制何首烏免煎顆粒致肝損害1例報(bào)告及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

劉 茵 胡振斌 王秀峰

廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院肝病科 (廣西南寧，530023)

何首烏是中醫(yī)藥中常用的一味補(bǔ)益藥物，是蓼科植物何首烏的干燥塊根，其主要成分是二苯乙烯苷類、磷脂類、蒽醌類。由于具有補(bǔ)肝腎、益精血、壯筋骨、烏須發(fā)之功效，在臨床中應(yīng)用甚廣。近年來多用于治療斑禿、脫發(fā)、高血壓、高血脂癥、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病等疾病。國(guó)內(nèi)外有關(guān)單味藥、大劑量、長(zhǎng)時(shí)間服用何首烏引起肝損害的不良反應(yīng)報(bào)道也日益增多。為了提高臨床醫(yī)師的重視程度，盡量避免和減少該藥所致的肝損害，現(xiàn)將2012年我科收治的1例服用制何首烏免煎顆粒致藥物性肝損害的病例報(bào)道如下。

1 臨床資料

患者，男性，37歲，因患白癜風(fēng)服用制何首烏 (免煎顆粒)10g/d，開水沖服，連續(xù)服用約1個(gè)月?；颊咭蛏砟磕螯S半月于2012－11－22入院?；颊呒韧鶡o肝病史，無寄生蟲感染史，無輸血史，無煙酒等不良嗜好，否認(rèn)家族有肝病史。入院癥見:身目尿黃，乏力，偶有惡心欲吐，納差，寐差，無腹痛腹脹，無嘔血黑便，無口干口苦，無發(fā)熱惡寒，大便可。查體:生命體征平穩(wěn)，神清，精神可，全身皮膚黏膜及鞏膜重度黃染，未見出血點(diǎn)，未見肝掌、蜘蛛痣，全身淺表淋巴結(jié)未觸及腫大，心肺無陽(yáng)性體征，腹平軟，全腹無壓痛及反跳痛，移動(dòng)性濁音陰性，肝區(qū)無叩痛，肝臟肋下未觸及，脾臟肋下約2cm可觸及，雙下肢無水腫。輔助檢查:血常規(guī)示:白細(xì)胞8.8×109/L，紅細(xì)胞4.31×1012/L，血小板255×109/L，血紅蛋白128.0g/L;尿常規(guī)示:膽紅素3+，酮體±，亞硝酸鹽1+;大便常規(guī)無異常;生化檢查示:K+3.30mmol/L，ALT 2538U/L，AST 813U/L，GGT 231U/L，ALP 160U/L，TBil 538.5μmol/L，DBil 323.8μmol/L，IBil 214.7μmol/L，TC 2.76mmol/L，HDL-C 0.43mmol/L，LDL-C 0.97mmol/L，TBA 305.3μmol/L，TG 3.00mmol/L;甲狀腺功能 5項(xiàng)示:T4179.01nmol/L，余無異常;凝血5項(xiàng)、血漿氨、優(yōu)生4項(xiàng)、感染性5項(xiàng)、腫瘤5項(xiàng)、抗體6項(xiàng)無異常;各種病毒性肝炎標(biāo)志物均為陰性。胸部正位DR無異常。心電圖示竇性心動(dòng)過緩 (心率56次/min)。B超檢查報(bào)告提示:①肝內(nèi)光點(diǎn)稍密，分布欠均;②膽囊壁增厚，未見結(jié)石;③脾臟稍大;④胰腺未見異常。本例患者既往無肝病史，無飲酒史，無食生魚史，有長(zhǎng)期服何首烏史，肝功能損害明顯，根據(jù)病史、癥狀和相關(guān)輔助檢查目前可排除病毒性肝炎、酒精性肝炎、寄生蟲感染、自身免疫性肝炎等的診斷，考慮該患者為何首烏所致藥物性肝損害診斷成立。入院后給予停服制何首烏顆粒、保肝護(hù)肝、退黃等對(duì)癥處理?；颊吖沧≡?5天，治愈出院。出院后第1個(gè)月及第3個(gè)月后隨訪，復(fù)查患者肝功能均無異常。

2 討論

有研究顯示何首烏具有保肝作用［1］，但其致肝損害的報(bào)道也屢見不鮮。以“何首烏AND(肝損害OR肝損傷)”為檢索詞，通過檢索1978－2012年被中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)和維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)所收錄有關(guān)何首烏致肝損害的文獻(xiàn)，共59篇，報(bào)告病例184例，其中183例為生首烏或何首烏制劑所致，另1例為制首烏致肝損害。復(fù)習(xí)文獻(xiàn)，國(guó)內(nèi)關(guān)于何首烏致肝損害的報(bào)道，以生首烏、何首烏制劑居多［2～4］，而本例患者因服用常規(guī)劑量的制何首烏致肝損害實(shí)屬少見。曹明雪等［5］報(bào)道1例患者因治療白發(fā)服用中藥飲片制何首烏 (每天10片左右)約3～4個(gè)月后出現(xiàn)肝損害。本例患者與該文獻(xiàn)報(bào)道相似，遺憾的是該報(bào)道未涉及預(yù)后，而本例患者服藥時(shí)間比其短，肝功能損害較重，停藥治療后肝功能恢復(fù)，值得臨床醫(yī)師借鑒。何首烏、靈芝、人參、冬蟲夏草歷來被并稱為祖國(guó)草藥中的四大仙草?！吨腥A人民共和國(guó)藥典》收載何首烏及其炮制加工品制何首烏，二者功能與主治有所不同，何首烏具有解毒、消癰、潤(rùn)腸通便的功效，而制何首烏則主要用于補(bǔ)肝腎、益精血、烏須發(fā)、強(qiáng)筋骨?！侗静輩R言》中指出“生用氣寒、性斂、有毒;制熟氣溫、無毒”。歷代本草著作鮮有述及何首烏的毒副作用，大多謂其“無毒”，但“是藥三分毒”，中藥也不例外，經(jīng)過炮制的中藥也不一定是安全無毒的。任何藥物都是雙刃劍，我們?cè)谂R床應(yīng)用不但應(yīng)區(qū)分生首烏與制首烏之別，還要對(duì)其不良反應(yīng)予以足夠的重視，若使用不當(dāng)、劑量過大、服用時(shí)間過久都可能會(huì)引起不良反應(yīng)，因此合理用藥至關(guān)重要。為何關(guān)于何首烏致肝臟不良反應(yīng)的報(bào)道逐漸增加呢?孫向紅等［6］認(rèn)為，何首烏致肝損傷的不良反應(yīng)發(fā)生特點(diǎn)主要是民間濫用中藥現(xiàn)象嚴(yán)重，中醫(yī)師對(duì)中藥不良反應(yīng)認(rèn)識(shí)不足。目前關(guān)于何首烏致肝損害的作用機(jī)制尚不明確，耿增巖等［7］通過研究不同劑量的野生制何首烏對(duì)大鼠的肝損傷，結(jié)果提示制何首烏大劑量長(zhǎng)期灌胃對(duì)大鼠肝臟有輕度的肝損害，停藥后可恢復(fù)正常，常用劑量各階段應(yīng)用則未見毒副作用。但此類的研究證據(jù)報(bào)道甚少，因此今后應(yīng)加強(qiáng)對(duì)何首烏保肝作用及肝損傷不良反應(yīng)原理的深入的基礎(chǔ)研究，同時(shí)應(yīng)注重防治何首烏致肝損害，提高大眾對(duì)中藥何首烏致肝損害的認(rèn)識(shí)。

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