帕利哌酮和奧氮平對(duì)精神分裂癥患者陽性癥狀、血脂、體質(zhì)量的影響

趙亞明 何建軍

湖北監(jiān)利縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 監(jiān)利 433300

精神分裂癥是一種病因尚未完全闡明的常見精神疾病，有報(bào)道患病率約為1%［1］，它嚴(yán)重影響著患者的認(rèn)知、行為和社會(huì)適應(yīng)性。目前的治療通常依賴抗精神病藥及積極的社會(huì)心理治療［2］。帕利哌酮是美國食品藥品管理局（FDA）于2006—12批準(zhǔn)上市的一種新型抗精神病藥，2009年在國內(nèi)應(yīng)用，帕利哌酮是利培酮的主要活性代謝產(chǎn)物，成分為9－羥基－利培酮。帕利哌酮緩釋片采用控釋技術(shù)，使血藥濃度趨于穩(wěn)定，減少了不良反應(yīng)。探討了帕利哌酮對(duì)精神分裂癥患者臨床療效及安全性，并在治療精神分裂癥患者陽性癥狀、血脂、體質(zhì)量的影響方面與奧氮平進(jìn)行了對(duì)比。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2010－10—2011－12在我院精神科住院治療的精神分裂癥患者70例。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（CCMD－3）精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；（2）入組時(shí)陽性與陰性癥狀量表（PANSS）總分≥60分，近2周未用抗精神病藥物；（3）家屬及監(jiān)護(hù)人知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）器質(zhì)性精神障礙；（2）情感性精神障礙；（3）藥物所致精神障礙；（4）妊娠或哺乳期女性；（5）合并心肝腎功能不全。70例患者隨機(jī)分為2組：帕利哌酮組35例，男20例，女15例；年齡16～62歲，平均（32.5±7.5）歲，平均病程（16.5±12.6）個(gè)月。奧氮平組35例，男19例，女16例；年齡18～59歲，平均（30.6±7.9）歲，平均病程（15.9±13.1）個(gè)月。2組性別、年齡、病情等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 用藥及方法 帕利哌酮，規(guī)格3mg／片，口服，起始劑量為3mg／d，最大劑量為12mg／d，平均（5.6±1.5）mg／d；奧氮平組：起始量5～15mg／d，1周內(nèi)增至10～20mg／d，最大劑量25mg／d，平均（15.6±6.8）mg。2組均于3～10d內(nèi)酌情加至治療劑量，療程8周。研究期間可酌情使用苯二氮類、鹽酸普萘洛爾、鹽酸苯海索等，不合并使用其他抗精神病藥物及降脂藥物。

1.3 療效及安全性評(píng)定 采用PANSS量表評(píng)定療效，在治療前及治療后第2、4、8周各評(píng)定一次。療效按PANSS減分率計(jì)：＜25%無效，25%～49%進(jìn)步，50%～74%顯著進(jìn)步，≥75% 痊愈。治療前和治療4、8周分別測(cè)量體質(zhì)量及腹圍。實(shí)驗(yàn)室檢查：在治療前及8周后各進(jìn)行一次血脂（總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL）、載脂蛋白A1（ApoA1）及載脂蛋白B（ApoB））。同時(shí)觀察肝功能異常、震顫、焦慮、肌張力增高、泌乳等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用BZ_15_1694_320_1782_360表示，組間比較及治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，各組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 總體療效比較 治療結(jié)束時(shí)帕利哌酮組與奧氮平組的顯效率（痊愈＋顯著進(jìn)步）分別65.71%和71.43%，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；有效率（痊愈＋顯著進(jìn)步＋進(jìn)步）分別為88.57%和91.43%，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 2組療效比較

表2 2組治療前后PANSS陽性與陰性癥狀比較 （BZ_15_1694_320_1782_360）

2.2 PANSS量表各項(xiàng)評(píng)分比較 2組治療后各時(shí)間點(diǎn)陽性與陰性癥狀較治療前自身比較均有顯著性差異（P＜0.01），而2組治療前、治療后各時(shí)間點(diǎn)陽性與陰性癥狀對(duì)比差異均無顯著性 （P＞0.05）。各項(xiàng)評(píng)分比較見表2。

2.3 2組患者不良反應(yīng)對(duì)比 帕利哌酮組在導(dǎo)致體質(zhì)量增加的不良反應(yīng)方面治療前后比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），奧氮平組治療后體質(zhì)量增加，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），2組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），即在導(dǎo)致體質(zhì)量增加的不良反應(yīng)方面帕利哌酮緩釋劑組明顯低于奧氮平組；在對(duì)血脂的影響方面各組治療前后比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。2組治療后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 70例患者治療前后血脂、體質(zhì)量指標(biāo)比較（BZ_15_1694_320_1782_360，mmol／L）

3 討論

精神分裂癥是最常見的精神疾病，目前主要采用口服藥物治療，藥物治療不僅保證療效，而且要求不良反應(yīng)盡可能減少。帕利哌酮緩釋片與奧氮平在臨床療效方面，對(duì)精神分裂癥急性期及維持期治療效果相似。8周治療結(jié)束時(shí)帕利哌酮緩釋片組與奧氮平組的顯效率分別為65.71%和71.43%，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；有效率分別為88.57%和91.43%，2組比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），這與相關(guān)報(bào)道相似［4］。另有研究發(fā)現(xiàn)帕利哌酮在改善病人個(gè)體和社會(huì)功能（PSP）方面優(yōu)于奧氮平［5］，考慮與帕利哌酮存在多種受體作用，這些受體作用不僅對(duì)陽性癥狀、陰性癥狀起效，而且在認(rèn)知癥狀及情感癥狀改善方面有效［6］。帕利哌酮也較少出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)，這可能與其藥物劑型有關(guān)，帕利哌酮緩釋片使藥物在24h內(nèi)持續(xù)釋放，避免了血藥濃度在峰值和谷峰間的波動(dòng)［7］。另帕利哌酮緩釋劑給藥1次／d，服藥次數(shù)少，增強(qiáng)了患者對(duì)藥物的依從性。故治療精神分裂癥并長(zhǎng)期維持治療可優(yōu)先考慮帕利哌酮。奧氮平的主要不良反應(yīng)為嗜睡、便秘、體質(zhì)量增加及肝功能異常等。在體質(zhì)量增加不良反應(yīng)上，本組研究提示帕利哌酮緩釋劑組在導(dǎo)致體質(zhì)量增加的不良反應(yīng)方面治療前后比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，奧氮平組治療后體質(zhì)量增加，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即在導(dǎo)致體質(zhì)量增加的不良反應(yīng)方面帕利哌酮緩釋劑組明顯低于奧氮平組。在對(duì)血脂的影響方面各組治療前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，2組治療后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即對(duì)血脂的影響不大。帕利哌酮緩釋劑最常見不良反應(yīng)為嗜睡、煩躁、催乳素升高［8］。

［1］Lehman AF，Lieberman JA，Dixon LB，et al.Practice guide line for the treatment of patients with schizophrenia，second edition［J］.Am J Psychiatry，2004，161（2）：1－56.

［2］司天梅 .新型抗精神病藥帕利哌酮緩釋劑［J］.中華精神科雜志，2010，43（2）：118－120.

［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神分會(huì) .中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（CCMD－3）［M］.濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001.

［4］鐘瀟琦，孫祺章，盧蕓凌 .帕利哌酮與奧氮平治療精神分裂癥的療效觀察［J］.廣州醫(yī)藥，2010，41（4）：5－7.

［5］Chwiedok CM，Keating GM.Paliperidone extended release；are－view of its use in the management of schizophrenia1［J］.Drug，2010，70（10）：1 295－1 317.

［6］Fow ler J A，Bettinger T L，Argo TR.Paliperidone ex－tendedrelease tablets for the acute and maintenance treat ment of schizophrenia1［J］.Clin Ther，2008，30（2）：231－2 481.

［7］艾敏 .抗精神病藥帕利哌酮緩釋劑［J］.藥學(xué)進(jìn)展，2008，30（2）：231－248.

［8］宓為峰，張鴻燕 .多藥耐藥基因多態(tài)性對(duì)抗精神病藥臨床療效影響的研究進(jìn)展［J］.中國新藥雜志，2009，18（16）：1 500－1 504.