奧曲肽治療門靜脈高壓性上消化道出血

[摘要]目的 觀察奧曲肽治療門靜脈高壓性上消化道出血的臨床療效。 方法 選擇我院確診的門靜脈高壓性上消化道出血患者90例， 隨機分為治療組53例和對照組37例。治療組應(yīng)用奧曲肽0.1 mg加入生理鹽水20 mL靜脈注射后，奧曲肽0.3 mg加入5%葡萄糖60 mL或生理鹽水60 mL中，5mL /h微量泵持續(xù)泵入，患者出血停止后減量維持24～48 h；對照組給予垂體后葉素0.2 μg/min、硝酸甘油50 μg/min持續(xù)微量泵入，觀察出血停止后減量維持24～48 h。結(jié)果 治療組24 h出血停止35例，72 h出血停止16例，總有效率96%；對照組24 h出血停止19例，72 h出血停止11例，總有效率81%，治療組總有效率明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 奧曲肽對門靜脈高壓性上消化道出血療效顯著。

[關(guān)鍵詞] 奧曲肽；門靜脈高壓；上消化道出血

[中圖分類號] R657.34 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673—9701（2012）26—0144—02

Octreotide in the treatment of portal hypertension with upper gastrointestinal bleeding

ZHANG Yuwen ZHANG Songlin

Department of Gastroenterology，the Forth People's Hospital of Shangqiu City in Henan Province，Shangqiu 476000，China

[Abstract] Objective To evaluate the effect of octreotide in the treatment of portal hypertension with upper gastrointestinal bleeding. Methods Ninty cases were randomly divided into two groups：the treatment group with 53 cases and control group with 37 cases. Treatment group was first given an intravenous injection with 0.1 mg octreotide in 20 mL NS ，then pumped another 0.3 mg octreotide in 60 mL 5% Glucose solution or 60 mL NS by consecutive intravenous infusion with the speed of 5 mL per hour ，reduction was maintained for 24 to 48 hours after stopping bleeding， while control group was consecutive pumped with Neurohypophyseal Hormones and Nitroglycerin with the speed of 0.2/min and 50g/min seperately， reduction was maintained for 24 to 48 hours after stopping bleeding. Results 35 cases stopped bleeding within 24 hours， and 16 cases within 72 hours in treatment group.The total effective rate was 96%. 19 cases stopped bleeding within 24 hours and 11 cases within 72 hours in control group， the total effective rate was 81%. Statistically significant differences（P < 0.05）were found between two groups. Conclusion Octreotide is an effective treatment for portal hypertension with upper gastrointestinal bleeding

[Key words]Octreotide；Portal hypertension；Hemorrhage of upper digesive tract

上消化道出血是內(nèi)科常見的急危重癥，是門靜脈高壓最主要并發(fā)癥，病情進(jìn)展快，是引起出血性休克導(dǎo)致患者死亡的重要原因。門靜脈高壓患者發(fā)生上消化道出血的主要原因是食管胃底靜脈曲張破裂出血，其次是門靜脈高壓性胃病出血，此外還有合并消化性潰瘍等胃部疾病。一般病情兇險，約50%表現(xiàn)大出血，再出血率、死亡率較高，應(yīng)用迅速有效的止血藥物，盡快止血是搶救成功的關(guān)鍵。目前臨床常用治療方法很多，藥物止血治療仍是最方便、快捷、有效的方法，是一種不可或缺的重要措施。對藥物治療無效者可進(jìn)一步采取內(nèi)鏡下應(yīng)用止血藥物，或有條件行硬化劑注射及套扎治療。近5年來我們應(yīng)用奧曲肽治療門脈高壓性急性上消化道中、重度出血，觀察到明顯的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2005年9月～2010年9月我院收治的90例上消化道出血患者。其中男61例，女29例，年齡38～79歲，平均55.3歲。所有患者均有門靜脈高壓，臨床表現(xiàn)脾功能亢進(jìn)73例，腹水26例，有條件患者均行胃鏡檢查，不耐受胃鏡或拒絕胃鏡檢查的行上消化道造影檢查，結(jié)合實驗室檢查，確診為門脈高壓性上消化道出血。其中肝炎后肝硬化致門脈高壓72例，原發(fā)性膽汁肝硬化3例，酒精性肝硬化5例，肝靜脈阻塞3例，肝硬化合并肝癌5例，不明原因門脈高壓2例。臨床表現(xiàn)均有嘔血和黑便。將患者隨機分為治療組53例和對照組37例。

1.2給藥方法

兩組患者均給予一般處理，絕對臥床，暫禁食，嚴(yán)格觀察生命體征，積極補充血容量，必要時輸血糾正失血性休克，抑制胃酸，預(yù)防感染等并發(fā)癥，積極治療原發(fā)病，必要時選用血管活性藥物抗休克治療。治療組應(yīng)用奧曲肽0.1 mg加入生理鹽水20 mL靜脈注射后，奧曲肽0.3 mg加入5%葡萄糖60 mL或生理鹽水60 mL中，5 mL/h微量泵持續(xù)泵入，觀察患者出血停止后減量維持24～48 h。對照組給予垂體后葉素0.2 μg/min、硝酸甘油50 μg/min持續(xù)微量泵入，觀察出血停止后減量維持24～48 h。治療期間密切觀察再出血征象?？闪糁梦腹埽阌谟^察胃管抽吸液情況。并可給予去甲腎上腺素+冰鹽水沖洗，并吸氧、心電監(jiān)護(hù)嚴(yán)密監(jiān)測生命體征，尤其注意血壓，如出現(xiàn)硝酸甘油影響血壓可減量應(yīng)用。觀察患者大便情況，注意記錄尿量。注意復(fù)查血常規(guī)，觀察網(wǎng)織紅細(xì)胞計數(shù)，血紅蛋白變化、密切監(jiān)測血凝及肝腎功能、電解質(zhì)變化。經(jīng)72 h上述治療無效者，表現(xiàn)仍頻繁活動性出血，則應(yīng)考慮胃鏡下治療或轉(zhuǎn)外科進(jìn)一步手術(shù)治療。

1.3療效評定

顯效：用藥12～24 h內(nèi)嘔血、便血停止，生命體征穩(wěn)定，血壓維持收縮壓≥90 mm Hg，舒張壓≥60 mm Hg，脈搏≤90次/min，大便次數(shù)正常，由柏油樣便轉(zhuǎn)為褐色到黃色；有效：用藥24～72 h內(nèi)，嘔血、便血停止，生命體征穩(wěn)定，血壓、脈搏處于正常范圍內(nèi)，大便2～3次/d，臨床癥狀明顯改善，無周圍循環(huán)衰竭表現(xiàn)，腸鳴音正常，血紅蛋白濃度、紅細(xì)胞計數(shù)明顯回升，血尿素氮持續(xù)下降，無異常波動；無效：用藥72 h后仍有嘔血、便血，血壓、脈搏波動，生命體征不穩(wěn)定，便意頻，仍需繼續(xù)搶救治療。

1.4安全性評估

嚴(yán)格記錄不良事件，并監(jiān)測血壓、心率，治療前后檢測血常規(guī)、肝腎功能及凝血四項。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以百分率表示，P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 臨床療效

治療組53例，其中總顯效率（顯效+有效）96.2%，無效2例，占3.8%。24 h止血有效率66.0%，24～72 h止血有效率30.3%。對照組37例，其中總顯效率（顯效+有效）81.1%，無效7例，占18.9%，24 h止血有效率51.4%，24～72 h止血有效率29.7%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=10.4，P < 0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[n（%）]

2.2安全性評估

治療組無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，對照組2例出現(xiàn)腹痛，1例胸悶，減慢垂體后葉素用量后好轉(zhuǎn)。

3 討論

門靜脈高壓性上消化道出血是臨床常見急危重癥，病情兇險，重者因血容量銳減失血性休克危及生命。臨床治療必須快速應(yīng)用止血藥物，以搶救生命。止血藥物選擇及劑量控制是臨床醫(yī)師探索課題。

奧曲肽和天然生長抑素一樣具廣泛的生理和藥理作用，半衰期較天然抑素長30倍[1]，為人工合成的八肽化合物。大量臨床研究證明，奧曲肽藥理作用強且持久，主要有以下幾點：①可顯著減少內(nèi)臟血流量，源于其選擇性地直接作用于血管平滑肌，使之收縮，降低門脈壓力，減少側(cè)支循環(huán)的血流和壓力，減少肝臟血流量，而對全身血流動力學(xué)無明顯影響；②奧曲肽可抑制由試驗餐和5肽胃泌素刺激的胃酸分泌，可抑制胃蛋白酶、胃泌素的釋放，減輕其對消化道黏膜的攻擊作用，保護(hù)黏膜屏障，促進(jìn)已損傷黏膜上皮細(xì)胞的修復(fù)；③促進(jìn)血小板的凝集，加強凝血作用和促進(jìn)血塊的收縮，防止再出血；④減少胰腺的內(nèi)、外分泌及胃、小腸和膽囊的分泌?；谝陨吓R床研究作用，奧曲肽明顯減少門脈及其側(cè)支循環(huán)血流量，止血效果肯定，且不伴全身血流動力學(xué)改變[2]。臨床觀察未見類似垂體后葉素血管收縮所致副作用[3]。本文觀察結(jié)果顯示，應(yīng)用奧曲肽治療門脈高壓性急性上消化道出血，24～72 h止血率為96.2%，證明奧曲肽有良好的止血效果，未觀察到毒副反應(yīng)。

垂體后葉素作為治療門脈高壓應(yīng)用最長久的藥物，對降低門脈壓力有確切療效[4]?？赏ㄟ^收縮內(nèi)臟動脈，減少內(nèi)臟血流，從而降低食管曲張靜脈內(nèi)壓力，使出血停止；能增加下食管括約肌張力，使食管下段靜脈叢收縮，導(dǎo)致曲張靜脈血流減少；還能顯著降低肝硬化患者的嵌塞肝靜脈壓和降低肝靜脈壓力梯度，減少門脈血流量，降低門脈及側(cè)支壓力，達(dá)到治療門脈高壓性上消化道出血目的。由于垂體后葉素的全身性血管收縮作用，可致高血壓、腦血管意外、心律失常、冠脈血流減少、心肌缺血甚至心肌梗死發(fā)生，還可致缺血性胸痛、腹痛發(fā)生及水潴留作用引起稀釋性低鈉血癥。同時給予血管擴張藥硝酸甘油，可能逆轉(zhuǎn)副作用。并且可通過直接擴張門靜脈及其側(cè)支循環(huán)血管床；松弛肝纖維隔及肝竇前區(qū)肌成纖維細(xì)胞，也能使肝內(nèi)血管阻力降低；因動脈血壓下降，由壓力介導(dǎo)的內(nèi)臟血管收縮，減少門脈血流量，降低門脈壓力[5]，垂體后葉素合用硝酸鹽血管擴張劑后，可加強加壓素對門靜脈的降壓作用[6]，起到治療門脈高壓性上消化道出血作用。對照組止血有效率達(dá)81.1%，亦證明垂體后葉素聯(lián)合硝酸甘油治療門脈高壓性上消化道出血是最佳組合，且價格便宜，值得臨床應(yīng)用。

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（收稿日期：2011—12—27）