聯(lián)合療法治療白癜風的療效觀察

[摘要]目的：探討自體表皮移植、窄譜中波紫外線（NB-UVB）光療和堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）聯(lián)合療法對白癲風的治療作用。方法：將93例白癜風患者，隨機分成四組：①自體表皮移植+NB-UVB+ bFGF 組（A組）：24例，行自體表皮移植術(shù)，移植皮片121片，術(shù)中加用bFGF，術(shù)后進行NB-UVB光療；②自體表皮移植+NB-UVB組（B組）：22例，行自體表皮移植術(shù)及術(shù)后進行NB-UVB光療，移植皮片118片；③自體表皮移植+ bFGF 組（C組）：25例，行自體表皮移植術(shù)，移植皮片132片，術(shù)中加用 bFGF；④自體表皮移植組（D組）：22例，僅進行自體表皮移植，移植皮片120片。隨診比較各組患者的痊愈率和有效率。結(jié)果：治療3個月后，四組患者痊愈率、有效率相比有統(tǒng)計學意義： A組患者的痊愈率和有效率均顯著高于其他三組，其中D組最低（P<0.05），B組和C組患者的痊愈率和有效率無顯著差異（P>0.05）。結(jié)論：自體表皮移植、窄譜中波紫外線（NB-UVB）光療和堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）聯(lián)合應(yīng)用對白癲風治療有協(xié)同作用，可有效縮短療程，顯著提高痊愈率和有效率。

[關(guān)鍵詞]白癲風；綜合治療；協(xié)同作用

[中圖分類號]R758.4+1 [文獻標識碼]A [文章編號]1008-6455（2013）03-0366-03

白癜風為病因尚不明確的色素障礙性疾病，目前尚無特別有效的療法[1]。自體表皮移植能為白斑區(qū)提供正常的黑素細胞并產(chǎn)生黑素[2-3]，堿性成纖維細胞生長因子能促進黑素細胞分裂[4-5]。窄譜中波紫外線（NB-UVB）光療是近年來新興的一種光療方法，具有調(diào)節(jié)免疫和促進黑素細胞生長和黑素形成的作用[6]，國外文獻報道用于治療白癜風取得了較好療效[7]。本研究旨在探討聯(lián)合應(yīng)用自體表皮移植、窄譜中波紫外線（NB-UVB）光療和堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）對白癲風治療的作用。

l 材料和方法

1.1臨床資料：所有病例均為2009年12月～2011年12月在我院皮膚科門診診治的穩(wěn)定期白癜風患者，共93例，移植皮片共計491片，其中男42例，女51例，年齡16～49歲，35歲以下占76%，病程6個月～15年。治療部位：顏面部59塊，頸部45塊，上肢138塊，下肢96塊，軀干153塊。93例患者中66例為尋常型（散發(fā)性22例、局限性40例）、27例為節(jié)段型。所有病例治療前均無自體表皮移植史，近1個月內(nèi)未接受過糖皮質(zhì)激素、紫外線照射和光感藥物治療，也未接受過其他系統(tǒng)用藥。

將93例患者隨機分成四組：①自體表皮移植+NB-UVB+ bFGF 組（A組）： 行自體表皮移植術(shù)，術(shù)中加用bFGF，術(shù)后進行NB-UVB光療，共24例，移植皮片121片；②自體表皮移植+NB-UVB組（B組）：行自體表皮移植術(shù)及術(shù)后進行NB-UVB光療，共22例，移植皮片118片；③自體表皮移植+bFGF 組（C組）：行自體表皮移植術(shù)，術(shù)中加用 bFGF ，共25例，移植皮片132片；④自體表皮移植組（D組）：只進行自體表皮移植，共22例，移植皮片120片。四組間性別、年齡、病程、皮損分布及白癜風類型經(jīng)均衡檢驗差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2主要儀器：KN3000B白癜風治療儀（徐州科諾醫(yī)療儀器設(shè)備有限責任公司），KN-4002型紫外線光療儀，波長310～315nm，峰值311nm（徐州科諾醫(yī)療儀器設(shè)備有限責任公司）。

1.3治療方法

1.3.1 自體表皮移植術(shù)：①供皮區(qū)選擇腹部、臀部或大腿外側(cè)，平而不易暴露的部位，常規(guī)備皮消毒，緊貼皮膚放置自體表皮治療儀吸皰盤（KN3000B白癜風治療儀，徐州科諾醫(yī)療儀器設(shè)備有限責任公司），負壓50～60kPa，溫度范圍40℃～45℃，發(fā)皰時間60～90 min，起皰后，分離表皮；②常規(guī)消毒受皮區(qū)，用2%利多卡因局部浸潤麻醉，采用電動磨削機對病損皮膚進行平磨，深度達真皮淺層，以點狀出血為度。不宜過深，以免遺留瘢痕，范圍超出白斑邊緣約0.1cm，即可行表皮移植；③A組與C組于磨削完成后，在受皮區(qū)均勻涂抹 bFGF液（貝復(fù)濟，珠海億勝生物制藥有限公司），用量約150IU/cm2；④在無菌操作下，用虹膜剪小心將水皰壁完整逐個剪下，除去表皮下纖維蛋白組織。充分展平，將表皮依次貼于白斑部位。用無菌紗布輕壓皮片，將皮片下的組織液擠出并吸除，使皮片與白斑緊貼，覆蓋無菌凡士林紗布，創(chuàng)可貼或橡皮膏用疊壓的方式包扎固定。額部、眼周、口周和頸部移植表皮后制動，勿浸濕，以免移位或合并感染。術(shù)后第7～10天拆除包扎，此時移植的表皮已成活。

1.3.2 NB-UVB光療：A組與B組在表皮移植術(shù)后2周開始照射窄譜中波紫外線（NB-UVB） （KN-4002型紫外線光療儀，波長310～315nm，峰值311nm，徐州科諾醫(yī)療儀器設(shè)備有限責任公司），起始劑量0.3J/cm2，以后每次劑量增加0.1J/cm2，如有紅斑，瘙癢，水皰等不良反應(yīng)則維持原劑量輻照或者停止輻照1次，每周2次，療程3個月。中斷光療l周者再次治療時仍維持原治療劑量。

1.4療效判定標準[8]：以每個移植皮片為一個觀察統(tǒng)計單位，面積為1cm2，治療3個月后判定療效。痊愈：皮片移植區(qū)白斑色素全部恢復(fù)正常，覆蓋全部白斑區(qū)；顯效：皮片移植區(qū)白斑色素大部分恢復(fù)正常，覆蓋面積>50%；有效：皮片移植區(qū)白斑色素部分恢復(fù)正常，覆蓋面積≥10%：無效：皮片移植區(qū)白斑色素覆蓋面積<10%。有效率以痊愈加顯效計算。

1.5不良反應(yīng)檢測：治療中每次隨訪或就診時，詢問并記錄患者可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況，詳細記錄不良反應(yīng)癥狀、發(fā)生時間、處理及結(jié)果，癥狀包括局部刺激癥狀、過敏癥狀和全身癥狀。記錄不良反應(yīng)發(fā)生與治療的相關(guān)性，分無關(guān)、可能無關(guān)、可能有關(guān)、有關(guān)。

1.6統(tǒng)計學方法：所有數(shù)據(jù)資料使用SPSS 13.0軟件系統(tǒng)進行統(tǒng)計分析，對多個樣本率的比較，用行×列表的χ2檢驗和行×列分割χ2檢驗進行兩兩比較。

2 結(jié)果

2.1療效比較：治療3個月后，四組患者痊愈率、有效率相比有統(tǒng)計學意義。A組痊愈率和有效率均高于其他三組，有統(tǒng)計學意義（痊愈率：χ2=5.36，P<0.05；χ2=6.89，P<0.05；χ2=21.28，P<0.05；有效率：χ22=9.08，P<0.05；χ2=12.43，P<0.05；χ2=31.88，P<0.05），D組最低（P<0.05）。B組和C組療效無顯著性差異（χ2=0.06，P>0.05；χ22=0.24，P>0.05）。即自體表皮移植術(shù)中加用bFGF，術(shù)后聯(lián)合NB-UVB照射治療白癜風的痊愈率、有效率均高于對照組，三種方法聯(lián)合運用，在治療上有協(xié)同作用（見表l）。

2.2安全性評價：93例患者均無全身性不良反應(yīng)發(fā)生。A組和B組各有2例發(fā)生局部不良反應(yīng)，出現(xiàn)紅斑、瘙癢、疼痛，調(diào)整NB-UVB劑量后緩解，繼續(xù)完成治療。

3 討論

自體表皮移植通過局部的皮膚外科手術(shù)方法，為白斑提供正常的黑素細胞并產(chǎn)生黑素，治療白癜風具有較高的療效，但部分病例會出現(xiàn)色素不完全、不融合或融合緩慢，色素分布不均勻，色素再生較遲，色素較淺等不良現(xiàn)象，仍影響容貌[2]。NB-UVB照射可產(chǎn)生多種生物效應(yīng)，能夠調(diào)節(jié)免疫，促進黑素細胞生長，促進黑素生成[6]。單獨運用NB-UVB照射治療白瘢風具有一定的療效，但難以達到令人滿意的效果。bFGF是一種基因重組人堿性成纖維細胞生長因子，是黑素細胞的重要促分裂劑，它具有廣泛的生物學活性[4，5]，筆者在自體表皮移植同時加用bFGF，發(fā)現(xiàn)皮片易存活，且皮片色素恢復(fù)快，色斑擴大明顯。

本研究發(fā)現(xiàn)自體表皮移植術(shù)中加用bFGF，術(shù)后聯(lián)合NB-UVB照射治療白癜風，痊愈率、有效率均高于對照組，而對照組中單純自體表皮移植組（D組）的臨床療效明顯低于其他聯(lián)合治療組。自體表皮移植聯(lián)合bFGF和術(shù)后的NB-UVB照射治療，能夠促進移植的黑素細胞增生、促進黑素形成和融合，從而能提高療效，改善患者容貌。本研究隨診3月余的結(jié)果顯示聯(lián)合療法無明顯不良反應(yīng)的發(fā)生。三種治療方法聯(lián)合運用對白癜風的治療有協(xié)同作用，能顯著提高治療效果和縮短療程。

[參考文獻]

[1]朱學駿.皮膚病與性病學[M].北京：北京醫(yī)科大學出版社，2002：20.

[2]劉俊，徐雁，趙巖，等.自體表皮移植治療白癜風102例臨效觀察[J].臨床皮膚科雜志，2005，34（12）：857.

[3]金永紅，許愛娥.自體表皮移植治療白癜風療效評價及相關(guān)因素分析[J].中華皮膚科雜志，2009，42（1）：16-18.

[4]周春麗，葉慶佾，郝飛，等.bFGF對人毛囊黑素細胞增殖、活化和黑素合成作用的研究[J].第三軍醫(yī)大學學報，2002，24（10）：1245-1247.

[5]陳小佳，謝秋玲，張玲，等. bFGF與黑色素關(guān)系的研究[J].中國生物工程雜志，2003，23（7）：20-23.

[6]王雷，李春英，高天文.窄譜中波紫外線的生物學效應(yīng)及應(yīng)用[J].國外醫(yī)學皮膚性病學分冊，2003，29：282-284.

[7]Verhaeghe E，Lodewick E，van Geel N，et al.Intrapatient comparison of 308-nm monochromatic excimer light and localized narrow-band UVB phototherapy in the treatment of vitiligo：a randomized controlled trial[J].Dermatology， 2011，223（4）：343-348.

[8]全國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學會色素病學組.白癜風臨床分型及療效標準[J].中華皮膚科雜志，2004，37（7）：440.

[收稿日期]2012-12-05 [修回日期]2013-02-19

編輯/李陽利