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    序貫法測定瑞芬太尼引起腰麻患者呼吸循環(huán)異常或定向力障礙的EC50

    2012-12-26 14:03:56何婉雯王立勛李瑞鈺零達(dá)尚
    關(guān)鍵詞:定向力血氧飽和度

    郭 瑞,何婉雯,王立勛,李瑞鈺,零達(dá)尚

    (南方醫(yī)科大學(xué)附屬小欖人民醫(yī)院麻醉科,廣東 中山 528415)

    序貫法測定瑞芬太尼引起腰麻患者呼吸循環(huán)異?;蚨ㄏ蛄φ系K的EC50

    郭 瑞,何婉雯,王立勛,李瑞鈺,零達(dá)尚

    (南方醫(yī)科大學(xué)附屬小欖人民醫(yī)院麻醉科,廣東 中山 528415)

    目的 序貫法測定瑞芬太尼引起腰麻患者呼吸循環(huán)異?;蚨ㄏ蛄φ系K的半數(shù)血漿靶濃度EC50。方法 擇期行腰麻手術(shù)患者40例,無術(shù)前用藥,無其他系統(tǒng)功能障礙。按序貫法靶控輸注瑞芬太尼20min,從極低濃度0.8 μg/L開始,序貫提高瑞芬太尼靶控輸注的效應(yīng)室濃度,各相鄰濃度之間比值為1.2,監(jiān)測血壓、呼吸頻率、呼吸暫停時(shí)間、脈搏血氧飽和度、呼氣末二氧化碳分壓及動(dòng)脈血?dú)夥治?,同時(shí)監(jiān)測Narcotrend指數(shù)(NI)和警覺/鎮(zhèn)靜(OAA/S)評分,計(jì)算并判定靶控輸注瑞芬太尼引起呼吸循環(huán)參數(shù)異常(定義為超過臨床正常值或20%基礎(chǔ)值)或定向力障礙的半數(shù)有效靶控濃度(Ca)及95%可信區(qū)間值。結(jié)果 瑞芬太尼引起呼吸循環(huán)參數(shù)異?;蚨ㄏ蛄φ系K的半數(shù)有效靶控濃度(Ca)為2.1 μg/L,95%可信區(qū)間值為1.5~2.7 μg/L。結(jié)論 腰硬麻時(shí)靶控輸注瑞芬太尼引起呼吸循環(huán)參數(shù)異常和定向力障礙的半數(shù)血漿靶濃度為2.1 μg/L,95%可信區(qū)間值為1.5~2.7 μg/L。

    瑞芬太尼;靶控輸注;呼吸循環(huán);定向力障礙;半數(shù)有效靶控濃度

    瑞芬太尼作用于u阿片受體,鎮(zhèn)痛同時(shí)也產(chǎn)生呼吸抑制作用[1-2]。有關(guān)瑞芬太尼呼吸抑制的量效關(guān)系有待探討。本試驗(yàn)擬測定腰硬聯(lián)合麻醉下瑞芬太尼引起患者呼吸抑制的半數(shù)血漿靶濃度,為其在臨床中的安全應(yīng)用提供參考。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取擇期行下肢或會(huì)陰部手術(shù)患者40例,AsA I~Ⅱ級,年齡18~64 歲,體質(zhì)量指數(shù)<30 kg/m2。心、肝、肺、腎、神經(jīng)系統(tǒng)功能未見異常,術(shù)前動(dòng)脈血?dú)夥治鼋Y(jié)果正常,無阿片類藥物過敏史和長期用藥史,無酒精濫用史。所有患者均不用術(shù)前藥。

    1.2 方法

    患者入室后監(jiān)測血壓、脈搏血氧飽和度(SpO2)、心電圖。建立上肢靜脈通路,輸注乳酸林格氏液。面罩吸氧5 L/min,采用F-CM1呼吸監(jiān)測儀(Datex-Ohmeda公司,芬蘭)監(jiān)測呼吸。行腰硬聯(lián)合麻醉,穿刺點(diǎn)為L34蛛網(wǎng)膜下腔注入布比卡因15mg(0.75%布比卡因2 mL+10%葡萄糖1 mL),阻滯平面(要求能滿足手術(shù)需要但不超過T8)固定后,使用靶控微量注射泵(北京思路高醫(yī)療科技有限公司生產(chǎn),批號:CP—700TCI型輸注泵)靶控輸注藥物。瑞芬太尼(批號:1110908,湖北宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司)誘導(dǎo)時(shí)間為2min,靶控輸注20min后,采用Nova sp-3血?dú)夥治鰞x(NOVA Biomedical Eighth公司,意大利)行動(dòng)脈血?dú)夥治?;所有患者均未用?zhèn)靜、鎮(zhèn)痛藥。瑞芬太尼的血漿靶濃度(Minto藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù))按序貫法給予:當(dāng)前患者的血漿靶濃度由上一例患者的反應(yīng)決定,如果上一例患者出現(xiàn)呼吸抑制,則當(dāng)前患者應(yīng)用低一級的濃度;如果無呼吸抑制,則應(yīng)用高一級的濃度。從極低濃度開始(0.8 μg/L),各相鄰濃度之間比值分別為1.2。記錄用藥前患者的呼吸頻率(RR)、呼氣末二氧化碳分壓(PETCO2)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、脈搏血氧飽和度(SpO2)、用藥期間RR、SpO2的最低值和PETCO2的最高值以及呼吸暫停時(shí)間。

    呼吸抑制的標(biāo)準(zhǔn)為:RR<10 次/min和/或呼吸暫停>15 s和/或SpO2<95%和/或PETCO2>55mmHg(1kPa=7.5mmHg)和/或PaCO2>55mmHg。

    循環(huán)抑制的標(biāo)準(zhǔn)為:心率低于50 次/min,血壓降低幅度超過術(shù)前水平的20%;如果患者的呼吸抑制非常嚴(yán)重(由責(zé)任麻醉科醫(yī)師判斷)則給予輔助通氣或言語刺激,如果循環(huán)抑制嚴(yán)重,就靜脈注射阿托品或者麻黃堿。

    定向力障礙的標(biāo)準(zhǔn)為:OAA/S 評分<3分或NI指數(shù)<65。

    呼吸抑制、循環(huán)抑制、定向力障礙三者出現(xiàn)任何一項(xiàng)或幾項(xiàng)就被認(rèn)為是有效,3種情況均未出現(xiàn)就認(rèn)為無效。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

    總體Cp50的95%可信區(qū)間的對數(shù)值:(lgCp50-1.96 S lgCp50,lgCp50+1.96 S lgCp50)各對數(shù)值取反對數(shù)即得實(shí)際水平。

    2 結(jié)果

    瑞芬太尼在血漿靶濃度增至2.2 ug/L時(shí)開始出現(xiàn)呼吸抑制,以其低一級濃度(1.8 μg/L)作為第1例,入選40例。其中男性22例、女性18例,年齡(38±13)歲,體質(zhì)量(71±12)kg;所有患者對各濃度瑞芬太尼的反應(yīng)分別見圖l。所有患者SpO2均未低于98%。有效患者共19例:13例出現(xiàn)呼吸循環(huán)抑制,均以RR降低或呼吸暫停為主要表現(xiàn),并且多伴有心率減慢、血壓下降,但PETCO2和PaCO2均未超過55mmHg,其中4例除呼吸循環(huán)受影響明顯外還伴有定向力障礙;其余6例患者出現(xiàn)定向力障礙,但呼吸循環(huán)抑制不明顯OAA/S 評分<3分或NI指數(shù)<65,(見圖1)。

    圖1 瑞芬太尼的病人反應(yīng)曲線

    通過計(jì)算得出:瑞芬太尼引起呼吸循環(huán)參數(shù)異?;蚨ㄏ蛄φ系K的半數(shù)有效靶控濃度(Ca)為2.1 μg/L,95%可信區(qū)間值為1.5~2.7 μg/L。

    3 討論

    在臨床上,許多藥物的效應(yīng)以EC95表示,但在麻醉專業(yè)上EC50的意義更大。EC50位于濃度-效應(yīng)反應(yīng)曲線的中點(diǎn),更能敏感的反映藥物效應(yīng)的變化。

    瑞芬太尼是近年來廣為應(yīng)用的一種新型阿片類鎮(zhèn)痛藥,具有起效快、恢復(fù)迅速的特點(diǎn)。作用于u阿片受體的藥理學(xué)特性使之也具有呼吸抑制作用。本試驗(yàn)有效的受試對象中,瑞芬太尼對呼吸的抑制作用主要表現(xiàn)為呼吸頻率減慢或呼吸暫停,但脈搏血氧飽和度(SpO2)基本沒受影響,可能因?yàn)樵囼?yàn)期間一直給予大流量面罩吸氧,所以即使發(fā)生了一定程度呼吸抑制的患者也并沒有缺氧,同時(shí)也說明單純通過SpO2來判斷呼吸抑制是不準(zhǔn)確的。

    隨著瑞芬太尼在臨床上的廣泛使用,人們發(fā)現(xiàn)其具有明顯的心血管抑制效應(yīng)。在本實(shí)驗(yàn)的觀察中,表現(xiàn)為有效的受試對象在出現(xiàn)心率減慢、血壓下降,并通常伴隨著呼吸抑制。并且最先表現(xiàn)為呼吸頻率減慢、心率減慢,部分患者會(huì)繼續(xù)出現(xiàn)呼吸暫停、血壓下降超標(biāo)。而在表現(xiàn)為無效的受試對象也有不同程度的呼吸循環(huán)抑制。

    綜上所述,腰硬聯(lián)合麻醉下靶控輸注瑞芬太尼引起呼吸循環(huán)參數(shù)異?;蚨ㄏ蛄φ系K的半數(shù)有效靶控濃度(Ca)為2.1 μg/L,95%可信區(qū)間值為1.5~2.7 μg/L。

    [1]Glass PS,Hardman D,Kamiyama Y,et a1.Preliminary pharmacokinetics and pharmacodynamics of an ultra-short-acting opioid remifenfanil(G187084B)[J].Anesth Analg,1993,77:1031-1040.

    [2]莊心良,曾因明,陳伯鑾.現(xiàn)代麻醉學(xué)(第3版)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:524-525.

    Determine the EC50of remifentanil which cause respiratory and circulatory abnormalities or disorientation by sequential experiment method in spinal anesthesia patients

    GUO Rui,HE Wan-wen, WANG Li-xun,LI Rui-yu,Ling Da-shang
    (Xiaolan Hospital Of Southern Medical University,Zhongshan,Guangdong 528415,China)

    Remifentanil;Target controlled infusion;Respiratory and circulatory;Disorientation; Half effective target controlled infusion

    R614

    B

    10.3969/j.issn.1674-070X.2012.08.015.031.02

    2012-03-15

    廣東中山市科技計(jì)劃項(xiàng)目(20113A040)

    (本文編輯: 李新剛)

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