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    診斷劑量131I對分化型甲狀腺癌攝131I功能影響的定量研究

    2013-01-11 02:43:52毛秋粉尹雅芙李亞明
    同位素 2013年4期
    關鍵詞:間隔甲狀腺癌效應

    毛秋粉,尹雅芙,陳 松,李亞明

    (中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院 核醫(yī)學科,遼寧沈陽 110001)

    分化型甲狀腺癌患者行甲狀腺全切或近全切術后,常規(guī)用131I-NaI治療已經有近70年歷史。臨床確定分化型甲狀腺癌患者是否需要131I治療,一般通過權衡手術方式、頸部超聲、胸部CT、骨ECT、血清Tg水平等來決定[1],而最重要的一項輔助檢查是診斷劑量131I顯像。目前國內外對診斷劑量131I顯像爭的“頓抑效應”[2-3]爭論較大,如何證實“頓抑效應”及如何最大程度降低“頓抑效應”成為亟待解決的臨床問題。本研究采用Sisson等[4]推薦的定量方法,研究診斷劑量131I顯像的“頓抑效應”,以及診斷性碘顯像與131I治療的時間間隔對“頓抑效應”的影響,在診斷劑量131I顯像和治療劑量131I顯像圖上,勾畫感興趣區(qū)(region of interest,ROI),即可做出分析。該方法具有操作簡單,省時省力,可減少患者額外經濟負擔、患者易配合等優(yōu)點。

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料

    回顧分析自2010年8月31日至2011年9月31日首次來我科行碘治療的52例分化型甲狀腺癌術后患者,所有患者碘治療前均低碘飲食,并停用甲狀腺激素類藥物2~4周。其中試驗組(行診斷劑量131I顯像)30例,均口服診斷劑量74 MBq的131I ,于第二天行診斷性131I全身顯像,之后患者在1~32 d內行131I治療。根據服用131I到131I治療的時間間隔,回顧性的把試驗組患者分為三個亞組:A組(間隔1~2 d)、B組(間隔3~7 d)、C組(間隔8~32 d)。3個亞組患者的臨床資料列于表1。對照組(未行診斷劑量131I顯像)22例,患者術后直接行碘治療。以上所有患者131I治療劑量均為3.7~7.4 GBq,并均在2~7 d內行治療劑量131I全身顯像。兩組患者的臨床資料列于表2。

    表1 試驗組亞組患者的臨床資料Table 1 Clinical data of subgroups of test group

    注:1)A組和B組患者病灶大小差異有統(tǒng)計學意義(t=2.48,P=0.018);2)B組和C組患者的病灶大小差異有統(tǒng)計學意義(t=2.46,P=0.019),其余指標差異均無統(tǒng)計學意義(P≥0.05)。

    表2 試驗組和對照組患者的臨床資料Table 2 Clinical data of test group and controlled group

    注:試驗組和對照組患者的以上臨床資料均無統(tǒng)計學差異(P≥0.05)

    1.2 131I全身顯像

    所用131I來自原子高科股份有限公司和成都中核高通同位素股份有限公司,診斷劑量131I顯像和治療劑量131I顯像均采用美國GE公司生產的MillenniumVG型單光子發(fā)射型計算機斷層掃描儀(single photo emission computed tomography,SPECT),配備高靈敏度準直器,采用體表跟蹤技術采集圖像。試驗組和對照組患者碘掃描條件完全相同:能峰364 keV,能窗20%,矩陣256×124,掃描速度13 cm/min。

    1.3 定量分析

    圖像由2位以上核醫(yī)學科醫(yī)師共同讀片,并由一位核醫(yī)學科醫(yī)師勾畫病灶和本底感興趣區(qū)3次。由后處理系統(tǒng)自動計算出各ROI內的總放射性計數、總像素數,計算平均值。感興趣區(qū)的勾畫方法:在勾畫病灶和本底感興趣區(qū)時,未調節(jié)高低窗,以系統(tǒng)自動生成的圖像為準,以病灶最高放射性計數的20%為邊界自動勾畫病灶感興趣區(qū)。本底感興趣區(qū)選擇方法:頸部殘留組織,畫在頸部無131I濃聚的區(qū)域,轉移灶畫在身體對稱的另一側。診斷劑量131I顯像和治療劑量131I顯像各個殘留甲狀腺組織或轉移灶單位像素的放射性計數分別以Dx、Tx表示。為避免核素衰變對結果的影響,各病灶得到的Dx、Tx均為校正到服用131I時得到的數值,服用的131I劑量為37 MBq。

    Dx或Tx=

    1.4 統(tǒng)計學處理

    2 結果和討論

    2.1 131I的“頓抑效應”

    試驗組30例患者診斷劑量131I顯像和治療劑量131I顯像兩次掃描的共同病灶數共57個,57個共同病灶的Dx為22.54±36.54,Tx為8.63 ±14.86,差異有統(tǒng)計學意義(t=2.66,P=0.009)。試驗組和對照組患者在病灶數、性別、年齡、病理類型、手術方式、TSH、Tg、服用治療劑量131I到131I顯像的時間間隔、治療劑量、病灶大小、TNM分期方面,差異均無統(tǒng)計學意義(P≥0.05)(見表1),兩組資料具有可比性。試驗組患者Tx為8.63±14.86,對照組患者Tx為15.27±17.03,差異有統(tǒng)計學意義(t=2.17,P=0.032)。

    分化型甲狀腺癌患者行診斷劑量131I顯像后,可能產生“頓抑效應”[5-6]?!邦D抑效應”的研究主要有定性和定量兩種方法,定性方法指視覺比較診斷劑量131I顯像和治療劑量131I顯像的差異,缺乏客觀性。定量方法指使用量化的指標評價碘攝取量,避免了定性研究的主觀性。定量方法有多種,如檢測診斷劑量131I顯像前后攝131I率、血碘、尿碘等指標的變化[7],且定量研究主要探討診斷劑量131I顯像與131I治療的時間間隔[8]對放射性碘攝取的影響,但研究結果間差異很大。Hilditch等[9]通過比較攝131I率的變化研究“頓抑效應”;Flux等[10]通過比較由SPECT計算出的殘余組織攝131I量,來確定有無“頓抑效應”;還可檢測血碘、尿碘等指標。以上臨床操作繁瑣、增加患者額外經濟負擔,患者難以配合,使其在臨床的應用受到限制。本研究通過勾畫131I顯像圖上病灶和本底感興趣區(qū),計算Dx、Tx反映病灶攝碘功能的變化,過程簡單,在解決臨床問題行常規(guī)檢查的同時,即可進行分析,容易在臨床中推廣。對產生“頓抑效應”的診斷性131I的劑量也有很大爭論。產生“頓抑”的診斷劑量131I多為185 MBq以上,但也有研究支持甚至更小的診斷劑量131I就能引起“頓抑”。Muratet等[11]把229例患者分為兩組,其中127例用111 MBq131I作為診斷劑量,另外一組用37 MBq131I作為診斷劑量,之后給予300 MBq治療量131I,6~17月后,兩組清甲成功率分別為76%和50%,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.001),因此推斷,診斷劑量131I顯像能引起“頓抑”,且產生“頓抑”的診斷劑量在37~111 MBq之間。Huic等[12]用74 MBq131I作為診斷劑量,發(fā)現能顯著降低治療劑量72 h的攝碘率,平均值低于診斷劑量攝碘率的30.4%。Hilditch等[9]提出37~370 MBq診斷劑量131I均能引起“頓抑”,且隨131I劑量的增加“頓抑”程度逐漸明顯。本研究選擇74 MBq131I作為診斷劑量,比較74 MBq131I診斷劑量顯像和131I治療劑量顯像圖上病灶的攝131I能力。結果57個共同病灶的Dx顯著高于Tx。為進一步確認Tx下降與131I診斷劑量引起的“頓抑效應”有關,本研究選取22例未行131I診斷性顯像的分化型甲狀腺癌患者作為對照組(其臨床資料與實驗組差異無統(tǒng)計學意義),比較兩組患者治療劑量131I顯像的Tx,結果試驗組患者Tx顯著低于對照組患者Tx,差異有統(tǒng)計學意義。以上結果表明131I(74 MBq)診斷劑量對后續(xù)的131I治療產生了“頓抑效應”。

    另外,治療劑量131I顯像發(fā)現而診斷劑量131I顯像未發(fā)現的病灶數共10個,其中4個病灶出現在同一例患者中,而這位患者有最多的共同病灶,說明共同病灶數與新增病灶數呈正相關,與周久茂[13]等報道一致。10個病灶的共同特征是Tx較低,平均值為0.12±0.12。可能是由于DTC患者復發(fā)灶或轉移灶的分化程度降低或失分化,導致濃聚131I的能力顯著下降所導致。但診斷劑量131I顯像后,治療劑量131I顯像仍能發(fā)現新病灶,相關因素,仍有待于進一步研究。

    2.2 服用診斷劑量131I到131I治療的時間間隔對Tx/Dx的影響

    A組患者的Tx/Dx為0.51±0.30,B組患者的Tx/Dx為0.27±0.21,C組患者的Tx/Dx為1.44±2.05。3個亞組患者的Tx/Dx差異有統(tǒng)計學意義(F=4.925,P=0.011)。A組和B組、B組和C組患者的Tx/Dx,差異均有統(tǒng)計學意義(t=2.75、2.40,P=0.009、0.022);A組和C組患者的Tx/Dx,差異無統(tǒng)計學意義(t=2.01,P=0.052)。

    結果表明,時間間隔為1~2 d和8~32 d患者的Tx/Dx顯著大于時間間隔為3~7 d患者的Tx/Dx。診斷劑量131I顯像導致Tx/Dx的下降可能主要發(fā)生在服用診斷劑量131I后3~7 d。而間隔時間為1~2 d患者的Tx/Dx雖小于間隔時間為8~32 d患者的Tx/Dx,但差異無統(tǒng)計學意義。Huic等[12]的研究發(fā)現,診斷性131I與治療性131I清除甲狀腺癌的時間間隔小于7 d者,治療后131I攝取為預期值的20.4%,而時間間隔大于7 d者,其治療后131I攝取為預期的40.4%(P<0.015),結果表明,時間間隔大于7 d后患者對碘治療的攝取能力又逐漸恢復,與本研究結果相符。但把時間間隔7 d又細分為1~2 d內和3~7 d內,發(fā)現3~7 d是下降期,之后幾周甲狀腺攝碘功能逐漸恢復。因此,臨床在確定碘治療最佳時間點時,可以選擇在服用診斷劑量131I后的1~2 d內或延遲到一周以后,以最大程度降低診斷劑量131I帶來的“頓抑效應”。由于本試驗是回顧性研究,不可控制的因素導致C組患者131I治療與服用診斷劑量131I的間隔時間較長,因此,在此期間患者的飲食、藥物治療等因素為不確定因素。另外,B組由于兩個病灶為肺的彌漫性攝取灶,導致時間間隔為3~7 d的患者組的病灶明顯大于時間間隔為1~2 d和8~32 d患者的病灶,差異有統(tǒng)計學意義,病灶大小對結果是否產生了影響,還有待于大樣本進一步深入研究。

    3 小結

    本試驗結果表明,74 MBq診斷劑量131I產生“頓抑效應”,且“頓抑效應”在服用診斷劑量131I 3~7 d后更明顯。有研究表明[14-17],對低危的甲狀腺癌患者進行頓抑現象的研究,清甲治療

    效果不能用于判斷頓抑現象。本研究未進行隨訪,未分析試驗組和對照組的治療效果,因此“頓抑效應”是否對治療效果產生了影響,有待進一步大樣本長期隨訪研究。

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