淺談HCG在婦科的臨床應(yīng)用

HCG是人絨毛膜促性腺激素的英文簡(jiǎn)稱。HCG為廣大婦產(chǎn)科醫(yī)生所熟悉，在產(chǎn)科和妊娠密切相關(guān)，在婦科和滋養(yǎng)葉細(xì)胞疾病密切相關(guān)。是婦產(chǎn)科臨床應(yīng)用很廣泛的一種可以檢測(cè)、計(jì)量的激素，從而可以指導(dǎo)臨床，提供診療，用藥依據(jù)指導(dǎo)檢測(cè)，隨診，和預(yù)后的推測(cè)。

一、HCG的結(jié)構(gòu)生成

HCG是一種糖蛋白激素。HCG分子結(jié)構(gòu)是：兩個(gè)亞基α和β亞基其間通過(guò)11～12個(gè)二硫鍵連接。α亞基和垂體分泌的糖蛋白激素（LH、FSH、TSH）等的α亞基結(jié)構(gòu)相同。而β亞基是HCG獨(dú)有的其所含脯氨酸及糖有特異性，故可產(chǎn)生特異性很高的抗體，使HCG的免疫學(xué)測(cè)定成為可能[1]。分子結(jié)構(gòu)決定基因表達(dá)，HCGβ亞基僅有少數(shù)或某些氨基酸的片段和某些激素的β亞基相似，尤其是LH。故HCG和LH有某些相似的生物活性。

HCG是人類在胎盤中最早發(fā)現(xiàn)的一種激素，研究表明在胚胎第二周既由合體滋養(yǎng)層細(xì)胞產(chǎn)生，在受精第七天即可出現(xiàn)在母血中，妊娠9～11周達(dá)高峰，妊娠3個(gè)月后母血及尿中HCG顯著下降近20周達(dá)最低點(diǎn)，一般產(chǎn)后四天從血中消失[2]。滋養(yǎng)葉細(xì)胞疾?。鹤甜B(yǎng)層細(xì)胞增生活躍.故HCG分泌量大，血，尿，中均可測(cè)出高值。

二、HCG的測(cè)定

關(guān)于HCG的測(cè)定方法很多，經(jīng)歷了生物測(cè)定法：如尿蟾蜍實(shí)驗(yàn)濃縮法免疫妊娠實(shí)驗(yàn)法：如羊紅細(xì)胞凝集抑制試驗(yàn)。進(jìn)一步血清免疫測(cè)定法。近年來(lái)主要為免疫測(cè)定法：包括放射免疫測(cè)定法，免疫放射測(cè)定法和非放射性核素測(cè)定法[3]。免疫測(cè)定法主要是測(cè)定HCG分子家族中所有具有β亞基單位的免疫原性的形成：如β-HCG，β核心片段等，應(yīng)用的是HCGβ亞單位的多克隆抗體。隨著實(shí)驗(yàn)室技術(shù)的提高，自動(dòng)化和超速梯度離心技術(shù)的普及，現(xiàn)用單克隆抗體進(jìn)行免疫熒光標(biāo)記的分光光度測(cè)定法已逐漸取代放射免疫測(cè)定法。這一方法的改進(jìn)使測(cè)定的靈敏度得到提高，而且進(jìn)一步提高了檢測(cè)的特異性，更有利于臨床[4]。

三、HCG的功能

HCG具有FSH和LH得功能，維持月經(jīng)黃體的壽命，使月經(jīng)黃體增大成為妊娠黃體；促進(jìn)雄激素芳香化轉(zhuǎn)化為雌激素，同時(shí)刺激孕酮形成；抑制植物凝結(jié)素對(duì)淋巴細(xì)胞的刺激作用；HCG可吸附于滋養(yǎng)細(xì)胞表面，以免胚胎滋養(yǎng)層細(xì)胞被母體淋巴細(xì)胞攻擊；刺激胎兒睪丸分泌睪酮，促進(jìn)男性性分化；能與母體甲狀腺細(xì)胞TSH受體結(jié)合，刺激甲狀腺活性。

四、HCG的臨床應(yīng)用

（一）診斷妊娠：研究表明受精第七天HCG既可出現(xiàn)在母血中，兩至三倍增一次，九到十一周達(dá)高峰，在此期間，檢測(cè)血、尿、HCG結(jié)合臨床表現(xiàn)、B超可診斷妊娠。

（二）流產(chǎn)：持續(xù)測(cè)定HCG結(jié)合B超判斷流產(chǎn)的可能結(jié)局指導(dǎo)臨床，血清免疫測(cè)定法HCG在1000～2000miu/ml時(shí)：陰道超聲可以發(fā)現(xiàn)妊娠囊。已確診宮內(nèi)妊娠，監(jiān)測(cè)HCG持續(xù)下降或持平，在妊娠9～11周以前，流產(chǎn)幾率高達(dá)12%，B超提示宮內(nèi)妊娠囊直徑大約13毫米，未見(jiàn)卵黃囊，或平均直徑大于17毫米未見(jiàn)胚胎，預(yù)示流產(chǎn)不可避免[5]。這有助于臨床采取措施。完全流產(chǎn)后15天血、尿、HCG均為陰性，若有升高則為異常，需要進(jìn)一步診治。

（三）宮外孕：持續(xù)測(cè)定HCG協(xié)助宮外孕的診治。HCG在1000～2000miu/ml及以上時(shí)倍增時(shí)間3～8天，結(jié)合陰道超聲，宮內(nèi)無(wú)妊娠囊的情況可基本診斷宮外孕。

在宮外孕保守治療中既保守性手術(shù)后持續(xù)測(cè)定HCG下降趨勢(shì)可判斷療效指導(dǎo)用藥或下一步治療方案。

（四）妊娠滋養(yǎng)葉細(xì)胞疾病：北京協(xié)和醫(yī)院王小平等發(fā)現(xiàn)F-βhCG在葡萄胎及惡性滋養(yǎng)葉細(xì)胞疾病組明顯高于正常妊娠組，F(xiàn)-βhCG與HCG的比值在正常妊娠、葡萄胎及惡性滋養(yǎng)葉細(xì)胞疾病之間呈上升趨勢(shì)，且絨癌患者又高于侵蝕性葡萄胎患者，因此認(rèn)為F-βhCG/hCG的比值有助于判斷滋養(yǎng)葉細(xì)胞疾病的惡性程度，可為葡萄胎惡變的預(yù)測(cè)與早期診斷以及高?；颊叩呐袛嗵峁┮罁?jù)[6]。在葡萄胎患者無(wú)論完全性或部分性hCG因滋養(yǎng)葉細(xì)胞增生活躍值很高。在部分性葡萄胎胎塊排出后患者每月檢測(cè)β-hCG水平直至連續(xù)三周正常，以后應(yīng)每月測(cè)定直至連續(xù)6月正常，胎塊排出后首次hCG正常的平均時(shí)間約為9周[7]。這有助于判斷是殘留葡萄胎或妊娠滋養(yǎng)葉細(xì)胞腫瘤可能（侵蝕性葡萄胎、絨毛膜癌、胎盤部位滋養(yǎng)葉細(xì)胞腫瘤）。值得一提的是，胎盤部位滋養(yǎng)葉細(xì)胞腫瘤，其主要由中間型滋養(yǎng)葉細(xì)胞構(gòu)成產(chǎn)生較少量的hCG和人胎盤生乳素，尤其需要和殘留葡萄胎，流產(chǎn)、足月產(chǎn)后胎盤殘留相鑒別，不高的hCG，此時(shí)最主要的是刮出物病理檢查。

五、特殊類型的hCG

（一）錯(cuò)覺(jué)hCG或錯(cuò)覺(jué)絨癌綜合癥：在少數(shù)無(wú)妊娠的，無(wú)滋養(yǎng)葉細(xì)胞疾病史的婦女（1%～3%），血清中可測(cè)到持續(xù)低水平的hCG稱為之。在美國(guó)就有報(bào)道該情況而做了不必要的手術(shù)或化療。協(xié)和醫(yī)院向陽(yáng)研究稱：人體內(nèi)存在異嗜性抗體，是大分子糖蛋白，在血清中可與動(dòng)物抗體結(jié)合，不能分泌到尿中，所以可以查血清和尿hCG及降解產(chǎn)物來(lái)分辨這種錯(cuò)覺(jué)，避免不必要的誤診誤治。

（二）糖化hCG：研究發(fā)現(xiàn)高糖化hCG是絨癌細(xì)胞分泌的主要hCG，在正常妊娠時(shí)，其血清濃度很低，又稱侵蝕性滋養(yǎng)葉細(xì)胞抗源，在妊娠滋養(yǎng)葉細(xì)胞疾病中很高，所以糖化hCG測(cè)定可作為鑒別正?；虍惓Ｈ焉锏闹匾笜?biāo)，對(duì)滋養(yǎng)葉細(xì)胞疾病的診斷具有獨(dú)特的參考價(jià)值。

參考文獻(xiàn)：

[1][2]曹澤毅 中華婦產(chǎn)科學(xué)上冊(cè)人民衛(wèi)生出版社P183～184，

[3][4][6]向陽(yáng) 滋養(yǎng)葉細(xì)胞腫瘤的研究進(jìn)展及診治問(wèn)題郎景和等主編 婦產(chǎn)科熱點(diǎn)問(wèn)題聚焦北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社 婦科篇 P44

[5][7]原著jonathan.S.Berek. 主譯郎景和 向陽(yáng) 婦科學(xué)人民衛(wèi)生出版社P382 P1012