心房顫動患者血清白介素-18水平分析

張 莉，孔慶贊

1)淄博市博山區(qū)中醫(yī)院內(nèi)科 淄博255200 2)濟南市中心醫(yī)院心內(nèi)科 濟南250013

心房顫動(atrial fibrillation，AF)是臨床上常見的心律失常之一，人群發(fā)病率為0.5%左右，且隨年齡增長其發(fā)病率增高［1］。近年來研究［2-3］表明，AF時體內(nèi)炎性標志物明顯升高，AF 可能是一種炎癥反應(yīng)，其發(fā)生、發(fā)展及維持的過程均有炎癥反應(yīng)參與。白介素-18(interleukin-18，IL-18)作為一種細胞因子，具有復(fù)雜的生物學(xué)效應(yīng)，在先天和適應(yīng)免疫調(diào)節(jié)方面發(fā)揮核心作用［4］。在心血管系統(tǒng)，IL-18 廣泛存在巨噬細胞、血管內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞上。在人類和動物實驗研究［5-6］中均發(fā)現(xiàn)IL-18 與AF 有關(guān)。作者觀察了AF 患者血清IL-18 水平的變化，為臨床監(jiān)測與防治AF 提供進一步的支持。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2007年1月至2010年1月門診和住院治療的AF 患者46例，其中男26例，女20例，年齡26～70 歲，AF 主要根據(jù)病史、心電圖及動態(tài)心電圖檢查確診。陣發(fā)性房顫(房顫發(fā)作＜7 d且可自行終止)共20例，持續(xù)性房顫(房顫發(fā)作時間＞7 d，且不能自行終止)共26例。選同期門診及體檢健康、既往無AF 病史的竇性心律者30例作為對照組，其中男17例，女13例，年齡25～70 歲。研究對象近期均未服用抗炎藥物，排除各種急慢性感染、肝腎功能衰竭、水腫性腎炎、糖尿病、甲狀腺功能亢進、高脂血癥、近60 d 內(nèi)有外傷及外科手術(shù)、近1個月內(nèi)檢測發(fā)現(xiàn)炎性標志物升高的急性冠脈綜合征患者及有任何心臟結(jié)構(gòu)病變的患者。

1.2 血清IL-18 水平測定 在知情同意的情況下，于清晨空腹抽取研究對象肘靜脈血3 mL，3 000 r/min 常溫下離心5 min，取上清，－40℃保存?zhèn)溆?。采用雙抗體夾心ABC-ELISA 法測定IL-18，試劑由上海森雄公司提供，使用奧地利Biocell2010 型酶標儀和Fluido 型洗板機，所有操作均按說明書進行。

1.3 左心房前后徑(LAD)測量 患者均采用HP Sonos4500、5000 型及Acuson C256 GE 心臟超聲檢查儀經(jīng)胸行二維超聲、M 型超聲心動圖和彩色多普勒血流顯像，探頭頻率為2.5～5.0 MHz。測量由專職心臟超聲醫(yī)師操作。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 13.0 處理數(shù)據(jù)，3組間年齡、體質(zhì)指數(shù)、收縮壓、舒張壓、血清IL-18 水平及LAD 的比較應(yīng)用單因素方差分析和LSD-t 檢驗;3組性別構(gòu)成和吸煙狀況的比較應(yīng)用χ2檢驗; 應(yīng)用Pearson 直線相關(guān)分析AF 患者血清IL-18 水平和LAD 的相關(guān)性，并以血清LAD 為因變量，IL-18 為自變量，求取直線回歸方程;檢驗水準α=0.05。

1.5 結(jié)果

1.5.1 3組一般資料的比較 3組在年齡、性別等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性，見表1。

表1 3組一般資料的比較

1.5.2 3組血清IL-18 水平及LAD 檢測結(jié)果 房顫組較對照組血清IL-18 水平升高; 持續(xù)性房顫組較陣發(fā)性房顫組血清IL-18 水平升高，見表2。

表2 3組血清IL-18 水平及LAD 的比較

1.5.3 AF 患者LAD 與血清IL-18 水平的關(guān)系 46例AF 患者LAD 與血清IL-18 水平呈直線相關(guān)關(guān)系(r = 0.478，P = 0.005)。直 線 回 歸 方 程 為Y =19.35 +0.056X(R2=0.86，t=2.413，P=0.021)。

2 討論

既往研究［3］表明房顫是一種炎癥反應(yīng)。IL-18作為前炎癥因子能強烈誘導(dǎo)T 細胞和自然殺傷細胞產(chǎn)生干擾素-γ(interferon-γ ，IFN-γ)，其作用與IL-12 協(xié)同，促進腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factorα，TNF-α)、IL-1、IL-6 等促炎因子的產(chǎn)生。

該研究結(jié)果表明，AF 患者，尤其是持續(xù)性房顫患者血清IL-18 水平明顯升高，提示炎癥反應(yīng)可能參與了AF 的發(fā)生。血清IL-18 水平升高會引發(fā)一連串的炎癥反應(yīng)，使心房肌細胞內(nèi)鈣離子沉積，從而誘導(dǎo)細胞凋亡，導(dǎo)致心肌細胞損傷，因而有助于AF的發(fā)生和持續(xù)［7-8］，而AF 持續(xù)時間越長，心肌細胞損傷就越加重，炎癥反應(yīng)越強烈。作者同時還發(fā)現(xiàn)AF 患者血清IL-18 水平與LAD 呈正相關(guān)，支持了炎癥參與AF 結(jié)構(gòu)重構(gòu)的觀點［9］。AF 時，隨著血清IL-18 水平的升高，炎性反應(yīng)可致心肌細胞的變性、壞死、凋亡、纖維化及瘢痕形成，其心房負荷也在加重，從而引起左房的結(jié)構(gòu)重構(gòu)與電重構(gòu)［10-11］，誘發(fā)或加重AF 的發(fā)生與持續(xù)，而AF 的反復(fù)發(fā)作又導(dǎo)致LAD 的進一步增大和血清IL-18 水平的進一步升高，這就成為AF 持續(xù)的基礎(chǔ)。上述過程可能與下列因素有關(guān):①TNF-α 可誘導(dǎo)結(jié)締組織生長因子表達，繼之誘導(dǎo)心肌間質(zhì)纖維化，導(dǎo)致心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)。心房纖維化的過程主要是結(jié)締組織在細胞間的沉積以及大量膠原和纖維連接蛋白的沉積，導(dǎo)致心肌細胞間的分離，致使心房傳導(dǎo)受損，心房組織產(chǎn)生生物物理學(xué)特性的改變，從而誘發(fā)或維持AF［12］。研究［13］發(fā)現(xiàn)IL-6 是AF 患者發(fā)生卒中和死亡的重要獨立危險因素。②炎癥產(chǎn)生的TNF-α 和激活的氧化應(yīng)激能下調(diào)縫隙連接蛋白特別是影響心房傳導(dǎo)速度的Connexin40 和減少細胞耦聯(lián)，導(dǎo)致心房肌局部傳導(dǎo)阻滯和離散度增加，有利于房顫的發(fā)生和維持［10，12，14-15］。③炎癥引起的心肌纖維化導(dǎo)致心房收縮功能的降低，使心房肌被動延展，心房擴大，進一步促進AF 發(fā)生，引起惡性循環(huán)。

在炎癥反應(yīng)中起重要作用的IL-18 極有可能成為預(yù)測AF 發(fā)生及預(yù)后的獨立危險因素。但是，AF 是一種多原因、復(fù)雜的過程，也許IL-18 只是AF 發(fā)展的一個標志物而不是原因，亦或許IL-18是其發(fā)展的一個結(jié)果?？傊?，IL-18 在AF 中的確切作用還需要通過大量的臨床及基礎(chǔ)研究進一步闡明。

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