國產注射用緩釋醋酸亮丙瑞林治療子宮肌瘤60例的臨床觀察

摘要 目的：觀察國產注射用緩釋醋酸亮丙瑞林治療子宮肌瘤的臨床療效。方法：對60例子宮肌瘤患者給予國產注射用緩釋醋酸亮丙瑞林治療，患者在月經周期的第1～第5天間開始接受每4周1次、每次皮下注射藥物3.75 mg共3次治療。觀察患者在B超下的子宮體體積和子宮肌瘤體積的變化。結果：治療后患者的子宮體體積縮小46%、子宮肌瘤體積縮小58%，與治療前相比，差異有統(tǒng)計學意義。結論：國產注射用緩釋醋酸亮丙瑞林治療子宮肌瘤有效。

關鍵詞 醋酸亮丙瑞林 子宮肌瘤 臨床療效

中圖分類號：R977.12； R969.4 文獻標識碼：B 文章編號：1006-1533（2012）21-0012-02

子宮肌瘤是育齡婦女最常見的盆腔良性腫瘤，在育齡婦女中的發(fā)病率約為25%[1]，是造成子宮切除的主要病癥之一。由于手術切除會對婦女的生活產生嚴重影響，故臨床上對藥物治療漸趨重視。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，子宮肌瘤組織內的雌、孕激素受體數(shù)量均較其周圍正常子宮肌肉組織高，子宮肌瘤不僅是雌激素依賴性腫瘤，而且孕激素也可促進其生長。我院使用國產注射用緩釋醋酸亮丙瑞林治療子宮肌瘤，達到了使之縮小和減輕癥狀的目的。

1 資料與方法

1.1 研究對象

自2010年10月至2012年1月在我院婦科門診就診并經婦科檢查及陰道彩色超聲檢查證實的60例子宮肌瘤患者，年齡38～48歲，平均43.5歲?；颊咦栽敢笏幬镏委?；在此治療前至少3個月內未使用過激素類藥物；通過診刮病理檢查證實無子宮內膜惡性病變，無心、腦、肝、腎等重要臟器疾病。60例患者有不同程度的月經過多、痛經和月經周期縮短或延長等臨床表現(xiàn)，其中貧血25例，最低血紅蛋白水平為65 g/L。

1.2 給藥方法

研究藥物為國產注射用緩釋醋酸亮丙瑞林，每瓶含醋酸亮丙瑞林3.75 mg并附助懸用溶媒2 ml（上海麗珠制藥有限公司生產，批號：100902）；給藥方法為在月經周期的第1～第5天間開始每4周皮下注射1次3.75 mg共3次，注射部位為上臂、腹部或臀部的皮下。

1.3 觀察項目及時間

每例患者每次B超檢查均由同一名B超醫(yī)師用同一型號的B超機進行3個徑線值的測量，記錄長（a）、寬（b）和厚（c）并按公式V=π/abc計算子宮體及肌瘤體積；同時，使用化學發(fā)光法測定血清雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）和黃體生成素（LH）水平。此外，還檢測血常規(guī)、尿常規(guī)、血生化等指標和心電圖。這些檢查或檢測均在用藥前和停藥后4周各進行1次。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用（均數(shù)±標準差）（±s）表示所測數(shù)據(jù)；采用t檢驗或x2檢驗進行統(tǒng)計學處理，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 子宮體及其肌瘤體積變化

60例患者在開始用藥后1個月時均出現(xiàn)閉經，痛經癥狀逐漸消失；有3例患者出現(xiàn)潮熱、多汗等輕微絕經期癥狀，停藥后癥狀消失?；颊咧委熀蟮淖訉m體體積縮小46%、子宮肌瘤體積縮小58%，與治療前相比，差異均有統(tǒng)計學意義（P均<0.05）（表1）。

2.2 血清激素水平變化

患者治療前后的血清E2、FSH和LH水平差異均有統(tǒng)計學意義（P均<0.05）（表2）。

2.3 其他

患者治療后經3～6個月恢復經期，感月經量減少、經期縮短，測血紅蛋白量增加、紅細胞比容增加，患者貧血癥狀減輕。與治療前相比，差異均有統(tǒng)計學意義（P均<0.05）。

3 討論

子宮肌瘤的主要誘因包括雌激素和孕激素等，其雖為良性腫瘤，但對婦女的孕育能力有很大的影響。對絕經前子宮肌瘤患者治療可切除子宮，但即使保留卵巢，也常引起更年期綜合征、冠心病和骨質疏松癥的提早出現(xiàn)，故藥物治療方法越來越引起人們的重視[2]。相關研究表明，子宮肌瘤局部雌激素及其受體水平較周圍肌組織高[3]。促性腺激素釋放激素（GnRH）是由下丘腦特殊分化的神經分泌細胞所合成的，儲存于神經末梢的分泌顆粒中。當受到生理刺激后，GnRH即會通過門脈系統(tǒng)到達垂體前葉。GnRH的主要生理功能為促使垂體合成和釋放LH，使LH、FSH水平降低和減少LH、FSH對卵巢的刺激作用，導致雌、孕激素分泌減少[4]。醋酸亮丙瑞林是GnRH的九肽類似物，而國產注射用緩釋醋酸亮丙瑞林則是醋酸亮丙瑞林的一種儲庫型微球制劑，1次注射后可維持藥物均衡釋放1個月[5]。注射用緩釋醋酸亮丙瑞林治療子宮肌瘤有效的作用機制是：通過對垂體的降調節(jié)作用使卵巢分泌的雌激素減少、血清E2水平下降，由此引起閉經，使子宮體及子宮肌瘤體積縮小、緩解子宮肌瘤的相關癥狀。本臨床觀察顯示，使用國產注射用緩釋醋酸亮丙瑞林治療可明顯降低E2、LH和FSH水平，患者的子宮體體積縮小了46%、子宮肌瘤體積縮小了58%。Stovall[6]認為，術前用注射用緩釋醋酸亮丙瑞林治療可縮小子宮肌瘤體積，便于經陰道切除子宮，并有術中出血減少、較開腹手術并發(fā)癥少、住院時間短和術后恢復快的優(yōu)點。不過，藥物治療子宮肌瘤普遍存在停藥后易復發(fā)的缺點，故目前尚不能完全替代手術治療。但藥物治療可明顯縮小子宮肌瘤體積且能糾正貧血、減輕盆腔充血，適用于術前用藥，特別是有嚴重貧血而不能馬上進行手術的患者。

參考文獻

[1] 曹斌融. 子宮肌瘤的藥物治療[J]. 實用腫瘤雜志， 2004， 19（1）：18-19.

[2] 尚麗新， 張忠福， 王德智， 等. 子宮肌瘤患者血清性激素水平的變化[J]. 中華婦產科雜志， 1995， 30（4）： 233-234.

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[4] 張俊梅， 魏麗惠， 崔恒. 子宮肌瘤的藥物治療[J]. 中國綜合臨床， 2000， 16（10）： 723-725.

[5] 吳紅， 邵敬於， 林敏. 長效醋酸亮丙瑞林緩釋微球注射劑治療性激素依賴性疾病合并不孕癥[J]. 中國新藥與臨床雜志， 2006， 25（12）： 939-941.

[6] Stovall TG. Gonadotropin-releasing hormone agonists： utilization before hysterectomy [J]. Clin Obstet Gynecol， 1993， 36（3）： 642-649.

（收稿日期：2012-10-16）