腦膠質(zhì)瘤術(shù)后調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合替莫唑胺化療的療效分析

胡 江 潘 軍 駱志國(guó) 明幫春

湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院，湖北十堰 442000

腦膠質(zhì)瘤（glioma）是發(fā)病率最高的腦部腫瘤，約占40%。發(fā)病年齡多在30～40歲。腦膠質(zhì)瘤中以星形細(xì)胞瘤最多，其次為膠質(zhì)細(xì)胞瘤和少枝膠質(zhì)細(xì)胞瘤，其臨床表現(xiàn)為頭痛、惡心、復(fù)視、癲癇等[1]。因腦膠質(zhì)瘤呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，且位于重要結(jié)構(gòu)，單純手術(shù)難以完全切除，術(shù)后易復(fù)發(fā)。臨床上常規(guī)手術(shù)治療后放療以提高患者生存率，減少?gòu)?fù)發(fā)，但效果仍不理想。替莫唑胺是一種新型烷化劑-咪唑四嗪類衍生物，具有廣譜抗腫瘤活性，生物利用度高[2]。本研究在腦膠質(zhì)瘤術(shù)后采用調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合替莫唑胺化療，效果較好，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年2月～2011年3月我院收治的腦膠質(zhì)瘤患者78例。其中，男38例，女40例；年齡18～69歲，平均（35.2±4.1）歲；腫瘤部位：額葉25例，顳葉19例，頂葉19例，枕葉12例，其他3例；術(shù)后檢查殘留46例，復(fù)發(fā)32例；病理分級(jí)：間變性星形細(xì)胞瘤22例，多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤23例，髓母細(xì)胞瘤5例，多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤17例，間變性室管膜瘤5例，原始神經(jīng)外胚葉腫瘤2例，間變混合少枝星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤4例。KPS評(píng)分≥60分，預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥3個(gè)月。隨機(jī)將78例患者平均分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組39例，兩組患者術(shù)后均給予調(diào)強(qiáng)放療，實(shí)驗(yàn)組在調(diào)強(qiáng)放療的基礎(chǔ)上使用替莫唑胺化療。兩組患者性別、年齡、病理分級(jí)、腫瘤部位比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

調(diào)強(qiáng)放療：患者仰臥，面膜固定體位。CT斷層掃描，層厚5mm，采集解剖圖像和數(shù)據(jù)。根據(jù)ICRU50號(hào)文件進(jìn)行靶區(qū)勾畫(huà)腫瘤靶區(qū)GTV，GTV外擴(kuò)3 cm為PTV（計(jì)劃靶區(qū)）。PTV每次95%劑量曲線為2.0 Gy。GTV外擴(kuò)3 cm放射至50 Gy，后縮野推量至60 Gy。替莫唑胺：口服給藥，劑量200 mg/（m2·d），4周重復(fù)1次。根據(jù)患者自身情況3～5個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者近期治療效果以及半年、一年生存率，觀察記錄兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]

按WHO實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解（CR）：腫瘤完全消失，4周內(nèi)無(wú)新病灶出現(xiàn)；部分緩解（PR）：腫瘤最大直徑和最大垂直徑乘積縮小50%以上，4周內(nèi)無(wú)新病灶出現(xiàn)；穩(wěn)定（SD）：腫瘤最大直徑和最大垂直徑乘積縮小或增大＜25%；進(jìn)展（PD）：腫瘤體積增大25%以上或出現(xiàn)新的病灶。有效率（RR）=CR＋PR，疾病控制率（DCR）=CR＋PR＋SD。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

實(shí)驗(yàn)組調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合替莫唑胺化療，其中CR 9例，PR 16例，SD 11例，PD 3例，有效率為64.1%，疾病控制率為92.3%。對(duì)照組中CR 7例，PR8例，SD 14例，PD 10例，有效率為38.5%，疾病控制率為74.4%。兩組患者有效率和疾病控制率對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床效果比較（例）

2.2 兩組遠(yuǎn)期療效比較

實(shí)驗(yàn)組半年生存率為76.9%，一年生存率為64.1%；對(duì)照組半年生存率為59.0%，一年生存率為35.9%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組遠(yuǎn)期療效比較[n（%）]

2.3 兩組不良反應(yīng)對(duì)比

實(shí)驗(yàn)組出現(xiàn)脫發(fā)30例，惡心、嘔吐33例，骨髓抑制17例，頭痛、頭暈12例；對(duì)照組出現(xiàn)脫發(fā)28例，惡心、嘔吐32例，骨髓抑制19例，頭痛、頭暈8例。實(shí)驗(yàn)組出現(xiàn)不良反應(yīng)稍高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

腦膠質(zhì)瘤起源于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，是最常見(jiàn)的原發(fā)性顱內(nèi)惡性腫瘤，臨床主要表現(xiàn)包括顱內(nèi)壓增高及神經(jīng)功能缺失的癥狀及體征[4]。腦膠質(zhì)瘤主要依通過(guò)MRI、CT、術(shù)中活檢確診。由于腦膠質(zhì)瘤為浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，與周?chē)ＤX組織分界不清，手術(shù)難以完全切除，目前腦膠質(zhì)瘤的治療多采用手術(shù)治療為主，輔以術(shù)后放療、化療等的綜合治療方法。

調(diào)強(qiáng)放療是近年發(fā)展的一項(xiàng)先進(jìn)的放射治療手段，采用多野分散照射技術(shù)，根據(jù)腫瘤形態(tài)和部位調(diào)整靶區(qū)的照射劑量，集中照射腫瘤部位，有效提高放療效果。與常規(guī)放療相比，調(diào)強(qiáng)放療具有精確、保護(hù)周?chē)＝M織、劑量分布均勻的優(yōu)點(diǎn)，從而減少不良反應(yīng)的發(fā)生，提高患者術(shù)后生活質(zhì)量。替莫唑胺（TMZ）是新型的口服烷化劑-咪唑四嗪類衍生物，TMZ進(jìn)入人體內(nèi)后，吸收迅速，可通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦脊液，作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)[5]。研究表明[6]，在腫瘤細(xì)胞分裂的各個(gè)時(shí)期，TMZ均能產(chǎn)生抑制效果，不僅對(duì)間變性星形細(xì)胞瘤和多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤有抑制作用，對(duì)間變性少突膠質(zhì)瘤及腦轉(zhuǎn)移瘤也有較好治療效果。

本研究中實(shí)驗(yàn)組采用調(diào)強(qiáng)放療結(jié)合替莫唑胺化療，有效率為64.1%，疾病控制率為92.3%；對(duì)照組有效率為38.5%，疾病控制率為74.4%。兩組患者有效率和疾病控制率對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。遠(yuǎn)期療效中，實(shí)驗(yàn)組的半年生存率和一年生存率也均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說(shuō)明在調(diào)強(qiáng)放療的基礎(chǔ)上加用替莫唑胺化療可有效提高臨床效果。

替莫唑胺的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)，本研究中實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)稍高于對(duì)照組，但無(wú)顯著差異。目前尚無(wú)因替莫唑胺治療不良反應(yīng)而終止治療的報(bào)道，其不良反應(yīng)給予對(duì)癥處理后均逆轉(zhuǎn)。腦膠質(zhì)瘤術(shù)后聯(lián)合放化療不僅具有協(xié)同增強(qiáng)效應(yīng)，提高治療效果，還可減少化療藥物的使用劑量，安全可靠，值得推廣。

[1]史玉泉.實(shí)用神經(jīng)病學(xué)[M].3版.上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，2000：600.

[2]齊洪武，王政剛，樊豐勢(shì)，等.TMZ應(yīng)用于惡性膠質(zhì)瘤的研究進(jìn)展[J].中國(guó)神經(jīng)腫瘤雜志，2008，6（4）：260-264.

[3]Reardon DA，Rich JN，F(xiàn)riedman HS，et al.Recent advances in the treatment of malignant astrocytoma[J].J Clin Oncol，2006，24（8）：1253-1265.

[4]張紀(jì).深入開(kāi)展膠質(zhì)瘤綜合治療及其基礎(chǔ)研究[J].中華神經(jīng)外科雜志，2003，19（1）：1-2.

[5]熊曉鵬，孔琳，胡超蘇.放射治療合并替莫唑胺治療多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的研究[J].中國(guó)神經(jīng)腫瘤雜志，2005，3（4）：290-295.

[6]Stupp R，Mason WP，Vanden MJ，et al.Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomidefor glioblastoma[J].N Engl J Med，2005，325（10）：987-996.

[7]范益民，劉曉東，王宏.膠質(zhì)瘤耐藥機(jī)制的相關(guān)研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2011,1（15）：11-14.

[8]張燁，樸浩哲，姚冰.腦膠質(zhì)瘤綜合治療的臨床分析[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2009,8（5）：15-17.