IL-6水平及宮頸長度測量在早產(chǎn)預(yù)測中的作用

李佳嚀，項方芳，黃麗萍，吳欽蘭，趙期菊，鄒一梅

(1.廣州醫(yī)學(xué)院附屬深圳沙井醫(yī)院婦科，廣東深圳 518104;2.廣州醫(yī)學(xué)院附屬深圳沙井醫(yī)院體檢中心，廣東深圳 518104;3.廣州醫(yī)學(xué)院附屬深圳沙井醫(yī)院產(chǎn)科，廣東深圳 518104)

早產(chǎn)是圍產(chǎn)兒發(fā)病和死亡的主要原因，占分娩總數(shù)的5%～15%［1］。早期預(yù)測早產(chǎn)的發(fā)生，并及時采取措施，是降低早產(chǎn)發(fā)生和改善不良妊娠結(jié)局的關(guān)鍵。目前，國內(nèi)外文獻(xiàn)報道，IL-6是預(yù)測早產(chǎn)的有效方法，IL-6與早產(chǎn)發(fā)生的關(guān)系非常密切，可以作為診斷、預(yù)測亞臨床感染性早產(chǎn)的敏感特異性指標(biāo)［2］，IL-6＞30 ng/L為陽性，應(yīng)用于早產(chǎn)預(yù)測的研究，國外已進(jìn)行大量相關(guān)研究，但國內(nèi)相關(guān)研究卻不多。超聲測量宮頸長度是另一預(yù)測早產(chǎn)的有效方法［3］，超聲測量宮頸長度與IL-6聯(lián)合應(yīng)用，能否提高早產(chǎn)預(yù)測的敏感性，迄今尚無肯定的結(jié)論。本研究旨在探討二者單獨及聯(lián)合檢測對先兆早產(chǎn)孕婦最終發(fā)生早產(chǎn)的預(yù)測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年6月至2010年6月于廣州醫(yī)學(xué)院附屬深圳沙井醫(yī)院診斷為先兆早產(chǎn)需要住院保胎治療的單胎妊娠孕婦60例作為研究對象。進(jìn)行1 h無應(yīng)激試驗，宮縮頻率≥1次/10 min且胎兒無宮內(nèi)窘迫癥狀;肛查孕產(chǎn)婦宮頸口擴張情況，宮頸口擴張＜3 cm且胎膜未破;無保胎治療的禁忌證且所有孕婦沒有內(nèi)外科合并癥。所有孕產(chǎn)婦皆為孕28周～35周，年齡20歲～35歲，平均年齡(27.08±3.96)歲，孕次1～5 次，平均產(chǎn)次(0.60±0.64)次。

1.2 檢測方法

1.2.1 IL-6檢測 治療前抽取靜脈血2 ml，分離血清，－20℃冰箱保存待測。采用固相酶夾心法酶聯(lián)免疫吸附實驗法(ELISA)，抗IL-6特異多克隆抗體包被微孔板，已知IL-6濃度的標(biāo)準(zhǔn)樣本、對照樣本和未知樣本加入微孔內(nèi)檢測外周血中IL-6含量。IL-6 ELISA檢測試劑盒由法國Diaclone公司監(jiān)制并提供包被抗體、標(biāo)準(zhǔn)品、生物素二抗、酶標(biāo)和底物。所用儀器為Thermo Multiskin Ascent酶標(biāo)比色儀(芬蘭)。在450 nm波長下測定吸光度(D450值)，計算樣品濃度，操作嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。外周血IL-6＞30 ng/L為陽性，反之為陰性。

1.2.2 宮頸長度測量方法 經(jīng)腹部超聲測量子宮頸內(nèi)口至外口的距離，即宮頸長度。以宮頸長度≤2.6 cm為陽性。

1.3 臨床干預(yù)

所有實驗組孕婦均接受硫酸鎂等相同的抑制宮縮保胎治療。

1.4 計算公式

預(yù)測早產(chǎn)的準(zhǔn)確率采用以下計算方法。敏感度=真陽性/患者總數(shù)，特異度=真陰性/健康總?cè)藬?shù)，陽性預(yù)測值=真陽性/陽性總數(shù)，陰性預(yù)測值=真陰性/陰性總數(shù)。

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 IL-6水平與早產(chǎn)發(fā)生率

60例出現(xiàn)早產(chǎn)癥狀的孕婦中，IL-6呈陽性者為8例(13.33%，8/60)，其中4例IL-6檢測呈陽性的孕婦早產(chǎn)，早產(chǎn)率為50.00%(4/8);IL-6陰性者為52例(86.67%，52/60)。52例呈陰性的孕婦僅1例早產(chǎn)，早產(chǎn)率為1.9%(1/52)。IL-6陽性組與陰性組的早產(chǎn)率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。IL-6預(yù)測早產(chǎn)發(fā)生的敏感度、特異度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別為 80.00%(4/5)，92.73%(51/52)，80.00%(4/5)和 92.73%(51/52)。

2.2 宮頸長度與早產(chǎn)發(fā)生率

60例符合條件的研究對象中有5例入院當(dāng)天已于門診行B超檢查，故入院后未能同時行宮頸長度檢測。研究對象中同時行宮頸長度超聲測量者共55例，以宮頸長度≤2.6 cm為陽性。5例孕婦的宮頸長度≤2.6 cm，其中4例早產(chǎn)，早產(chǎn)率為80.00%(4/5);50例宮頸長度＞2.6cm的孕婦，有1例發(fā)生早產(chǎn)，早產(chǎn)率為2%(1/50)。宮頸長度陽性組與陰性組的早產(chǎn)率比較，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。宮頸長度預(yù)測早產(chǎn)發(fā)生的敏感度、特異度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測分別為 80.00%(4/5)、98.00%(49/50)、80.00%(4/5)、98.00%(49/50)。

2.3 IL-6聯(lián)合宮頸長度測量預(yù)測早產(chǎn)發(fā)生率

同時行宮頸長度超聲測量的55例先兆早產(chǎn)孕婦中，5例孕婦的宮頸長度≤2.6 cm，其中4例IL-6陽性，1例陰性;50例宮頸長度 ＞2.6 cm的孕婦中，4例IL-6呈陽性，46例呈陰性。IL-6和宮頸長度測量相結(jié)合預(yù)測早產(chǎn)發(fā)生率的結(jié)果見表1。IL-6與宮頸長度均呈陽性者為陽性組，二者均為陰性者為陰性組。以上二組早產(chǎn)率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。IL-6與宮頸長度聯(lián)合預(yù)測早產(chǎn)發(fā)生的敏感度、特異度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別為 80.00%(4/5)、100.00%(45/45)、100.00%(4/4)、97.83%(45/46)。

表1 IL-6水平與宮頸長度的聯(lián)合測定價值Tab.1 Combined determination of IL-6 levels and cervical length value

3 討 論

3.1 IL-6預(yù)測早產(chǎn)的價值

IL-6是細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中一種十分重要的炎性因子，參與妊娠的整個過程［4］。IL-6可以促進(jìn)胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞合成和分泌CRH，母血中CRH的升高可以導(dǎo)致前列腺素合成增加，促進(jìn)前列腺素受體和催產(chǎn)素受體表達(dá)，從而發(fā)動分娩［5-6］。在正常妊娠過程中IL-6在孕早期和孕中期濃度較低，它是胎盤和胎兒生長的必要成分，而孕晚期IL-6的濃度增加，并參與花生四烯酸的代謝促進(jìn)前列腺素的合成，從而促進(jìn)子宮收縮、宮頸成熟和宮頸管改變，參與發(fā)動和維持分娩［7］。IL-6在妊娠期間的濃度變化會影響分娩的早晚，若IL-6水平早于正常分娩時期而升高時，會導(dǎo)致早產(chǎn)的發(fā)生［8］。本研究顯示在 IL-6＞30 ng/L的先兆早產(chǎn)孕婦更容易發(fā)生早產(chǎn)(P＜0.05)，證實了IL-6與早產(chǎn)有關(guān)，可作為臨床早產(chǎn)的預(yù)測指標(biāo)之一［2］。

3.2 超聲測量宮頸長度預(yù)測早產(chǎn)的價值

B超測量宮頸長度，是另一種預(yù)測早產(chǎn)有價值的指標(biāo)［9-10］。本研究結(jié)果表明，以宮頸長度2.6 cm為臨界值，宮頸長度預(yù)測發(fā)生早產(chǎn)的敏感度、特異度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別為80.00%，98.00%，80.00%，98.00%。

3.3 IL-6和宮頸長度聯(lián)合應(yīng)用預(yù)測的價值

IL-6和超聲測量宮頸長度相結(jié)合，可以提高預(yù)測早產(chǎn)的特異度和陽性預(yù)測值。通過本研究可知孕婦外周血IL-6水平及宮頸管長度與早產(chǎn)密切相關(guān)，二者均是預(yù)測早產(chǎn)的較為敏感的指標(biāo)，聯(lián)合檢測兩項指標(biāo)將提高早產(chǎn)預(yù)測能力，可作為一種新的預(yù)測早產(chǎn)的方法。孕婦外周血IL-6水平及宮頸管長度均為陽性者，其發(fā)生早產(chǎn)的可能性更大。故二者皆為陽性的孕婦應(yīng)加強管理并及早干預(yù)，以改善不良的妊娠結(jié)局的發(fā)生。由于兩種指標(biāo)同時取樣，且對母兒安全無影響，操作簡便，具有臨床指導(dǎo)意義，可區(qū)別早產(chǎn)高危因素的婦女，對真性早產(chǎn)及時預(yù)防和處理，同時識別假性早產(chǎn)減少不必要的過當(dāng)處理，可作為一種新的預(yù)測早產(chǎn)的方法。

［1］ 樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)［M］.7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:87.

［2］ 田春華，朱甫英，陶愛群，等.宮頸陰道分泌物IL-6、MMP-8檢測對早產(chǎn)的診斷價值［J］.放射免疫學(xué)雜志，2004，24(1):69-71.

［3］ 章艷.陰道超聲在預(yù)測早產(chǎn)中的作用［J］.實用醫(yī)學(xué)雜志，2000，16(9):743-744.

［4］ 徐麗南，黃順英，蔡堅，等.母體血清白介素-6與早產(chǎn)的關(guān)系［J］.中山大學(xué)學(xué)報:醫(yī)學(xué)科學(xué)版，2004，25(3):276-280.

［5］ EL-Bastawissi AY，Williams MA，Riley DE，et al.Amniotic fluid interleukin-6 and preterm delivery:a review ［J］.Obstet Gynecol，2000，95(6):1056-1064.

［6］ 李大慶.胎兒纖維連接蛋白和白細(xì)胞介素-6預(yù)測早產(chǎn)的預(yù)后［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2003，6(12):1037.

［7］ Rauk PN，F(xiàn)ribe-Hoffmann U，Winebrenner LD，et al.Interleukin-6 up-regulatesthe oxytocin receptorin cultured uterine smooth muscle cells［J］.Am J Reprord Immunol，2001，45(3):148-153.

［8］ Goldenberg RL，KlebanoffM，CareyJC，et al.Vaginal fetal fibronectin measurements from 8 to 22 weeks'gestation and subsequent spontaneous preterm birth ［J］.Am J Obstet Gynecol，2000，183(2):469-475.

［9］ 時春艷，張云燕，金燕志，等.陰道超聲檢測宮頸長度預(yù)測早產(chǎn)［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，2003，38(5):264-266.

［10］ 賴勝坤，劉文敏.經(jīng)會陰超聲測量宮頸長度預(yù)測早產(chǎn)的意義［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17(2):98-99.