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    子宮內(nèi)膜容受性淺析

    2012-12-10 12:01:41徐淑萍
    醫(yī)學(xué)理論與實踐 2012年1期
    關(guān)鍵詞:生殖微量元素胚胎

    徐淑萍

    邢臺醫(yī)專第一附屬醫(yī)院,河北省 邢臺市 054000

    胚胎著床是處于活化狀態(tài)的胚胎泡與處于接受狀態(tài)的子宮內(nèi)膜相互作用,胚胎滋養(yǎng)層與子宮內(nèi)膜建立緊密聯(lián)系的過程。著床窗口的出現(xiàn)和消失依賴于子宮內(nèi)膜中一套特定基因時空特異性表達(dá),使胚泡和內(nèi)膜間建立分子對話。在胚胎著床過程中,子宮內(nèi)膜一些細(xì)胞表面結(jié)構(gòu)也隨著著床的進(jìn)行發(fā)生變化,并與許多因子有一定相關(guān)性,這些為進(jìn)一步研究原因不明不孕癥提供了依據(jù)。

    1 胞飲突

    胞飲突是子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞的質(zhì)膜頂端部分的突起作為準(zhǔn)備著床和細(xì)胞活動活躍的標(biāo)記。胞飲突的出現(xiàn)是子宮內(nèi)膜容受性建立和著床窗開放的重要形態(tài)學(xué)標(biāo)志。臨床上發(fā)現(xiàn)胞飲突缺乏的患者,在胚胎植入后發(fā)生反復(fù)的著床失敗,而胞飲突越豐富的患者妊娠率越高[1]。胞飲突的出現(xiàn)依靠孕酮,又被雌激素抑制。在孕酮的單獨作用下,吞飲泡出現(xiàn)的頻率很高,可能也表示吞飲泡的出現(xiàn)僅代表子宮即將具有接受性而不是已經(jīng)進(jìn)入接受狀態(tài)。在人子宮內(nèi)膜中曾觀察到吞飲泡在排卵后第5天形成,第8天吞飲泡幾乎消失,而人的著床窗口開放是在排卵后的5~7d[2]。

    2 超聲

    經(jīng)陰道多普勒超聲評價內(nèi)膜容受性,包括內(nèi)膜厚度、內(nèi)膜類型、子宮動脈及內(nèi)膜下的血流情況。內(nèi)膜類型是指內(nèi)膜與肌層相對回聲狀態(tài)的分型。臨床常用的是三分法:A型為三線型或多層子宮內(nèi)膜,外層和中部強(qiáng)回聲以及內(nèi)層低回聲或暗區(qū),宮腔中線回聲明顯;B型為弱三線型,宮腔中線回聲不明顯;C型為均質(zhì)強(qiáng)回聲,無宮腔中線回聲。C型內(nèi)膜IVF后預(yù)后較差。子宮動脈搏動指數(shù)(PI)表示血管壁彈性,間接反映血流阻力,子宮動脈阻力指數(shù)(RI)直接反映血流阻力。目前比較公認(rèn)的是,在輔助生殖治療中內(nèi)膜厚度至少要達(dá)到某一最小值(該最小內(nèi)膜厚度范圍在5~8mm間)才能保證正常的胚胎植入,內(nèi)膜厚度<5mm,胚胎無法著床。丁彩飛等[3]發(fā)現(xiàn)使用克羅米芬的婦女,同時服用助孕湯治療至排卵后10d,能改善因克羅米芬引起的內(nèi)膜增厚,A、B型內(nèi)膜周期延長,并改善子宮內(nèi)膜血流狀況,從而促進(jìn)子宮內(nèi)膜容受性的形成,達(dá)到提高妊娠率目的。

    3 相關(guān)因子

    白血病抑制因子(LIF)目前被認(rèn)為是種植著床預(yù)測的金標(biāo)準(zhǔn)。LIF是上世紀(jì)60年代發(fā)現(xiàn)的一種多功能細(xì)胞因子,LIF表達(dá)在人月經(jīng)周期19~24d達(dá)高峰,而在人類胚胎著床和發(fā)育中的作用尚不清楚,并且有大量研究資料表明,圍著床期子宮內(nèi)膜表達(dá)LIF是判斷內(nèi)膜是否對胚泡有接受性或胚泡能否著床的重要標(biāo)志之一[4,5]。LIF調(diào)節(jié)胚胎著床的可能機(jī)制:在胚泡著床前及著床過程中,胚泡和子宮內(nèi)膜均處于生長發(fā)育動態(tài)階段,兩者彼此相融,發(fā)生一系列形態(tài)、生理、生化等變化,胚泡著床的關(guān)鍵在于子宮內(nèi)膜和胚胎發(fā)育的同步性。

    人類子宮內(nèi)膜存在完整的IGF系統(tǒng),在局部以自分泌和旁分泌的方式發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用,與子宮內(nèi)膜的增殖、分化、代謝及胚胎種植等密切相關(guān)[6,7]。IGF-Ⅱ主要在黃體期子宮內(nèi)膜中表達(dá),提示其可能在胚胎中起重要作用,并在間質(zhì)細(xì)胞蛻膜化過程中起作用,其調(diào)節(jié)機(jī)制尚不清楚,可能與性激素、細(xì)胞因子、生長因子及同源框基因等有關(guān)[8]。

    整合素作為細(xì)胞黏附分子,是衡量子宮內(nèi)膜容受性的一個公認(rèn)指標(biāo)[9],已有實驗表明,整合素αvβ3與 MMP-9可確定為子宮內(nèi)膜容受性標(biāo)志物[10,11]。

    微量元素是人體生長發(fā)育,維持正常生理功能必不可少的元素,與生殖關(guān)系極為密切。目前微量元素與生殖生理、病理之間的關(guān)系的研究已成為生育不育研究的新課題,有研究[12]通過對不孕婦女黃體期子宮內(nèi)膜及血清中鋅(Zn)、銅(Cu)、鐵(Fe)、錳(Mn)水平的測定,探討原因不明不孕的可能機(jī)制。子宮內(nèi)膜酶作為生物催化劑與孕卵植入及植入后內(nèi)膜的生長發(fā)育關(guān)系密切,而微量元素參與內(nèi)膜酶的構(gòu)成與激活[13]。因此研究子宮內(nèi)膜微量元素,在生育和不育研究中尤顯必要。

    綜上所述,近幾年研究發(fā)現(xiàn),子宮內(nèi)膜容受性的變化與細(xì)胞表面胞飲突及各種因子的表達(dá)和調(diào)控、血清中微量元素等密切相關(guān),中醫(yī)藥在IVF-ET中的應(yīng)用已做出有益的嘗試,中藥成分復(fù)雜,中藥復(fù)方調(diào)經(jīng)助孕的作用不是線性的,而是多途徑、多層次、多靶點的,是一種整體調(diào)節(jié)。張樹成等[14]在補(bǔ)腎中藥促血管生成方面進(jìn)行一系列研究,在此基礎(chǔ)上提出“補(bǔ)腎生脈”理論,豐富了“腎主生殖”的理論內(nèi)涵,進(jìn)一步揭示了補(bǔ)腎理論的本質(zhì)。中醫(yī)的辨證論治與西醫(yī)助孕技術(shù)相結(jié)合,揚長避短,一定會為提高輔助生殖技術(shù)的成功率開辟新的途徑。

    [1]Nikas G,Makrigiannakis A,Hovatta O,et al.Surface morphology of the human endometrium.Basic and clinical aspects〔J〕.Ann N Y Acad Sci,2000,900:316-324.

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