癲癇持續(xù)狀態(tài)對事件相關(guān)電位P300的影響

摘 要 目的：動態(tài)研究癲癇持續(xù)狀態(tài)患者聽覺事件相關(guān)電位P300的變化。方法：癲癇持續(xù)狀態(tài)患者15例（患者組），健康自愿受試者15例（對照組）。肌電圖誘發(fā)電位儀測定兩組P300波群P3潛伏期和波幅。結(jié)果：患者組P300波群P3潛伏期較對照組顯著延長（P<0.01），波幅顯著下降（P<0.01），且患者組發(fā)病第7天與發(fā)病第14天P3潛伏期與波幅同樣存在明顯差異（P<0.01）。結(jié)論：癲癇持續(xù)狀態(tài)患者存在認知功能障礙且在發(fā)病初期更嚴重。

關(guān)鍵詞 癲癇持續(xù)狀態(tài) 事件相關(guān)電位 P300 認知障礙

中圖分類號：R742.1 文獻標識碼：B 文章編號：1006-1533（2012）23-0021-02

癲癇是腦神經(jīng)元過度同步放電導(dǎo)致的短暫腦功能障礙，可對患者的認知功能造成損害。癲癇持續(xù)狀態(tài)是持續(xù)的癲癇發(fā)作，對腦功能損害的程度更嚴重。本文觀察了15例癲癇持續(xù)狀態(tài)患者和15例健康自愿受試者事件相關(guān)電位的變化，結(jié)果顯示，癲癇持續(xù)狀態(tài)患者的P300潛伏期較對照組明顯延長，波幅顯著降低。同時發(fā)現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)患者發(fā)病后7 d與14 d P300潛伏期、波幅亦存在明顯差異。事件相關(guān)電位P300與認知功能有相關(guān)性，是用于評價患者或健康者存在認知功能的電生理檢查依據(jù)[1]，本研究進一步證實了癲癇持續(xù)狀態(tài)與認知功能障礙有明確的聯(lián)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年3月-2012年3月于靜?？h醫(yī)院腦內(nèi)科住院的癲癇持續(xù)狀態(tài)患者共15例，男性8例，女性7例，平均年齡（45.2±10.4）歲。癲癇病程平均（9±2.2）年，癲癇發(fā)作持續(xù)時間平均（35±12）min，其中全身強直陣攣性發(fā)作13例，復(fù)雜部分性發(fā)作2例。單一藥物丙戊酸鈉治療者10例，同時服用卡馬西平和丙戊酸者5例。所有患者均于發(fā)作后72 h內(nèi)恢復(fù)神志，經(jīng)一般查體未發(fā)現(xiàn)明顯認知、精神障礙和肢體、語言功能異常。對照組為無神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征、無精神疾病史、無長期服藥病史的健康自愿受試者，共15例，男9例，女6例，平均年齡（44.3±11.2）歲，兩組在年齡、性別及文化程度上比較無顯著性差異（P>0.05）。

癲癇持續(xù)狀態(tài)診斷標準符合國際抗癲癇聯(lián)盟（ILAE）2001年定義：超過現(xiàn)患發(fā)作類型大多數(shù)患者持續(xù)的時間后，發(fā)作仍然沒有停止的征象，或反復(fù)的癲癇發(fā)作在間歇期意識沒有恢復(fù)到基線期水平。

1.2 聽覺事件相關(guān)電位P300測定方法

聽覺事件相關(guān)電位P300測定使用美國Nicolet公司VingQuest肌電圖誘發(fā)電位儀。P300以聽覺刺激方式，測定時要求受試時清醒，無明顯聽力受損，患者組發(fā)病后7 d與對照組進行P300檢查；患者組發(fā)病后7 d與發(fā)病后14 d對照進行P300檢查。記錄電極頭頂正中，參考電極雙乳突，前額為地極。電極間阻抗<5 kΩ，分析時間1 s，靈敏度10 V，放大器帶通濾波0.5～50 Hz。P300的主要成分P3波在頭頂中央?yún)^(qū)最為明顯和穩(wěn)定[2]，因此選取Cz點記錄的數(shù)據(jù)進行分析。給予受試者雙耳聽覺Odd-ball序列短音刺激，刺激頻率0.3～1 Hz，刺激寬度50 ms，靶刺激發(fā)聲頻率2 kHz，隨機出現(xiàn)占20%，非靶刺激發(fā)聲頻率1 kHz ，占80%，疊加300次。受試者注意力集中，要求其對兩種短音中的高頻聲即靶刺激聲做出反應(yīng)。每位受試者重復(fù)2次，取2次Cz點P3PL和波幅（Amp）的平均值。波幅測量由基線到峰點。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

采用x2檢驗，結(jié)果用（x±s）表示，以P<0.01差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

患者組發(fā)病后7 d與對照組的P300比較結(jié)果見表1。

由表1可以看出，患者組發(fā)病后7 d與對照組相比P300潛伏期延長，波幅下降，兩者之間的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。

患者組發(fā)病后7 d與發(fā)病后14 d的P300比較結(jié)果見表2。

從表2可以看出，患者組發(fā)病后7 d與發(fā)病后14 d比較，后者 P300潛伏期縮短，波幅增高，兩者之間的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。

由表1和表2比較可以看出，患者組發(fā)病后14 d P300潛伏期較發(fā)病后7 d縮短，波幅增高，但較對照組P300潛伏期及波幅仍然存在明顯差異，兩者之間的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。

3 討論

癲癇導(dǎo)致認知障礙的發(fā)生率國內(nèi)外報道不一，多是WAIS-RC、MMSE等心理測試的結(jié)果，差別的原因主要與所選癲癇患者的發(fā)作類型、頻度、病程、抗癲癇藥的數(shù)量以及有無腦部器質(zhì)性損害等因素不同有關(guān)[3]。20世紀50年代后，計算機與神經(jīng)電生理技術(shù)的迅速發(fā)展，自1965年Sutton開創(chuàng)了事件相關(guān)電位（event-related potential，ERP）的研究方法之后，至今國內(nèi)外已發(fā)表了很多關(guān)于認知功能誘發(fā)電位的研究，其中以P300研究較多較深。P300是事件相關(guān)電位中的內(nèi)源性成分，與認知過程有關(guān)，反映人腦的高級心理活動，包括感知、理解、記憶和情感等，是受試者對具有信息意義的刺激信號認知加工時記錄到的腦誘發(fā)電位，能綜合地反映不同智力活動過程，這樣就使一些心理學(xué)活動過程的變化，可用生理學(xué)的定量方法顯示出來。

癲癇患者存在認知障礙及可反映的P300異常得到了國內(nèi)外專家的廣泛認可，但目前尚缺少對癲癇持續(xù)狀態(tài)引起P300變化的報道，可能與其對比分析需要排除眾多的影響因素有關(guān)，首先需排除藥物影響。傳統(tǒng)AEDs對認知功能的影響較大，尤以苯二氮類藥物最為嚴重[3， 4]，可以造成注意力障礙和短期記憶困難。苯巴比妥類次之，主要影響認知速度和記憶功能，癥狀較輕，一般需要通過神經(jīng)心理學(xué)測試才能發(fā)現(xiàn)，但在高血漿濃度下可出現(xiàn)明顯的認知改變[3， 5]。苯妥英鈉使用藥者注意力下降，卡馬西平相仿，但作用較前者為弱，丙戊酸鈉對認知的損害最小[3， 6]。

本實驗首次測試為癲癇持續(xù)狀態(tài)癲癇發(fā)病后7 d，而所有患者均在發(fā)病前3 d內(nèi)使用苯二氮類和苯巴比妥類藥物，測試時此類藥物已幾乎完全代謝排泄。且所有的癲癇患者使用的卡馬西平、丙戊酸鈉是對認知的損害最小的。其次，P3PL在15歲之前欠穩(wěn)定，50歲后隨年齡增加P3PL逐漸延長[7]，故我們將年齡定在20～50歲。正常人P3波幅，Pz>Cz>Fz，但Pz受腦電α節(jié)律偽跡影響較大，而Fz受眼動影響較顯著，因此，我們?nèi)z點的結(jié)果進行測算。本實驗已盡可能排除藥物、年齡、測算方法等對實驗結(jié)果的干擾，雖不盡完善，但是這兩者還是有一定可比性的。

從理論上來說，癲癇持續(xù)狀態(tài)癲癇發(fā)作期伴發(fā)的低氧血癥、高碳酸血癥、興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的過度釋放較短時間的癲癇發(fā)作更嚴重，這些因素會對神經(jīng)元造成損害而影響認知功能。癲癇發(fā)作越頻繁，持續(xù)時間越長，患者認知功能損害越嚴重[3， 8]。腦組織各部位對缺氧的敏感性不同，灰質(zhì)較白質(zhì)敏感，額葉皮質(zhì)最敏感，其他依次為枕葉、頂葉、顳葉、基底節(jié)及小腦[9]，認知功能與額葉、頂葉、顳葉關(guān)系最大，故缺氧時認知障礙常是最明顯的癥狀。陳文伙等[10]研究發(fā)現(xiàn)，癲癇持續(xù)狀態(tài)發(fā)作后72 h內(nèi)頭顱MRI-DWI出現(xiàn)不按腦血管分布皮層高信號，且異常信號隨時間推移呈可逆性變化。

本研究中的患者組部分行頭MRI檢查者多數(shù)亦出現(xiàn)上述類似表現(xiàn)，說明癲癇持續(xù)狀態(tài)患者P300異常變化與腦組織結(jié)構(gòu)的異常變化相關(guān)，提示P300可能是一種早期發(fā)現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)患者認知障礙的有效輔助診斷方法。

參考文獻

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（收稿日期：2012-06-05）