血凝酶注射劑防治高血壓腦出血早期血腫再擴(kuò)大的臨床應(yīng)用

劉振川 張士孟

高血壓腦出血致殘率、病死率皆居腦血管性疾病的首位，其早期繼續(xù)出血或再出血致血腫再擴(kuò)大是導(dǎo)致腦出血患者病情加重的重要原因之一。近年來研究報道早期給予止血劑可減少血腫再擴(kuò)大的發(fā)生幾率［1］。本文作者將其在臨床對高血壓腦出血患者早期應(yīng)用促凝劑血凝酶的療效進(jìn)行總結(jié)報道。

1 對象和方法

1.1 觀察對象 高血壓腦出血患者198例，其中男110例、女88例，患者年齡34～81歲，平均年齡46±12歲，均為作者醫(yī)院急診科、神經(jīng)科2009－01－2010－10收治的患者，均于發(fā)病6h內(nèi)入院并經(jīng)頭顱CT診斷?；颊呷朐簳r收縮壓和舒張壓分別為（176.8±15.3）mmHg和（102.5±18.9）mmHg，格拉斯哥昏迷評分（GCS）評分中位數(shù)為11，美國國立衛(wèi)生神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS）評分（15±6）分?；颊咧虚L期（≥3年）服阿司匹林者53例，長期（≥8年）飲酒者32例。血腫部位：殼核出血97例、尾狀核頭出血11例、丘腦出血21例、皮質(zhì)下出血25例、小腦出血19例、腦干出血16例；其中原發(fā)性腦室內(nèi)出血9例，繼發(fā)性腦室出血51例 （尾狀核頭出血破入腦室8例、丘腦出血破入腦室16例、皮質(zhì)下出血破入腦室5例、小腦出血破入腦室12例、腦干出血破入腦室10例）。根據(jù)CT表現(xiàn)以多田公式計算血腫量，其中幕上血腫163例，血腫量5～110mL，幕下血腫35例，血腫量3～46mL；中線結(jié)構(gòu)移位≥1.0cm 28例。

1.2 方法 除常規(guī)進(jìn)行如脫水、降顱內(nèi)壓、控制血壓、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、腦保護(hù)等治療外，每位患者在首次CT后立即靜脈推注血凝酶注射劑（商品名巴曲亭，蓬萊諾康藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，1U／支）2U、肌肉注射血凝酶2U，此后連續(xù)3d靜脈給予血凝酶1U每8h1次。分別于發(fā)病后6h、24h及48h復(fù)查頭顱CT，按多田公式計算血腫體積，將血腫擴(kuò)大超過33%者判定為血腫再擴(kuò)大。每位患者均隨訪至發(fā)病30d（30d內(nèi)死亡者至死亡終點）。

2 結(jié)果

共有35例（17.68%）患者出現(xiàn)血腫再擴(kuò)大，其中服阿司匹林片者9例，長期飲酒者4例；血腫再擴(kuò)大發(fā)生于發(fā)病6h內(nèi)20例（57.14%），6～24h12例，24～48h3例。發(fā)病30d內(nèi)死亡19例，主要死因為腦疝、肺部感染、多臟器衰竭；發(fā)病30d內(nèi)出現(xiàn)血栓性疾病患者2例，分別為腦梗死和下肢深靜脈血栓，均在發(fā)病7d后出現(xiàn)。

3 討論

高血壓腦出血是一個短暫的過程，國內(nèi)報道24h內(nèi)血腫再擴(kuò)大的發(fā)生率38%～45%［3］。一般認(rèn)為血腫再擴(kuò)大于發(fā)病后6h內(nèi)高發(fā)，少數(shù)發(fā)生在6～24h［2］。

血腫再擴(kuò)大危險因素目前較公認(rèn)的為血壓水平、大量飲酒及凝血機(jī)制障礙等。本研究在發(fā)病6h內(nèi)開始應(yīng)用血凝酶注射劑，連續(xù)3d，其早期血腫再擴(kuò)大發(fā)生率（17.68%）及30d內(nèi)死亡率均低于國內(nèi)報道［3］。本研究中6h內(nèi)發(fā)生血腫再擴(kuò)大的患者占全部的57.14%，并且長期服用阿司匹林片及飲酒者出現(xiàn)血腫再擴(kuò)大風(fēng)險較高，與既往的研究結(jié)論相符。血凝酶具有類凝血酶樣作用，其作用僅限出血部位，在血管內(nèi)沒有凝血作用，不會形成彌散性血管內(nèi)凝血及血栓形成。本研究隨訪至發(fā)病后30d，有2例血栓不良反應(yīng)，均于發(fā)病7d以后出現(xiàn)，主要表現(xiàn)為腦梗死與下肢深靜脈血栓，此時血凝酶已經(jīng)無止血效果，因血凝酶注射后止血效果僅維持48h，推測這些動脈血栓不良事件可能與血凝酶無明確相關(guān)性，可能與患者具有動脈血栓形成的危險因素并且臥床有關(guān)。

綜上所述，本研究中高血壓腦出血患者早期應(yīng)用血凝酶，早期血再腫擴(kuò)大發(fā)生率低及不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，其應(yīng)用的療程和最佳劑量尚需進(jìn)一步前瞻性研究。

［1］Mayer SA，Brun NC，Begtrup K，et al.Recombinant activated factorⅦfor acute intracerebral hemorrhage［J］.N Engl J Med，2005，352（8）：777－785.

［2］Fujiii Y，Takeuchi S，Sasaki O，et al.Multivariate analysis of predictors of hematoma enlargement in intracerebral hemorrhage［J］.Stroke，1998，29（6），1160－1166.

［3］褚曉凡，曲松濱，石峰，等.高血壓性腦出血繼續(xù)出血問題研究［J］.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，1998，15（1）：25－26.