白細(xì)胞介素4及其受體在呼吸道合胞病毒所致嬰幼兒肺炎中的相關(guān)性研究

胡春梅

廣東省深圳市第六人民醫(yī)院兒科 518052

自從1956年發(fā)現(xiàn)呼吸道合胞病毒以來(lái)，呼吸道合胞病毒就成為2歲以下住院嬰幼兒下呼吸道感染最常見(jiàn)的病原，亦是導(dǎo)致嚴(yán)重下呼吸道感染病例的重要危險(xiǎn)因素［1］。多年的臨床及實(shí)驗(yàn)研究顯示本病的發(fā)病機(jī)制是由多種細(xì)胞因子共同作用的結(jié)果，研究顯示白細(xì)胞介素8、10和表面活性蛋白的基因多態(tài)性影響了本病的發(fā)病。本實(shí)驗(yàn)旨在對(duì)IL－4及IL－4R進(jìn)行研究，以了解IL－4和IL－4R與本病的相關(guān)性，全方位探討發(fā)病本質(zhì)。2010年6月－2011年6月我院收集RSV患兒外周血，測(cè)定IL－4及IL－4R濃度，以了解其相關(guān)性。

1 研究對(duì)象

RSV肺炎組：共45例，其中男29例，女16例，年齡1個(gè)月～2歲，均為本院2010年6月－2011年6月之間收治的肺炎住院患兒。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)［2］：取患兒靜脈血3ml用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清RSV病原，陽(yáng)性者納入RSV肺炎組，確認(rèn)無(wú)先天性心臟病及慢性肺部疾病史。正常對(duì)照組：共51例，男31例，女20例，年齡3個(gè)月～2歲，均為我院健康體檢兒童標(biāo)本，近期無(wú)上呼吸道感染及喘息史。

2 實(shí)驗(yàn)方法

2.1 主要試劑及方法 RSV試劑盒購(gòu)自深圳市賽爾生物科技有限公司，IL－4及IL－4R試劑盒購(gòu)自廈門(mén)慧嘉生物公司。

2.2 標(biāo)本采集 取受試者外周靜脈血3ml，離心后用ELISA間接法檢測(cè)RSV，陽(yáng)性患者設(shè)為實(shí)驗(yàn)組，余血清－20℃凍存?zhèn)溆谩?/p>

2.3 血清IL－4及IL－4R濃度測(cè)定 所有受試者均采用人IL－4及IL－4R試劑盒，用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)檢測(cè)血清中IL－4及IL－4R濃度。

2.4 資料處理 收集并整理資料，采用SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，濃度比較采用t檢驗(yàn)。

3 結(jié)果

（1）血清IL－4及IL－4R濃度測(cè)定：呼吸道合胞病毒肺炎組患兒血清IL－4濃度為（294.68±90.65）ng／L，對(duì)照組兒童血清IL－4 濃度為（146.75±37.26）ng／L，兩組間血清濃度差異有顯著性（t＝71.3，P＜0.01）。呼吸道合胞病毒肺炎組患兒血清IL－4R濃度為（17.60±13.80）μg／L ，對(duì)照組兒童血清IL－4R濃度為（7.47±4.29）μg／L，兩組間血清濃度差異有顯著性（t＝18.5，P＜0.01）。RSV肺炎患兒組血清IL－4及IL－4R濃度明顯增加。（2）RSV肺炎組和對(duì)照組IL－4及IL－4R濃度符合正態(tài)平衡，說(shuō)明所選人群具有代表性。（3）RSV陽(yáng)性和對(duì)照組IL－4及IL－4R濃度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 討論

多年的臨床實(shí)踐研究及實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，呼吸道合胞病毒性肺炎是一個(gè)由多因素及多種細(xì)胞因子共同作用導(dǎo)致的一組臨床綜合征，IL－4為其細(xì)胞因子之一，主要由輔助性T細(xì)胞2產(chǎn)生，能促進(jìn)B細(xì)胞增殖，使Ig－E升高，直接或間接誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞，嗜酸性粒細(xì)胞產(chǎn)生氣道高反應(yīng)性及炎癥，本研究RSV肺炎患兒中IL－4及IL－4R濃度明顯增加，且隨病情進(jìn)展?jié)舛仍黾?，表明在RSV肺炎中，IL－4及IL－4R在其中發(fā)揮主導(dǎo)作用，作為細(xì)胞因子之一參與了本病的發(fā)病。

RSV感染發(fā)生季節(jié)在每年9月到第2年3月間，在2歲以前，90%的兒童都感染過(guò)呼吸道合胞病毒，大部分人在感染后僅發(fā)生輕微上呼吸道感染癥狀，只有少部分人會(huì)發(fā)展為嚴(yán)重下呼吸道感染，這與機(jī)體易感性相關(guān)。據(jù)報(bào)道小嬰兒比出生1歲后更易患RSV感染，早產(chǎn)兒及患慢性肺部疾病比正常出生兒童患病率高5倍，來(lái)自母體抗體濃度低等都成為易患RSV感染的因素。暴露在此病毒流行季節(jié)抗體濃度會(huì)很快降低，來(lái)自母體的抗體濃度大多在胎兒28周后產(chǎn)生，故低抗體濃度患兒很易感［1，3］，故在此流行季節(jié)減少暴露可避免感染，尤其對(duì)于小嬰兒至關(guān)重要?，F(xiàn)在對(duì)本病的研究已從單個(gè)基因擴(kuò)展到相關(guān)等位基因，本實(shí)驗(yàn)著重研究了IL－4及IL－4R在本病中的相關(guān)性，有報(bào)道IL－8，IL－10亦與本病有關(guān)［4］，在以后的研究中進(jìn)一步對(duì)其他細(xì)胞因子深入研究，綜合分析，以取得在本病預(yù)防及治療中的突破，希望有更多的診斷與治療價(jià)值。在多個(gè)細(xì)胞因子綜合分析下，基因干預(yù)可能為RSV感染免疫調(diào)節(jié)開(kāi)辟新的途徑，尋找高效IL－4的抑制劑或拮抗劑是此類疾病藥物研究的重要途徑［5］。

［1］H.Cody Meissner.Reducing the impact of viral respiratory infection in children〔J〕.Pediatric clinic of north America，2005，52：696－698.

［2］胡亞美，江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)〔M〕.第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：1197－1199.

［3］Michael A.Gerber，Diagnosis and Treatment of Pharyngitis in Children〔J〕.Pediatric clinic of north America，2005，52：729－730.

［4］田曼，趙德育，文慣宇，等.白細(xì)胞介素8－251位點(diǎn)基因多態(tài)性與呼吸道合胞病毒毛細(xì)支氣管炎及毛細(xì)支氣管炎后嬰幼兒喘息的關(guān)系〔J〕.中華兒科雜志，2007，45（11）：856－859.

［5］黃志英，韓晗，董琳.呼吸道合胞病毒毛細(xì)支氣管炎基因多態(tài)性的研究進(jìn)展〔J〕.國(guó)際兒科學(xué)雜志，2007，34（1）：34－36.