對(duì)國(guó)務(wù)院《關(guān)于印發(fā)國(guó)家藥品安全十二五規(guī)劃通知》的解讀與思考

謝沐風(fēng)

上海市食品藥品檢驗(yàn)所，上海 201203

國(guó)務(wù)院于2012年1月20日下發(fā)了《關(guān)于印發(fā)國(guó)家藥品安全“十二五”規(guī)劃的通知》（國(guó)發(fā)〔2012〕5號(hào)，以下簡(jiǎn)稱《通知》），在業(yè)內(nèi)瞬間引起強(qiáng)烈反響，其中所制定的藥品發(fā)展長(zhǎng)期戰(zhàn)略與未來(lái)政策猶如一針“強(qiáng)心劑”令業(yè)內(nèi)人士歡欣鼓舞，奔走相告。眾人熱議著《通知》中旗幟鮮明提出的“將對(duì)已上市國(guó)產(chǎn)仿制藥進(jìn)行與原研藥一致性評(píng)價(jià)工作（即藥品品質(zhì)再評(píng)價(jià)工程）”、“鼓勵(lì)國(guó)內(nèi)企業(yè)走國(guó)際化道路”、“唯有通過(guò)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)彰顯差異化、企業(yè)產(chǎn)品方能脫穎而出”的理念與精神[1]。欣喜之余，筆者欣然提筆，對(duì)《通知》中開(kāi)宗明義之處予以解讀，與讀者共勉！

1 已上市國(guó)產(chǎn)仿制藥品質(zhì)現(xiàn)狀

1.1 已上市國(guó)產(chǎn)仿制藥質(zhì)量不容樂(lè)觀 我國(guó)在經(jīng)歷了2002~2006年仿制藥瘋狂期后，目前已批準(zhǔn)了18.82萬(wàn)個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)，約11萬(wàn)個(gè)化學(xué)藥文號(hào)幾乎皆為仿制藥。這些已上市的仿制藥質(zhì)量與原研藥相比相差甚遠(yuǎn)，特別是一些固體制劑在臨床上的表現(xiàn)更是差強(qiáng)人意，相當(dāng)一部分屬“安全、無(wú)效”和“安全、不怎么有效”行列，其中下述五類制劑問(wèn)題尤為突出：難溶性口服固體制劑、緩控釋制劑、腸溶制劑、pH值依賴性制劑和治療窗狹窄藥物制劑。蓋因這些產(chǎn)品皆需精湛的制劑工藝與科學(xué)的處方研究才能在各類人群體內(nèi)均具有良好的生物利用度，但過(guò)去由于我國(guó)的技術(shù)審評(píng)門(mén)檻要求過(guò)低使質(zhì)量低下的仿制藥堂而皇之上市。這便是《通知》中指出的“部分仿制藥質(zhì)量與國(guó)際先進(jìn)水平存在較大差距”的根源。在已進(jìn)行的4年“全國(guó)評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)工作”所進(jìn)行的“探索性研究”表明：這些制劑的體外多條溶出曲線與原研品皆相差甚遠(yuǎn)，從而為體內(nèi)生物利用度的差距提供了極佳佐證。

誠(chéng)如《通知》中所提到的“《藥品注冊(cè)管理辦法》2007年修訂施行后，提升了注冊(cè)審批標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格了藥品生產(chǎn)準(zhǔn)入，新上市仿制藥質(zhì)量明顯提高”。但即便如此，筆者認(rèn)為依然有不少質(zhì)量低下的“漏網(wǎng)之魚(yú)”。我們?nèi)孕璞锌茖W(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)闹螌W(xué)態(tài)度，客觀看待所有已上市仿制藥品質(zhì)量，做出正確評(píng)判。

1.2 國(guó)家組織的各類抽驗(yàn)合格率很高

近些年，從國(guó)家藥監(jiān)局公布的質(zhì)量公告來(lái)看，抽驗(yàn)不合格率極低?！锻ㄖ分幸蔡岬剑骸叭珖?guó)藥品評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)總合格率顯著提高，化學(xué)藥品、中藥、生物制品的抽驗(yàn)合格率大幅提高，藥品質(zhì)量總體上保持較好水平”。關(guān)于這一點(diǎn)筆者持不同看法：現(xiàn)今的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在某些關(guān)鍵指標(biāo)上的擬定仍較為寬泛，甚至有時(shí)出發(fā)點(diǎn)是為了讓產(chǎn)品合格，依然未能抓住問(wèn)題關(guān)鍵，合格率自然極高。如以固體制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的各項(xiàng)指標(biāo)為例，簡(jiǎn)單剖析如下：

1.2.1 含量 當(dāng)熟悉生產(chǎn)具體環(huán)節(jié)后便可知曉：該指標(biāo)沒(méi)有任何“技術(shù)含量”，且有20％的范圍供發(fā)揮，自然會(huì)及格。從筆者多年的從業(yè)經(jīng)驗(yàn)來(lái)看，幾乎沒(méi)有該項(xiàng)不合格的樣品。

1.2.2 重量差異 我國(guó)藥典擬定的該項(xiàng)檢查僅有精密度要求，而無(wú)準(zhǔn)確度要求，故相當(dāng)一部分企業(yè)迫于惡劣的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境，采取了“低限投料”方式來(lái)爭(zhēng)取更大利潤(rùn)。因?yàn)榧幢闳绱?，仍可堂而皇之地通過(guò)檢驗(yàn)，即“鉆了標(biāo)準(zhǔn)的漏洞”。而國(guó)外藥典的測(cè)定法則既有精密度又有準(zhǔn)確度要求，這就迫使企業(yè)不敢有“非分之想”，只能老老實(shí)實(shí)按照100％投料生產(chǎn)。

1.2.3 含量均勻度 我國(guó)藥典擬定A+1.8S＜15.0，而國(guó)外藥典擬定A+2.4S（或2.2S）＜15.0；當(dāng)初檢不合格可再補(bǔ)充20片，再采用A+1.4S＜15.0（n=30）評(píng)估，而國(guó)外藥典第二級(jí)評(píng)判則是A+1.8S＜15.0。所以我國(guó)藥典要求低，自然易合格。

1.2.4 有關(guān)物質(zhì) 沒(méi)有針對(duì)性制定系統(tǒng)的適用性試驗(yàn)與雜質(zhì)限度，很多試驗(yàn)條件無(wú)法滿足測(cè)定要求而檢不出雜質(zhì)，或雜質(zhì)限度擬定出發(fā)點(diǎn)為了讓產(chǎn)品合格而擬定，因此該項(xiàng)檢測(cè)仍是易合格。

1.2.5 溶出度 此項(xiàng)是固體制劑最為核心的評(píng)價(jià)指標(biāo)。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)雖僅擬定一個(gè)介質(zhì)、一個(gè)時(shí)間點(diǎn)、一個(gè)限度，但由于我國(guó)長(zhǎng)期對(duì)該試驗(yàn)認(rèn)知的偏頗，很多品種的擬定皆是為了讓其合格而擬定，采用了沒(méi)有區(qū)分力的試驗(yàn)條件，如擬定了嚴(yán)重背離人體正常生理狀態(tài)的高轉(zhuǎn)速（150~200轉(zhuǎn)）、溶出介質(zhì)中添加有機(jī)溶劑或高濃度的表面活性劑、溶出限度擬定寬松等等，仍是未能很準(zhǔn)確地把握關(guān)鍵點(diǎn)，檢測(cè)自然易合格。而國(guó)外的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或檢測(cè)要求，皆是盡可能采用低轉(zhuǎn)速和有區(qū)分力的溶出介質(zhì)，并盡可能擬定高溶出限度。日本更是引入多條溶出曲線的規(guī)定，將“多條溶出曲線”作為固體制劑的“指紋圖譜”，規(guī)定每批樣品皆應(yīng)符合。該規(guī)定就好比一個(gè)“緊箍咒”，實(shí)現(xiàn)了對(duì)企業(yè)按QbD理念生產(chǎn)出的終產(chǎn)品進(jìn)行品質(zhì)均一性和穩(wěn)定性的檢測(cè)評(píng)估[2]。該理念也是日本藥監(jiān)局自1998年開(kāi)始實(shí)施《日本藥品品質(zhì)再評(píng)價(jià)工程》的技術(shù)核心。國(guó)家藥品審評(píng)中心于今年初在官方網(wǎng)站上刊登出的“日本藥品體外溶出試驗(yàn)信息庫(kù)”便是該工程的成果與結(jié)晶。

綜上所述，我國(guó)目前實(shí)施的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)仍缺乏一定的科學(xué)性與嚴(yán)謹(jǐn)性，使得檢測(cè)合格的產(chǎn)品在臨床療效上依然與原研品有較大差距[3]。由此，筆者想到經(jīng)濟(jì)學(xué)界有一著名論斷：“標(biāo)準(zhǔn)也是生產(chǎn)力”。確實(shí)，唯有制訂出高標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)要求的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，才能推動(dòng)企業(yè)進(jìn)行深入細(xì)致的研發(fā)與良好規(guī)范的生產(chǎn)。只有當(dāng)產(chǎn)品按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)不合格時(shí)，企業(yè)才知曉差距在何處、努力的方向在何處。這就要求我們國(guó)家一定要建立起科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)乃幤菲焚|(zhì)評(píng)價(jià)指標(biāo)與評(píng)價(jià)體系，引申至對(duì)制訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品檢驗(yàn)所工作人員的專業(yè)水準(zhǔn)與專業(yè)素養(yǎng)提出了更高要求與期望[4]。筆者作為其中一員，深感重任在肩，任重道遠(yuǎn)。

Monographic report: Intravenous thrombolysis for acute ischemic stroke

2 制藥行業(yè)內(nèi)各種現(xiàn)狀

2.1 招標(biāo)所帶來(lái)的影響 招標(biāo)制度的產(chǎn)生根源是當(dāng)年“瘋狂期”時(shí)批準(zhǔn)的文號(hào)過(guò)多，且招標(biāo)中倍受詬病的“唯低價(jià)論”也是因文號(hào)過(guò)多。讓我們?cè)O(shè)想：當(dāng)1個(gè)產(chǎn)品有十幾家、幾十家、甚至上百家生產(chǎn)，且眾企業(yè)皆為GMP、皆符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，在質(zhì)量評(píng)估上沒(méi)有任何差異化時(shí)，“擺在臺(tái)面”上可以比拼的中標(biāo)條件就唯有價(jià)格因素了。在此種極端惡劣的無(wú)序市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境下，現(xiàn)今國(guó)內(nèi)一部分企業(yè)為了生存，迫不得已采取了 “采用最低成本生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品，只要藥檢所檢驗(yàn)合格，其他環(huán)節(jié)皆可商量”的方針策略，自然便出現(xiàn)了《通知》中所提及到的“現(xiàn)階段生產(chǎn)企業(yè)研發(fā)投入不足，創(chuàng)新能力不強(qiáng)，現(xiàn)行藥品市場(chǎng)機(jī)制不健全，藥品價(jià)格與招標(biāo)機(jī)制不完善，一些企業(yè)片面追求經(jīng)濟(jì)效益，犧牲質(zhì)量生產(chǎn)藥品”的嚴(yán)重問(wèn)題。筆者在多年的工作中深刻體會(huì)到：在制藥產(chǎn)業(yè)的整個(gè)鏈條中，最為核心的一個(gè)環(huán)節(jié)就是“在藥檢所檢驗(yàn)”；而聯(lián)系整個(gè)行業(yè)所有環(huán)節(jié)的唯一紐帶就是“質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（或與品質(zhì)相關(guān)的評(píng)價(jià)指標(biāo)與評(píng)價(jià)體系）”。企業(yè)之所以敢犧牲質(zhì)量，甚至不斷壓縮成本，最根本的原因還是因?yàn)橘|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所設(shè)定的技術(shù)門(mén)檻太低、太寬泛，或是評(píng)價(jià)體系制定的不完善、不科學(xué)，從而導(dǎo)致在藥檢所檢驗(yàn)都合格。如此，便無(wú)需精益求精、精耕細(xì)作，反之則敢大膽偷工減料、甚至弄虛作假了。

2.2 舊/新兩版GMP的貫徹實(shí)施與藥品品質(zhì)間的關(guān)系我國(guó)藥品GMP制度已實(shí)施了十多年，各企業(yè)紛紛投入巨資進(jìn)行了硬件改造與升級(jí)換代，可藥品品質(zhì)卻依舊差強(qiáng)人意。這其中緣由何在？筆者作個(gè)比喻：“做藥好比做饅頭”、“GMP好比廚房和制作饅頭的工藝”。我國(guó)的現(xiàn)狀是：投入了大量資金建造出富麗堂皇的廚房，且經(jīng)常性地刷墻壁、洗碗筷，達(dá)到一塵不染；隨后嚴(yán)格地按照既定的不科學(xué)、不合理的工藝按部就班地生產(chǎn)，可生產(chǎn)出來(lái)的饅頭卻是“死面疙瘩（人體內(nèi)無(wú)有效吸收的藥物）”。因此，當(dāng)我們充分理解以上的概念后便應(yīng)知曉：GMP與藥品品質(zhì)沒(méi)有必然聯(lián)系。我們不應(yīng)“用五星級(jí)廚房生產(chǎn)出死面疙瘩”，而是應(yīng)追求“能用三星級(jí)廚房生產(chǎn)出五星級(jí)饅頭”，因饅頭是口服固體制劑，而非注射劑。只有認(rèn)知到這一點(diǎn)，我們才能理性客觀地知曉努力的方向與奮斗的目標(biāo)，才能將有限的人力、物力和財(cái)力用在實(shí)處、花在刀刃上。

2.3 藥品安全問(wèn)題 《通知》中提到“藥品安全事件逐漸減少”的可喜現(xiàn)象是對(duì)之前曾發(fā)生的多起藥害事件的一種回應(yīng)，但讓我們換個(gè)角度，冷靜客觀地看待，那便是《通知》中也提到的“不合理用藥較為嚴(yán)重”現(xiàn)象：臨床上注射液被大量、極不正常地使用。特別是靜脈滴注劑型，更使人體處于“完全暴露”狀態(tài)，眾所周知，“是藥三分毒”，這便使得主成分的副作用（而非雜質(zhì)）也彰顯無(wú)疑。故發(fā)達(dá)國(guó)家在開(kāi)發(fā)新藥、確定劑型時(shí)皆是首選口服，其次肌肉注射，最終才是靜脈滴注；且在臨床使用上，注射劑的使用相當(dāng)慎重，其使用量與口服固體制劑間也有一個(gè)正常比例與配合。反觀我國(guó)，臨床上如此大量使用注射劑，因此藥害事件的這種“小概率事件”必然會(huì)屢見(jiàn)不鮮，這是完全符合客觀規(guī)律的。就好比我們做試驗(yàn)，當(dāng)達(dá)到一定工作量時(shí)必會(huì)打破幾支試管。因此，若要消除這些藥害事件，唯有通過(guò)減少臨床注射劑使用量，并提高所用注射劑品質(zhì)，該問(wèn)題自會(huì)迎刃而解、水到渠成。相信未來(lái)隨著用藥的不斷合理化，固體制劑的市場(chǎng)份額會(huì)緩慢/逐漸擴(kuò)大，隨之而來(lái)固體制劑的內(nèi)在品質(zhì)便會(huì)被廣泛關(guān)注，即有效性問(wèn)題，而非安全性問(wèn)題。這就是我們下一步工作的重點(diǎn)與瓶頸！

2.4 進(jìn)口原研藥的市場(chǎng)銷(xiāo)售份額 筆者從多個(gè)渠道了解到：由于眾多因素導(dǎo)致目前進(jìn)口藥的市場(chǎng)銷(xiāo)售份額在逐年擴(kuò)大，并有愈演愈烈之趨勢(shì)。其中很多藥品專利已過(guò)期，國(guó)內(nèi)已有眾多企業(yè)仿制后在生產(chǎn)銷(xiāo)售；且原研藥價(jià)格是國(guó)產(chǎn)藥的數(shù)倍甚至十幾倍。為何國(guó)人如此偏愛(ài)原研藥？這是值得業(yè)內(nèi)人士的深思的一個(gè)問(wèn)題。尤其作為技術(shù)從業(yè)人員，更應(yīng)從品質(zhì)角度、從臨床療效來(lái)探求彼此間的差異來(lái)尋求答案。

3 未來(lái)指導(dǎo)思想與奮斗目標(biāo)

3.1是安全性為主、還是有效性為主？ 《通知》中多處強(qiáng)調(diào)，“加強(qiáng)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)研究，重點(diǎn)加強(qiáng)安全性指標(biāo)研究”和“堅(jiān)持安全第一”的原則，筆者卻認(rèn)為接下來(lái)迫在眉睫需解決的是有效性問(wèn)題、而非安全性問(wèn)題了！因此大膽獻(xiàn)言，建議將大政方針改為“重點(diǎn)加強(qiáng)安全性和有效性指標(biāo)研究”和“堅(jiān)持安全為核心、有效性為根本的原則”。因?yàn)楣腆w制劑“吃不死人”，其首要問(wèn)題是有效性，所以我們應(yīng)不斷加強(qiáng)“有效性指標(biāo)研究”；同時(shí)減少注射劑臨床使用量，并提高被使用注射劑的品質(zhì)，安全性問(wèn)題自會(huì)消除。

3.2 指導(dǎo)思想——通過(guò)藥品質(zhì)量、撬動(dòng)產(chǎn)品品質(zhì)

《通知》中在“指導(dǎo)思想”項(xiàng)下提出：“全面提高藥品標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)一步提高藥品質(zhì)量”和“建立政府主導(dǎo)，企業(yè)、檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)、高校和科研機(jī)構(gòu)共同參與的標(biāo)準(zhǔn)提高機(jī)制，引導(dǎo)和鼓勵(lì)企業(yè)通過(guò)技術(shù)進(jìn)步提升質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”。筆者經(jīng)搜索，《通知》中共有55處“標(biāo)準(zhǔn)”字眼。這是國(guó)家首次旗幟鮮明地指出唯有從質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)入手才能徹底撬動(dòng)藥品品質(zhì)提升的理念。與前文所提出的“標(biāo)準(zhǔn)就是生產(chǎn)力”可謂相輔相成。此方針真是一針見(jiàn)血地闡明質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)作為行業(yè)內(nèi)唯一聯(lián)系紐帶的重要性[5]，令人不禁額手相慶，激動(dòng)到“淚奔”！

3.2.1口服固體制劑 可采用體外多條溶出曲線測(cè)定比較，再輔以有關(guān)物質(zhì)的“錦上添花”。截止目前所做的工作和研究表明，上述所指的“部分國(guó)產(chǎn)仿制藥質(zhì)量與國(guó)際先進(jìn)水平存在較大差距”的品種，體外多條溶出曲線皆與原研品相差甚遠(yuǎn)。

3.2.2 （靜脈滴注）注射劑 采用pH值、色澤檢查、有關(guān)物質(zhì)等限度指標(biāo)。

3.2.3 注射用粉末劑型 采用粒度分布、晶型、比表面能、粒子形狀、晶格能等指標(biāo)。

3.3 未來(lái)的主要任務(wù)和努力目標(biāo) 《通知》中明確：“經(jīng)過(guò)5年努力，藥品標(biāo)準(zhǔn)和藥品質(zhì)量大幅提高”。“力爭(zhēng)使2007年修訂的《藥品注冊(cè)管理辦法》施行前批準(zhǔn)生產(chǎn)的仿制藥中，國(guó)家基本藥物和臨床常用藥品質(zhì)量達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平”?！叭嫣岣叻轮扑庂|(zhì)量。對(duì)2007年修訂的《藥品注冊(cè)管理辦法》施行前批準(zhǔn)的仿制藥，分期分批與被仿制藥進(jìn)行質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)，其中納入國(guó)家基本藥物目錄、臨床常用的仿制藥在2015年前完成，未通過(guò)質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)的不予再注冊(cè)，注銷(xiāo)其藥品批準(zhǔn)證明文件。藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按《藥品注冊(cè)管理辦法》要求，將其生產(chǎn)的仿制藥與被仿制藥進(jìn)行全面對(duì)比研究，作為申報(bào)再注冊(cè)的依據(jù)?！?/p>

以上目標(biāo)的制訂，終于觀點(diǎn)明確地指出要 “將饅頭做好”了！許多技術(shù)從業(yè)人員看到這些真知灼見(jiàn)后都是心潮澎湃、熱血沸騰，眾人拍手稱快、堅(jiān)決擁護(hù)！由此可以想象：中國(guó)版的《藥品品質(zhì)再評(píng)價(jià)工程》已勢(shì)在必行、箭在弦上。筆者同時(shí)聯(lián)想到：就本人對(duì)《日本藥品品質(zhì)再評(píng)價(jià)工程》的了解，這必將是一個(gè)長(zhǎng)期系統(tǒng)的工程，需要浩繁縝密、艱苦卓絕的大量工作，絕非一蹴而就、輕而易舉能夠完成，故國(guó)家執(zhí)行者還需循序漸進(jìn)、穩(wěn)步推進(jìn)，同時(shí)也給企業(yè)一個(gè)緩沖期，一個(gè)適應(yīng)段，以達(dá)到科學(xué)和諧的發(fā)展[6]。

4 預(yù)測(cè)對(duì)行業(yè)帶來(lái)的影響

《通知》的出臺(tái)，表明國(guó)家已下定決心采用科學(xué)的評(píng)估手段和嚴(yán)格要求的技術(shù)門(mén)檻對(duì)“浩如煙海的品種”進(jìn)行梳理和整頓，通過(guò)技術(shù)手段達(dá)到優(yōu)勝劣汰，這也是一種最為科學(xué)、最為理性的處置方式，眾企業(yè)自會(huì)心悅誠(chéng)服、坦然接受。并隨著品種的削減，招標(biāo)亂象也會(huì)得到解決，剩存的企業(yè)也會(huì)營(yíng)造出一個(gè)合理的競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境。因此，《通知》后的舉措必將會(huì)對(duì)企業(yè)帶來(lái)革命性的影響與深層次的變革，且此次整頓是抓住問(wèn)題根源：通過(guò)“質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”和“評(píng)價(jià)體系”來(lái)促使企業(yè)提升產(chǎn)品品質(zhì)，這才真正地是從軟件著手，實(shí)質(zhì)性解決問(wèn)題了。筆者建議：先知先覺(jué)的企業(yè)可在國(guó)家具體舉措出臺(tái)、強(qiáng)制實(shí)施前率先行動(dòng)起來(lái)，對(duì)本公司已上市產(chǎn)品開(kāi)展與原研品的一致性評(píng)價(jià)工作，即進(jìn)行“二次開(kāi)發(fā)”，做好內(nèi)功；一旦國(guó)家實(shí)施到該品種，便可迎頭而上、脫穎而出。因?yàn)槠髽I(yè)唯有通過(guò)行業(yè)內(nèi)唯一的聯(lián)系紐帶——“質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”，才能彰顯自身產(chǎn)品的優(yōu)勢(shì)和差異化，這才是企業(yè)發(fā)展的“王道”。具體措施可為：無(wú)論是在新藥研發(fā)申報(bào)或是對(duì)已上市品種進(jìn)行的二次開(kāi)發(fā)，皆應(yīng)盡可能在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，將以上涉及的關(guān)鍵性評(píng)價(jià)指標(biāo)制訂得更為科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)，從而體現(xiàn)出產(chǎn)品的卓越品質(zhì)和差異化；其后再在市場(chǎng)銷(xiāo)售和學(xué)術(shù)推廣上做文章，“大浪淘沙”后“顯露真金”。

5 政策扶持與價(jià)格杠桿

《通知》中鮮明指出：“將不斷研究完善藥品經(jīng)濟(jì)政策，對(duì)已達(dá)到國(guó)際水平的仿制藥，在藥品定價(jià)、招標(biāo)采購(gòu)、醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)等方面給予支持，形成有利于提高藥品質(zhì)量、保障藥品安全的激勵(lì)機(jī)制”。這一政策導(dǎo)向終于給那些“想做好人期待有好報(bào)”的企業(yè)一個(gè)“定心丸”。即明確指明了國(guó)內(nèi)企業(yè)現(xiàn)階段努力方向之一：走國(guó)際化道路，曲線救國(guó)?！盎貋?lái)時(shí)”國(guó)家必定給予價(jià)格上的扶植，即“差別定價(jià)”政策。努力方向之二，便是提升質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、彰顯與眾不同。

6 結(jié)語(yǔ)

隨著《通知》的頒布，困擾制藥行業(yè)多年發(fā)展的一個(gè)難題終于解開(kāi)。本行業(yè)的專業(yè)性決定了其發(fā)展的客觀性與規(guī)律性。在前些年走了一些彎路后，此次終于揚(yáng)清激濁、正本清源地指明藥品作為高科技行業(yè)、它應(yīng)該發(fā)展的方向與目標(biāo)，即以高品質(zhì)、高質(zhì)量、含有一定利潤(rùn)的“安全、有效藥”為主導(dǎo)，而非低廉、低劣、低價(jià)的“安全、無(wú)效藥”充斥市場(chǎng)。且此番國(guó)家終于從藥品質(zhì)量入手，開(kāi)始根本性解決束縛本行業(yè)多年的“頑疾”，即藥品有效性問(wèn)題，也即制藥行業(yè)作為高科技行業(yè)的核心所在。

筆者2003年8月至2004年2月在日本國(guó)家藥品檢驗(yàn)所進(jìn)修期間，恰逢《日本藥品品質(zhì)再評(píng)價(jià)工程》如火如荼地開(kāi)展，深感日本當(dāng)時(shí)所出現(xiàn)的問(wèn)題與我國(guó)極為相似，所采取的手段與作法非常值得借鑒與效仿。還記得有一日乘坐地鐵返回住處，在車(chē)廂里研讀專業(yè)資料，當(dāng)猛然間意識(shí)到發(fā)達(dá)國(guó)家是如何提升藥品質(zhì)量、如何生產(chǎn)出品質(zhì)優(yōu)異的藥品，而祖國(guó)制藥行業(yè)卻是那樣的孱弱窮困，迷茫懵懂，甚至是一副盲人摸象的情形時(shí)，一股油然而生的愛(ài)國(guó)情懷令筆者痛心疾首，不禁淚流滿面……?；貒?guó)后，筆者撰寫(xiě)了多篇文章，旨在大力提倡：“制藥行業(yè)作為高科技行業(yè)的實(shí)質(zhì)是固體制劑，而評(píng)價(jià)固體制劑品質(zhì)的核心指標(biāo)是溶出度試驗(yàn)。我們唯有通過(guò)這一抓手，才能撬動(dòng)企業(yè)進(jìn)行深入研發(fā)，促使品質(zhì)提升，才能最終使得廣大民眾服用上價(jià)廉物美的有效仿制藥”。同時(shí)，本人也在積極呼吁和企盼中國(guó)版的《藥品品質(zhì)再評(píng)價(jià)工程》的實(shí)施。8年來(lái)，在日本地鐵里留下的眼淚一直激勵(lì)著筆者在這條征途上努力著、前行著，其中得到了多位領(lǐng)導(dǎo)關(guān)懷與無(wú)數(shù)位同仁們的鼎力相助，并結(jié)識(shí)了大量志同道合的友人。藉此文，向眾位表示筆者深深的敬意與謝意！

“他山之石、可以攻玉”，我相信我們一定會(huì)擷取日本成功的經(jīng)驗(yàn)與技術(shù)，將我國(guó)的《一致性 /再評(píng)價(jià)工程》做得更出色、更優(yōu)異！我們也唯有兢兢業(yè)業(yè)、腳踏實(shí)地地將產(chǎn)品品質(zhì)提高，才能突破發(fā)展瓶頸。古語(yǔ)道：知恥而后勇。現(xiàn)今我們終于找到并勇敢面對(duì)了自身不足，看準(zhǔn)了差距，今后定會(huì)奮起直追、迎頭趕上的。相信本行業(yè)技術(shù)從業(yè)人員的春天已指日可待！就讓我們攜手，朝著勝利的目標(biāo)奮勇前進(jìn)、共同開(kāi)創(chuàng)祖國(guó)制藥行業(yè)的美好明天吧！

“大幕”不久后就會(huì)徐徐拉開(kāi)……

【注】本文所提及的“藥品”皆為化學(xué)藥品，而非中藥。

[1] 國(guó)務(wù)院.國(guó)務(wù)院關(guān)于印發(fā)國(guó)家藥品安全十二 五規(guī)劃通知[OL].中華人民共和國(guó)中央人民政府網(wǎng)站.http：//www.gov.cn/gongbao/content/2012/content_2068275.htm.2012-1-20/2012-4-10.

[2] 金少鴻,粟曉黎.基于QbD理念的藥品質(zhì)量分析研究新概念[J].藥物分析雜志, 2011,3（10）：1845-1849.

[3] 楊廉平,姚強(qiáng),張新平.從質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的角度探析中國(guó)藥品安全問(wèn)題[J]中國(guó)社會(huì)醫(yī)學(xué)雜志, 2010,27（3）：129-131.

[4] 孫佳,陳永法,邵蓉.關(guān)于建立藥品標(biāo)準(zhǔn)再評(píng)價(jià)體系的思考[J].中國(guó)執(zhí)業(yè)藥師,2011,8（05）：32-34.

[5] 孫學(xué)志,陳玉文,岳素雪, 等.完善我國(guó)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的思考[J].中國(guó)藥業(yè), 2010,19（14）：14-15.

[6] 李曼,王忠,張象麟.對(duì)我國(guó)藥品上市后再評(píng)價(jià)工作現(xiàn)狀的認(rèn)識(shí)及探討[J].中國(guó)藥物警戒, 2011,8（04）：225-228.