yī)家的推崇［1］。小柴胡湯臨床上不僅常用來(lái)治療慢性胃炎和慢性膽囊炎［2－3］、偏頭痛和急性鞏膜炎［4］、慢性乙型肝炎［5－7］、眩暈?。?］和外感發(fā)熱［9］等癥，而且近年來(lái)對(duì)其抗腫瘤作用的研究日益普遍，并取得了較好的臨床效果。為此，本文對(duì)小柴胡湯的抗腫瘤臨床運(yùn)用進(jìn)行總結(jié)，并對(duì)其抗腫瘤作用機(jī)制進(jìn)行綜述。

1 小柴胡湯抗腫瘤的臨床運(yùn)用

腫瘤是機(jī)體組織和細(xì)胞異常增生、機(jī)體失調(diào)所造成的一種常見(jiàn)?。?0］。近年來(lái)，小柴胡湯廣泛用于臨床腫瘤的防治，如肝癌、肺癌、胰腺癌、胃癌等。

1.1 甲狀腺癌

甲狀腺癌是頭頸部最常見(jiàn)的惡性腫瘤［11］，甲狀腺癌在內(nèi)分泌系統(tǒng)的腫瘤中是發(fā)病率最高的，女性多會(huì)發(fā)生此類疾病。張煒等［12］介紹了王三虎教授采用小柴胡湯對(duì)甲狀腺癌的患者進(jìn)行治療，并取得了良好療效。

1.2 淋巴瘤

淋巴癌又叫惡性淋巴瘤，是發(fā)生于淋巴結(jié)等淋巴組織的一種癌癥［13］，其預(yù)后較差。王擁等［14］對(duì)惡性淋巴瘤采用小柴胡湯加桂枝、茯苓、等進(jìn)行長(zhǎng)期反復(fù)治療，患者的健康得到恢復(fù)，效果較好。

1.3 肝 癌

原發(fā)性肝癌是嚴(yán)重危害人類健康的常見(jiàn)病、多發(fā)病［15］，小柴胡湯對(duì)其有較好的治療效果。張婷素等［16］采用對(duì)照組與治療組進(jìn)行對(duì)比，發(fā)現(xiàn)治療組對(duì)瘤體的緩解及生活質(zhì)量的提高均高于對(duì)照組，由此可以看出：小柴胡湯加減與常規(guī)的中西醫(yī)結(jié)合進(jìn)行聯(lián)合治療肝癌的療效比較明顯，并且可以使患者的生活質(zhì)量得到提高。

1.4 胰腺癌

胰腺癌是目前臨床診治最為困難的實(shí)體腫瘤［17］。胡淑全［18］對(duì)胰腺癌進(jìn)行小柴胡湯的加味治療，并取得較好的療效。李輝［19］將小柴胡湯與化療法聯(lián)合對(duì)30例中晚期胰腺癌進(jìn)行治療，效果良好。

2 小柴胡湯的抗腫瘤作用機(jī)制

腫瘤作為一種異常而嚴(yán)重影響人體生理活動(dòng)乃至生命質(zhì)量的疾病，醫(yī)學(xué)先賢們?cè)诓粩嗟尼t(yī)療實(shí)踐中逐漸認(rèn)識(shí)到其特性、發(fā)病病因、病機(jī)、治療原則與方法、預(yù)后轉(zhuǎn)移及預(yù)防等方面的規(guī)律［20］。國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)小柴胡湯的抗腫瘤作用機(jī)制做了大量的研究。下面就其抗腫瘤作用機(jī)制作一概括。

2.1 直接抑制作用

汐田剛史［21］對(duì)8－羥基－脫氧鳥(niǎo)苷進(jìn)行測(cè)定，發(fā)現(xiàn)小柴胡湯的給藥濃度增加，其清除羥基自由基的作用增強(qiáng)，即對(duì)癌變的初期有抑制的作用。張豐華等［22］研究發(fā)現(xiàn)：小劑量的小柴胡湯對(duì)腫瘤增殖有顯著的作用，且在量效關(guān)系上呈反比相關(guān)。

2.2 誘導(dǎo)分化作用

胡雅凌［23］通過(guò)經(jīng)典的體外直接加藥和中藥血清藥理學(xué)兩種方法，分別對(duì)人肝癌SMMC-7721細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng)。數(shù)據(jù)表明：通過(guò)對(duì)人肝癌SMMC-7721細(xì)胞株進(jìn)行藥物作用后，可誘導(dǎo)其向正常細(xì)胞進(jìn)行生理狀態(tài)分化成熟的趨勢(shì)。并且其誘導(dǎo)分化的機(jī)制通過(guò)對(duì)細(xì)胞周期進(jìn)行調(diào)節(jié)，使其阻斷于G0/G1期，減少在S期的細(xì)胞作用變化。

2.3 誘導(dǎo)凋亡作用

細(xì)胞凋亡受阻是腫瘤發(fā)病的重要機(jī)制之一，故誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡成為腫瘤治療研究中的主要目標(biāo)與手段［24－26］。茅敏等［27］對(duì)小柴胡湯進(jìn)行了體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果表明：小柴胡湯可抑制小鼠的肉瘤S180細(xì)胞的生長(zhǎng)，并且其抑制機(jī)制可能會(huì)與誘發(fā)腫瘤細(xì)胞的凋亡及抑制癌細(xì)胞的增殖周期有關(guān)系。劉應(yīng)柯等［28］通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)：加味小柴胡湯大劑量和小劑量的凋亡率均較高，且能明顯升高Rb、Caspase3、Bax、wp53，降低Bcl-53、mp53，說(shuō)明加味小柴胡湯可對(duì)順鉑誘導(dǎo)的肝癌細(xì)胞凋亡起到增強(qiáng)作用，并促進(jìn)凋亡蛋白表達(dá)。

2.4 調(diào)節(jié)免疫作用

潘運(yùn)寶等［29］研究發(fā)現(xiàn)：復(fù)方小柴胡湯可對(duì) CNE-1和CNE-2細(xì)胞增殖起到抑制作用，其機(jī)制可能與調(diào)控CNE-2細(xì)胞microRNA的表達(dá)有關(guān)。黎雅婷等［30］通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：復(fù)方的小柴胡湯可以增強(qiáng)EAC荷瘤小鼠的NK細(xì)胞活性，并能對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)起到明顯抑制作用。

3 小結(jié)

綜上所述，小柴胡湯作為一種常用方劑，其主要組成中藥柴胡、黃芩具有多類成分，并表現(xiàn)出廣泛的藥理活性，需要對(duì)其有效成分進(jìn)行研究，確定其量效關(guān)系，并將有效成分與臨床運(yùn)用相結(jié)合，對(duì)于將有效成分快速運(yùn)用到現(xiàn)代臨床將有很大幫助。通過(guò)對(duì)抗腫瘤進(jìn)行藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，柴胡、黃芩表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤作用；而其機(jī)制主要是通過(guò)機(jī)體的免疫功能，從而達(dá)到對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制作用。在臨床上，小柴胡湯已廣泛用于各科惡性腫瘤的輔助治療，說(shuō)明小柴胡湯的抗癌作用廣泛。因此，研究柴胡、黃芩及小柴胡湯抗腫瘤作用機(jī)制也必將成為抗腫瘤研究的焦點(diǎn)。

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