訶子的藥理作用研究進展

羅光偉，陳建江

（1.云南康偉生物有限公司，云南 臨滄 677601；2.云南天耀化工有限公司，云南 昆明 650117）

訶子為使君子科植物訶子（Terminalia chebula Retz.vag.tomentella）或絨毛訶子（Terminalia Kurt）的干燥成熟果實。秋、冬二季果實成熟時采收，除去雜質(zhì)，曬干而得。訶子原產(chǎn)于印度、緬甸等地，我國云南、西藏、廣東、廣西等地均有分布。其味苦、酸、澀、平，歸肺、大腸經(jīng)，具有澀腸止瀉；斂肺止咳；降火利咽之功效。訶子在我國民間用藥極其廣泛，在藏藥中甚至被視為“藥中之王”，用于多種疾病的治療。訶子所含的化學成分豐富多樣，主要包括鞣質(zhì)酚酸類、三萜類、黃酮類、揮發(fā)油、脂肪族類、氨基酸類、糖類、維生素類、酶類等成分?，F(xiàn)代藥理學實驗表明其提取物具有抗氧化、抗糖尿病、抗菌、抗病毒、抗炎、鎮(zhèn)痛等多種生物學活性隨著對訶子研究的深入，不斷發(fā)現(xiàn)其新的化學成分和生物活性。隨著研究手段的不斷進步和完善，關于訶子的研究日益深入，現(xiàn)就訶子的藥理作用和其最新研究進展進行總結，旨在為其合理應用和開發(fā)提供參考。

1 抗菌作用

訶子果實水煎液除對各種痢疾桿菌具抗菌作用外，對綠膿桿菌、白喉桿菌也有較強的抗菌活性，且紙片法抗菌試驗顯示其對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、肺炎球菌、溶血性鏈球菌、變形桿菌和鼠傷寒桿菌亦有抗菌作用，試管法抗菌試驗顯示其對痢疾桿菌、金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌的有效抗菌濃度分別為1∶32、1∶128和1∶64。訶子果實提取物在體外有良好的抗傷寒桿菌作用，而含一定濃度鹽酸的乙醇提取物則顯示更強的抗菌及抗真菌作用。

2 強心作用

訶子樹皮提取物可用于治療心力衰竭、冠心病、高血脂等常見心血管病[1]。訶子樹皮提取物能減輕膽固醇誘導的家兔動脈硬化，連續(xù)16周給飼以膽固醇的家兔口服此提取物，可使其血液、肝及動脈中膽固醇含量明顯降低。離體實驗顯示，訶子樹皮的乙酸乙酯和正丁醇提取物有很好的強心作用[2]。近年來的研究表明，訶子樹皮提取物對心絞痛具有顯著的療效。在有20例心絞痛患者參加的試驗中，受試患者口服訶子樹皮提取物3個月后，其心絞痛發(fā)病率下降了50%；踩輪運動后的心電圖顯示，患者ST－T段部分改變及出現(xiàn)時間均有顯著變化，表明訶子樹皮提取物能明顯提高心絞痛患者的運動耐力；患者平均體重下降，體內(nèi) HDL（高密度脂蛋白）水平略有上升，左心室泵出血液量增加。而在進一步治療中，受試患者繼續(xù)口服訶子樹皮提取物500ug／d，持續(xù)2 a，其癥狀獲得明顯改善，其中9名患者在連續(xù)服用4個月后，就停止了服用西藥，可見訶子樹皮提取物具有明顯的抗心力衰竭功效。給實驗動物喂食100ul／（kg·d）的訶子樹皮粉，連續(xù)30 d，可使動物血脂下降，體內(nèi)HDL水平上升，可見訶子樹皮具有良好的調(diào)節(jié)血脂作用[3]。

3 抗氧化和抗糖尿病活性

目前許多研究都報道了訶子提取物具有良好的抗氧化應激和抗糖尿病的活性。線粒體損傷是氧化應激發(fā)生的一個重要環(huán)節(jié)。Mahesh[4]和Suchalatha等[5]研究現(xiàn)訶子提取物能減弱線粒體在氧化應激過程中結構和功能改變引起的損傷.同時還能增強其他抗氧化劑的活性，從而發(fā)揮抗氧化作用。近年來，學術界有研究學者認為氧化應激也是糖尿病的發(fā)病機制之一。故具有抗氧化活性的物質(zhì)也具有一定的抗糖尿病的活性。Senthikumar等[6]通過鏈霉素誘導的實驗性糖尿病大鼠模型研究發(fā)現(xiàn)訶子果實提取物有明顯的抗氧化和抗糖尿病活性，通過連續(xù)30 d口服給予200 ms／ks劑量的訶子果實乙醇提取物能顯著控制硫代巴比妥酸反應物質(zhì)、氫過氧化物、酶類和非酶類抗氧化劑水平的改變。同時還顯著降低了血糖和糖化血紅蛋白的濃度，與降糖藥物格列苯脲效果類似。Kusirisin等[7]對泰國治療糖尿病的傳統(tǒng)藥物的抗氧化活性進行了研究。取給予藥物治療的糖尿病患者血液，采用ABTS法和TBARS法對其抗氧化活性進行評價，以未給予藥物的糖尿病患者血液為空白對照，結果發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)藥物之一的訶子中的成分具有較好的抗氧化應激作用和降血糖作用，通過藥理活性與化學組分的相關性分析顯示訶子所含的多酚類化合物和黃酮類化合物對抗氧化和降血糖作用貢獻最大。Hazra等[8]的研究也驗證了這一結果，研究人員比較研究了3種印度傳統(tǒng)藥（其中一種為訶子）的70%甲醇提取物的抗氧化活性，通過一系列自由基清除試驗對抗氧化活性能力進行評價，并將訶子中的化學成分與抗氧化活性進行了相關性分析。研究結果顯示訶子70%甲醇提取物具有顯著的抗氧化活性，其中總酚類化合物和黃酮類化合物對抗氧化活性呈良好的線性相關，相關系數(shù)均大于0.99。Walia等[9]也對訶子果實的乙酸乙酯提取部分進行了抗氧化研究，結果顯示訶子中總酚類的含量與其抗氧化能力呈線性關系。Manosroi等[10]對訶子果實中分離得到的6種酚酸類化合物進行了抗氧化活性研究，結果顯示六種化合物對DPPH自由基的清除作用以及抑制黑色素的活性強于維生素C。以上研究結果顯示訶子中的酚酸類和黃酮類組分是訶子抗氧化和抗糖尿病的主要活性成分，這對于闡明訶子的藥效物質(zhì)基礎基礎提供了有力的證據(jù)。

4 抗癌和抗HIV作用

1997 年，研究人員對從訶子果實中提取的幾種鞣質(zhì)進行測試，顯示它們具有明顯的抗腫瘤活性。用70%甲醇提取訶子果實。所得提取物具有抑制腫瘤細胞（包括人和鼠的乳腺癌細胞株 MCF－7和S115以及人前列腺癌細胞株PC－3和PNTl A）的作用，研究結果表明，該提取物能夠抑制腫瘤細胞的產(chǎn)生及細胞的分化，促進細胞凋亡。訶子果實的溶劑提取物還能夠抑制黑色素瘤的生成[11]。2002年，Ahn等從訶子果實提取物中分離得到?jīng)]食子酸、沒食子酰糖類等4個化合物，發(fā)現(xiàn)它們對HIV－1整合酶具抑制活性，其結構中沒食子酰部分對于整個化合物的活性起重要作用[12]。

5 促進氣管平滑肌收縮作用

龐錦江等研究發(fā)現(xiàn)，生訶子對乙酰膽堿和氰化鉀誘發(fā)的氣管平滑肌收縮無明顯作用，而炙訶子對乙酰膽堿誘發(fā)的氣管平滑肌收縮有明顯的抑制作用。這種抑制作用可能與一氧化氮和前列腺素類物質(zhì)的釋放、CGMP及腎上腺素受體無關，是非上皮依賴性的。炙訶子對氰化鉀誘發(fā)的氣管平滑肌收縮無明顯作用[13]。

6 解毒作用

訶子有較強的解毒功效，既能解邪氣聚于臟腑的內(nèi)源性毒癥，也可以解除因食物中毒、藥物中毒、蟲蛇咬傷等外源性毒癥。王夢德等對草烏、草烏配伍訶子水煎液中雙酯型二萜類生物堿（烏頭堿、中烏頭堿、次烏頭堿）的含量進行測定，結果表明，3種生物堿溶出率分別降低 22.7%、66.3%、98.4%。該結果與訶子可以解除烏頭毒相吻合。初步說明：訶子解草烏毒可能是由于降低草烏中雙酯型二萜類生物堿所致。潘燕等從超微結構水平證實了訶子對心臟的直接保護作用，進而研究抗烏頭堿對心的毒性。藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運必須過生物膜，正常心肌細胞膜是天然屏障，鉀離子不能通過，只存在于膜外、閏盤、橫管處。當烏頭堿引起膜損傷后鉀大量進入細胞，膜通透性有了改變。訶子能保護細胞膜，防止膜上類脂質(zhì)雙分子層排列紊亂，從而達到了阻止因烏頭堿中毒引起的心肌細胞損傷。另外，訶子對烏頭堿引起的心肌細胞內(nèi)Ca增多有恢復作用，并有一定劑量依賴關系[14]。

7 其他藥理活性

此外，訶子還具有抗膽堿酯酶活性、抗胃潰瘍、抑制CYP00酶等生物活性。Sancheti等[15]從訶子中分離得到l，2，3，4，6－五－O－沒食子酰－B－D－葡萄糖苷，發(fā)現(xiàn)其對乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶均有抑制作用，提示訶子可能用于治療老年癡呆癥。Sharma等[16]研究了訶子含水乙醇提取物對幽門結扎大鼠的胃液分泌、胃液p H以及胃中總酸濃度和游離酸濃度的影響，結果顯示訶子可以通過降低胃液分泌，提高胃中p H和降低胃中總酸以及游離酸的濃度，從而提示訶子可能用于胃潰瘍的治療。Ponusankar等[17]采用肝微粒體實驗考察了訶子含水乙醇提取物對CYP4m酶系的影響，結果顯示訶子含水乙醇提取物能抑制CYP枷酶的活性，提取物的抑制效果強于沒食子酸單體但不及陽性對照藥酮康唑。

8 結語

從以上文獻報道的訶子生物活性測試結果得知，訶子生物活性主要表現(xiàn)在抗菌活性、抗氧化活性、強心活性、抗癌的作用，含訶子的中藥復方還具有抗艾滋病毒的活性。訶子藥用至今未見其有任何毒副作用報道。訶子含有豐富的化學成分并具有多種藥理性，其中有部分研究提示訶子中的酚酸類、三萜類以及黃酮類化合物是訶子發(fā)揮藥理活性的主要有效組分，這對于揭示訶子的藥效物質(zhì)基礎提供了有力的依據(jù)。訶子在我國資源豐富。在治療、預防疾病以及食品開發(fā)等諸方面都具有廣闊的應用前景和開發(fā)價值，因此有必要對訶子的化學成分、生物活性及臨床應用進行更進一步的研究和開發(fā)，特別是對訶子不同組分的藥理活性分別研究。將化學成分與藥理活性的相關性進行研究。對于闡明訶子的藥效物質(zhì)基礎以及訶子的現(xiàn)代應用有著重要的意義。

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