脂肪干細(xì)胞對(duì)創(chuàng)面愈合作用的研究進(jìn)展

俞曉帆 綜述 熊 猛 審校

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脂肪干細(xì)胞對(duì)創(chuàng)面愈合作用的研究進(jìn)展

俞曉帆 綜述 熊 猛 審校

創(chuàng)面愈合是由多種細(xì)胞及細(xì)胞因子參與的復(fù)雜過(guò)程，難愈或不愈創(chuàng)面是整形外科的一大挑戰(zhàn)。隨著人們對(duì)脂肪干細(xì)胞基礎(chǔ)研究及臨床應(yīng)用研究的深入，利用脂肪干細(xì)胞來(lái)提高創(chuàng)面愈合已被證明是一種非常有前景的治療策略。在此就脂肪干細(xì)胞促進(jìn)創(chuàng)面愈合的機(jī)制、治療策略的改進(jìn)、細(xì)胞移植途徑及臨床應(yīng)用研究等方面的進(jìn)展進(jìn)行綜述。

脂肪干細(xì)胞創(chuàng)面愈合臨床應(yīng)用

創(chuàng)面愈合是一個(gè)復(fù)雜的病理生理過(guò)程，大體可分為炎癥反應(yīng)、肉芽組織形成、再上皮化及傷口愈合后塑形四個(gè)階段，是一個(gè)多種細(xì)胞參與的有序變化過(guò)程。目前，難愈或不愈創(chuàng)面的治療仍是整形外科的難題。利用組織工程技術(shù)，如干細(xì)胞療法，來(lái)提高創(chuàng)面愈合速度成為近年來(lái)的研究熱點(diǎn)。

脂肪干細(xì)胞（Adipose-derived stem cells，ADSCs）是由Zuk等[1]從脂肪組織中獲取的多能干細(xì)胞，可向三個(gè)胚層的細(xì)胞分化，并可分泌多種細(xì)胞因子，如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（HGF）等。已有研究證實(shí)，脂肪干細(xì)胞具有促進(jìn)上皮化、肉芽組織形成、血管重建等功能，對(duì)創(chuàng)面愈合具有積極作用[2]。

1 ADSCs促進(jìn)創(chuàng)面愈合的機(jī)制

1.1 減輕炎癥反應(yīng)

炎癥是機(jī)體對(duì)組織損傷或致病因子侵入的基本反應(yīng)。其作用在于清除異物及自身傷亡的細(xì)胞、壞死組織，同時(shí)啟動(dòng)分泌多種細(xì)胞因子誘導(dǎo)修復(fù)細(xì)胞的遷徙、增殖。但炎癥反應(yīng)中激活和釋放的炎癥介質(zhì)也可造成組織損傷，使創(chuàng)面愈合延期。董瑤等[3]將ADSCs注射入小鼠創(chuàng)面周?chē)?，檢測(cè)到創(chuàng)面組織中促炎因子白細(xì)胞介素-1(IL-1)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、單核細(xì)胞趨化蛋白-1(TCP-1)表達(dá)下降，抗炎因子白細(xì)胞介素-10 (IL-10)表達(dá)上升，推測(cè)ADSCs促進(jìn)皮膚創(chuàng)面的愈合機(jī)制可能與ADSCs降低創(chuàng)面局部的炎癥反應(yīng)相關(guān)。

1.2 促進(jìn)肉芽組織沉積

成纖維細(xì)胞是疏松結(jié)締組織的主要細(xì)胞成分。在傷口愈合過(guò)程中，成纖維細(xì)胞可遷移到傷口，并通過(guò)有絲分裂大量增殖，合成和分泌大量的膠原纖維和基質(zhì)成分，與新生毛細(xì)血管等共同形成肉芽組織，填補(bǔ)傷口組織缺損。

獻(xiàn)報(bào)道ADSCs所分泌的細(xì)胞因子可加強(qiáng)成纖維細(xì)胞的增殖、遷移和分泌功能。Kim等[4]發(fā)現(xiàn)，ADSCs可通過(guò)細(xì)胞間直接接觸或細(xì)胞因子的旁分泌激活作用，促進(jìn)人成纖維細(xì)胞增殖；而ASC-CM可通過(guò)上調(diào)Ⅰ、Ⅲ型膠原蛋白、纖維連接蛋白和下調(diào)MMP-1 mRNA的表達(dá)，促進(jìn)成纖維細(xì)胞分泌Ⅰ型膠原蛋白；在成纖維細(xì)胞的體外創(chuàng)傷模型中，發(fā)現(xiàn)ASC-CM可促進(jìn)成纖維細(xì)胞向創(chuàng)面遷移。

Jung等[5]比較了TGF-β1與ASC-CM對(duì)創(chuàng)面愈合作用的異同。發(fā)現(xiàn)5 ng/mL TGF-β1組和50%ASC-CM組均可促進(jìn)成纖維細(xì)胞中透明質(zhì)酸合酶-1、透明質(zhì)酸合酶-2、Ⅰ型膠原、Ⅲ型膠原mRNA的表達(dá)，雖然表達(dá)量不同，但mRNA表達(dá)量增加和減少的時(shí)間點(diǎn)相似；在這兩組中加入等量抗TGF-β1抗體，上述mRNA的表達(dá)量均下降，并且與對(duì)照組的表達(dá)量無(wú)顯著性差異；蛋白質(zhì)水平檢測(cè)結(jié)果顯示，兩組中透明質(zhì)酸和Ⅰ型膠原蛋白分泌增加及減少的趨勢(shì)相同，并且Ⅰ型膠原蛋白的表達(dá)量相似。因此可以推斷TGF-β1是ASC-CM中一個(gè)重要的旁分泌介質(zhì)，決定透明質(zhì)酸及膠原的合成。

ADSCs不僅可通過(guò)旁分泌的方式促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖、遷移及分泌蛋白，而且可以在體內(nèi)微環(huán)境的作用下表達(dá)HSP47，向成纖維細(xì)胞分化，促進(jìn)真皮層的重建[6]。

1.3 促進(jìn)再上皮化

在創(chuàng)面愈合過(guò)程中，表皮角質(zhì)細(xì)胞的遷移、增殖和分化形成新的表皮層，是覆蓋創(chuàng)面的必須過(guò)程之一，也是創(chuàng)面愈合的重要標(biāo)志。趙京禹[7]在倒置顯微鏡下通過(guò)用200 μL槍頭在培養(yǎng)有表皮細(xì)胞的平皿底部刮擦，制備100 μm寬度的“表皮創(chuàng)面”模型，觀察到ADSCs可促進(jìn)表皮細(xì)胞向創(chuàng)面中央遷移。移植ADSCs后的愈合組織進(jìn)行免疫熒光染色，發(fā)現(xiàn)ADSCs在體內(nèi)可表達(dá)CK19，表明ADSCs可在體內(nèi)分化為表皮細(xì)胞，促進(jìn)創(chuàng)面的再上皮化[6]。

1.4 促進(jìn)血管重建

創(chuàng)面內(nèi)新生血管的形成可以為創(chuàng)面提供氧、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和生物活性蛋白，對(duì)創(chuàng)面修復(fù)具有重要作用。文獻(xiàn)報(bào)道，將ADSCs移植于局部創(chuàng)面，取愈合組織進(jìn)行免疫熒光染色后發(fā)現(xiàn)，ADSCs可表達(dá)血管內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)記物（CD31）、血管性血友病因子（von Willebrand Factor）、平滑肌肌動(dòng)蛋白（SMA），提示ADSCs在體內(nèi)可分化為內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞，參與新生血管的構(gòu)建；同時(shí)，檢測(cè)到ADSCs可在體內(nèi)分泌VEGF、HGF，促進(jìn)血管內(nèi)皮的增殖和遷移，延長(zhǎng)血管內(nèi)皮細(xì)胞的壽命[2，8]。Altman等[8]證實(shí)了ADSCs可在體內(nèi)新的微環(huán)境下向血管、上皮表型分化，可增加創(chuàng)面微血管密度，并促進(jìn)血管充血。

1.5 促進(jìn)創(chuàng)面收縮

肌成纖維細(xì)胞是由創(chuàng)面周?chē)某衫w維細(xì)胞在各種刺激因子的作用下轉(zhuǎn)變而來(lái)，是肉芽組織中的主要細(xì)胞成分。它不但保持了成纖維細(xì)胞的各種生理功能，而且具有平滑肌細(xì)胞的某些特點(diǎn)，與創(chuàng)面收縮有密切關(guān)系。Lee等[9]發(fā)現(xiàn)，ASCCM可促進(jìn)成纖維細(xì)胞-膠原蛋白晶格復(fù)合物收縮，提示ASC-CM可誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞表型向肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)變，從而促進(jìn)創(chuàng)面的收縮。

2 優(yōu)化ADSCs治療的方法

2.1 轉(zhuǎn)基因

將干細(xì)胞療法和基因療法相結(jié)合，可以使ADSCs分泌某些因子的能力大大提高。Rehman等[10]通過(guò)編碼VEGF的質(zhì)粒轉(zhuǎn)染ACSs，使ADSCs分泌VEGF的量增加了200倍。王先成[11]采用EGF腺病毒載體轉(zhuǎn)染ADSCs，感染效率高達(dá)90%，檢測(cè)轉(zhuǎn)染后的ADSCs無(wú)染色體突變、生長(zhǎng)曲線無(wú)明顯變化。進(jìn)一步通過(guò)PCR檢測(cè)到了EGF基因的表達(dá)，ELISA檢測(cè)到了EGF蛋白的高分泌。

2.2 誘導(dǎo)分化后移植

因ADSCs在體內(nèi)的分化效率不高，有研究將ADSCs在體外誘導(dǎo)分化后再移植入體內(nèi)，以加快創(chuàng)面愈合。王先成[11]將轉(zhuǎn)染EGF基因的ADSCs體外誘導(dǎo)向表皮細(xì)胞分化，以表達(dá)角蛋白K19為誘導(dǎo)成功的標(biāo)志，檢測(cè)其誘導(dǎo)效率約為43.3%。將誘導(dǎo)后的細(xì)胞移植于裸鼠創(chuàng)面，所形成的新生上皮厚且分層明顯，同時(shí)創(chuàng)面修復(fù)速度顯著加快；此外，新生表皮組織EGF的表達(dá)量也較轉(zhuǎn)基因未誘導(dǎo)ADSCs組顯著增多。

趙京禹[7]將含10%FBS的DMEM與30%鼠皮膚勻漿液配成條件培養(yǎng)基，誘導(dǎo)ADSCs向表皮細(xì)胞分化，發(fā)現(xiàn)誘導(dǎo)ADSCs分化后條件培養(yǎng)基組比單純EGF組CK19、CK14的陽(yáng)性率高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。誘導(dǎo)前和誘導(dǎo)后3 d，處于S期的細(xì)胞所占的比例從30.29%提高至64.96%，表明細(xì)胞增殖速度加快，合成和代謝功能旺盛。他又采用另一種誘導(dǎo)方式，即將人表皮細(xì)胞與ADSCs間接共培養(yǎng)，檢測(cè)發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組相比，ADSCs中CK19、CK14的陽(yáng)性率高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 與支架復(fù)合移植

2.3.1 Ⅰ型膠原

I型膠原由成纖維細(xì)胞所分泌，是細(xì)胞外基質(zhì)的構(gòu)成成分，廣泛存在于結(jié)締組織中。陸偉等[12]將ADSCs復(fù)合Ⅰ型膠原移植，可見(jiàn)大量成纖維細(xì)胞和微血管生長(zhǎng)，光鏡下膠原纖維呈藍(lán)色，多且密集，與單純ADSCs相比有顯著差異。

2.3.2 纖維蛋白膠

纖維蛋白膠具有優(yōu)良的生物相容性和體內(nèi)可降解性，是組織工程領(lǐng)域應(yīng)用較為廣泛的一種支架材料。其網(wǎng)絡(luò)狀結(jié)構(gòu)不僅為細(xì)胞的代謝、細(xì)胞的增殖移行提供場(chǎng)所和支架，而且它的許多成分，如纖維蛋白原和纖維連接素等，可以作為暫時(shí)性的細(xì)胞外基質(zhì)，誘導(dǎo)和促進(jìn)組織的再生。劉世宇等[13]將ADSCs復(fù)合纖維蛋白膠移植于小鼠創(chuàng)面，與單純纖維蛋白膠移植相比上皮形成更好，膠原排列更有序，同時(shí)創(chuàng)區(qū)存在大量成纖維細(xì)胞。

2.3.3 透明質(zhì)酸

透明質(zhì)酸是細(xì)胞外基質(zhì)的重要成分，可以促進(jìn)細(xì)胞的遷移和增殖，并且參與一些細(xì)胞表面受體的相互作用。楊超等[14]制作放射性復(fù)合損傷模型，在損傷創(chuàng)面上滴加ADSCs-HA復(fù)合物以觀察創(chuàng)面愈合情況。結(jié)果顯示，在創(chuàng)面血管新生方面，ADSCs-HA復(fù)合物組新生微血管數(shù)量明顯較HA組和空白對(duì)照組豐富，而HA組優(yōu)于空白對(duì)照組，說(shuō)明單純HA對(duì)創(chuàng)面血管再生有促進(jìn)作用，ADSCs-HA復(fù)合物促進(jìn)血管新生的作用更顯著。

2.3.4 絲素殼聚糖

殼聚糖具有低免疫原性、抗菌、易塑性和形成多孔結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)，有利于細(xì)胞在其內(nèi)生長(zhǎng)。但殼聚糖的細(xì)胞親和性不高，細(xì)胞黏附性欠佳，絲素可以促進(jìn)細(xì)胞的粘附和增殖，與殼聚糖起到互補(bǔ)的作用[15]。Altman等[8]將GFP標(biāo)記的ACSs種植于絲素殼聚糖支架上，再將支架縫合于無(wú)胸腺小鼠全層皮膚缺損上。結(jié)果顯示，ADSCs-SFCS組較對(duì)照組傷口的愈合速度顯著提高。

2.3.5 人脫細(xì)胞羊膜

羊膜位于胎膜的最里層，是一種半透明膜。羊膜的許多特性使其能成為外科生物材料，如促進(jìn)上皮再生、抑制纖維化、抗炎及抗血管生成特性、抗菌及抗病毒特性、高滲透壓性、低免疫原性等。

馬繼中[16]將取自健康足月剖腹產(chǎn)產(chǎn)婦的羊膜進(jìn)行脫細(xì)胞處理后，將ADSCs種植于其上，再將ADSCs復(fù)合人脫細(xì)胞基質(zhì)羊膜縫合于創(chuàng)面上，發(fā)現(xiàn)創(chuàng)面愈合速度顯著增加。

鞠曉軍等[17]觀察發(fā)現(xiàn)，人脫細(xì)胞羊膜兩面具有不同的三維結(jié)構(gòu)，上皮面為較致密的網(wǎng)狀纖維，基質(zhì)面為較稀疏的膠原纖維，未見(jiàn)纖維發(fā)生融合、斷裂和降解。ADSCs-HAAM復(fù)合培養(yǎng)3 d后掃描電鏡下可見(jiàn)細(xì)胞生長(zhǎng)狀態(tài)良好，胞體肥大呈梭形隆起，胞膜外絨毛致密略有彎曲，胞體下方形成豐富的偽足牢固黏附于HAAM上。檢測(cè)ADSCs-HAAM組CK19表達(dá)明顯高于對(duì)照組，創(chuàng)面愈合速度亦顯著增加。

2.3.6 人脫細(xì)胞真皮基質(zhì)

人脫細(xì)胞真皮基質(zhì)因其具有無(wú)免疫原性、機(jī)械強(qiáng)度大及易操作等特點(diǎn)，在整形外科已經(jīng)被廣泛應(yīng)用。Altman等[6]將脫細(xì)胞真皮基質(zhì)作為運(yùn)輸ADSCs的載體，將ADSCs移植到小鼠的軟組織缺損上，結(jié)果顯示創(chuàng)面愈合加快。

2.4 在缺氧條件下培養(yǎng)

研究表明，ADSCs在體內(nèi)有向缺氧組織遷移的能力。實(shí)驗(yàn)證實(shí)，ADSCs在缺氧條件下培養(yǎng)，增殖加快并分泌更多的細(xì)胞因子。Rehman等[10]發(fā)現(xiàn)，每106個(gè)ADSCs可分泌（1203± 254）pg血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF），當(dāng)ADSCs在缺氧條件下培養(yǎng)時(shí)，VEGF的分泌量提高5倍。從缺氧ADSCs獲取的條件培養(yǎng)基可以顯著提高內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)，并且減少內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡。

Lee等[18]將ADSCs在常氧和缺氧條件下培養(yǎng)，獲得常氧和缺氧條件培養(yǎng)基hypoCM、norCM，發(fā)現(xiàn)缺氧條件下培養(yǎng)的ADSCs可以更好地生存及增殖；hypoCM可顯著提高真皮成纖維細(xì)胞分泌I型膠原及遷移的能力；將CM涂抹于創(chuàng)面表面，hypoCM可顯著促進(jìn)創(chuàng)面的愈合；培養(yǎng)于缺氧環(huán)境的ADSCs可表達(dá)更多的VEGF及bFGF mRNA；另外，hypoCM中有更多VEGF及bFGF蛋白。

Moon等[19]證實(shí)，ADSCs的缺氧培養(yǎng)基可以在一定濃度范圍內(nèi)，通過(guò)RhoA-ROCK通路刺激應(yīng)力纖維形成，從而促進(jìn)角朊細(xì)胞的增殖、遷移；2-D凝膠分析及抗體陣列證實(shí)缺氧培養(yǎng)基中含有48種蛋白以及HGF、FGF-1、G-CSF、GMCSF、IL-6、VEGF和TGF-β3等細(xì)胞因子。其中，HGF可以刺激中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和肥大細(xì)胞向創(chuàng)面遷移[20]，并且促進(jìn)前血管生成因子的分泌[21]。IL-6可以促進(jìn)角化細(xì)胞的遷移及增殖[22]。GM-CSF在創(chuàng)面愈合過(guò)程的炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，可以提高創(chuàng)面中性粒細(xì)胞的功能[23]。此外，GM-CSF可促進(jìn)角化細(xì)胞增殖，從而提高了上皮化。TGF-β3可以通過(guò)促進(jìn)角化細(xì)胞遷移來(lái)加快創(chuàng)面愈合。VEGF促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和遷移，延長(zhǎng)血管內(nèi)皮細(xì)胞的壽命。FGF可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，加快新生血管的長(zhǎng)入。

3ADSCs移植途徑與全身分布情況

Suga等[24]將ADSCs通過(guò)三種途徑，即靜脈注射、腹腔內(nèi)注射、皮下注射移植入小鼠體內(nèi)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)不論是何種途徑，細(xì)胞均能遷移至腦、心、肝、肺、網(wǎng)膜脂肪等組織器官內(nèi)。并且測(cè)得采用腹腔內(nèi)注射的細(xì)胞途徑，細(xì)胞遷移至各臟器后占臟器總細(xì)胞的比例為：肺36.95‰，脾15.7‰，腎、腦、肝均為4‰左右，其次為胰腺、心臟、骨骼。但是在外周血及骨髓中未發(fā)現(xiàn)移植的細(xì)胞。

南華等[25]將ADSCs標(biāo)記后，通過(guò)尾靜脈移植到創(chuàng)傷鼠體內(nèi)。結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組創(chuàng)口收縮率大，創(chuàng)面完全愈合時(shí)間短，新生血管形成、成纖維細(xì)胞、腺樣結(jié)構(gòu)更為明顯。多個(gè)器官標(biāo)本行快速冰凍切片，熒光顯微鏡下觀察到肺、脾中滯留大量且較強(qiáng)的熒光，肝、心、腎內(nèi)可見(jiàn)較多細(xì)弱熒光，遠(yuǎn)隔部位的正常皮膚軟組織僅見(jiàn)少量熒光；創(chuàng)面愈合組織中所見(jiàn)的熒光要多于正常皮膚組織且分布相對(duì)有規(guī)律。對(duì)照組均未見(jiàn)有熒光。他們又將創(chuàng)面局部注射和尾靜脈注射對(duì)創(chuàng)面愈合速度及細(xì)胞分布情況的影響進(jìn)行比較。發(fā)現(xiàn)當(dāng)兩種途徑注入等量ADSCs時(shí)，局部途徑創(chuàng)面愈合相對(duì)較快，但是在愈合時(shí)間上與全身途徑比較并無(wú)顯著差異。組織學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)局部途徑創(chuàng)面內(nèi)形成不成熟的腺樣結(jié)構(gòu)相對(duì)較多，全身途徑創(chuàng)面內(nèi)新生血管形成更為明顯[26]。

4 臨床應(yīng)用

4.1 放射性損傷

Rigotti等[27]對(duì)20個(gè)接受放射治療后出現(xiàn)副作用（嚴(yán)重癥狀或不可逆功能損傷，LENT-SOMA評(píng)分3~4級(jí)）的患者進(jìn)行ADSCs治療，將ADSCs通過(guò)低侵入性的電腦輔助注射，移植入靶部位。治療后的31個(gè)月中，靶部位的超微結(jié)構(gòu)顯示了組織的逐步再生，包括新生血管形成和水化的提高。所有被評(píng)估的者都出現(xiàn)了癥狀的緩解。

4.2 復(fù)雜性肛瘺

Garcia-Olmo等[28]通過(guò)第二階段的多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，探索了ADSCs對(duì)復(fù)雜性肛瘺治療的有效性和安全性。在ADSCs治療后8周和1年，評(píng)估瘺的愈合及生活質(zhì)量。結(jié)果顯示ADSCs可加快肛瘺的愈合，并且提高患者的生活質(zhì)量分?jǐn)?shù)。

4.3 鼻部區(qū)域性壞死

Sung等[29]報(bào)道了兩例因鼻部填充劑注射，鼻部出現(xiàn)焦痂及區(qū)域性壞死等急性并發(fā)癥的患者，予以鼻部清創(chuàng)后在創(chuàng)面皮下和真皮層局部注射ADSCs。注射細(xì)胞后未予以其他任何治療，8~10 d后創(chuàng)面完全上皮化，數(shù)月后皮膚上只留有一條不明顯的線狀瘢痕，并且沒(méi)有瘢痕收縮引起的不對(duì)稱或畸形。

綜上所述，脂肪干細(xì)胞可以在創(chuàng)面愈合的各個(gè)階段發(fā)揮作用，但是其體內(nèi)分化及旁分泌作用機(jī)制及效率仍未完全清楚。脂肪干細(xì)胞可以通過(guò)與基因治療聯(lián)合、改進(jìn)移植方式及改變培養(yǎng)條件等，增強(qiáng)它的分化及分泌功能，局部或全身不同的細(xì)胞移植途徑對(duì)創(chuàng)面愈合的作用亦有不同。相信在不遠(yuǎn)的將來(lái)，通過(guò)對(duì)脂肪干細(xì)胞在體內(nèi)的作用機(jī)制、有效性及安全性進(jìn)行更深入的探索及研究，可以使脂肪干細(xì)胞更廣泛地應(yīng)用于臨床，給創(chuàng)面不愈或難愈的患者提供新的治療手段。

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Research Progress of Adipose-derived Stem Cells on Wound Healing

YU Xiaofan,XIONG Meng.Department of Plastic and Reconstructive Surgery,Zhongda Hospital,Southeast University.Corresponding author:XIONG Meng(E-mail: bearbrave@sina.com).

Adipose-derived stem cells;Wound healing;Clinical application

Q813.1+1

B

1673－0364（2013）02－0109－04

2013年1月17日；

2013年2月25日）

10.3969/j.issn.1673-0364.2013.02.012

210009江蘇省南京市中大醫(yī)院整形外科。

熊猛（E-mial：bearbrave@sina.com）。

【Summary】Would healing is a complicated process,involving multiple cells and various cytokines.Non or poor healing wound still remains to be a big challenge for plastic surgeons.With the deepening of ADSCs researches and clinical applications,ADSCs hold great promise in the wound healing strategies.This review aims to summarize the mechanism of how ADSCs promote would healing,the advanced ADSCs based strategies,the transplantation of the ADSCs and the clinical applications.