中藥寡糖的藥理作用與機制研究進展

史留喜，肖玉春，肖 雪，李莎莎

（1.兗州市中醫(yī)院，山東 濟寧272100；2.南開大學 藥學院，天津300071；3.廣東省中醫(yī)院 中心實驗室，廣東 廣州510120）

中藥是在中醫(yī)藥理論指導下使用的藥物，因其特有的理論體系越來越引起國內外研究人員的關注。寡糖由2～9個單糖經(jīng)苷鍵結合而成，寡糖及其綴合物可參與細胞多種生命現(xiàn)象的調節(jié)。多數(shù)中藥含有寡糖成分，隨著中藥寡糖研究的日漸深入，人們對其在食品、藥品及其他領域寄予厚望。本文著重簡介了近年來中藥寡糖的藥理作用與機制研究。

1 中藥寡糖概述

寡糖的單糖主要是五碳糖和六碳糖。多數(shù)中藥及其復方制劑均含有寡糖，如蔗糖（板藍根）、刺五加二糖（刺五加）、甘露三糖、楝二糖（地黃）、西伯利亞遠志糖A1（遠志）等，這些寡糖根據(jù)生物學功能可分為普通性寡糖和功能性寡糖。

2 中藥寡糖的藥理作用

2.1 調節(jié)免疫系統(tǒng)作用

許多中藥對機體免疫系統(tǒng)有調節(jié)作用，可能與其含有的寡糖有關。徐超斗等［1］發(fā)現(xiàn)巴戟天寡糖（MOO）25、50mg·kg－1可使小鼠脾細胞增殖反應明顯增強，使小鼠脾細胞抗體形成細胞數(shù)目明顯增加。Chung等［2］認為艾蒿葉寡糖提取物（AVF3）能夠激活Fas、IFN－γ、CD27受體基因的表達，從而防止胸腺細胞的凋亡。

劉福君等［3－4］發(fā)現(xiàn)地黃低聚糖（ROS）可促進免疫抑制小鼠的B 淋巴細胞恢復產(chǎn)生抗體的能力，還可增強荷瘤小鼠的淋巴細胞增殖反應。徐超斗等［5］認為大豆低聚糖作為功能性寡糖調節(jié)有益菌在腸道內的群落生長。魏東［6］研究發(fā)現(xiàn)牛蒡寡糖具有較強的調節(jié)小鼠體液免疫功能和調節(jié)小鼠巨噬細胞吞噬功能的作用。

2.2 對血液循環(huán)功能的影響

中藥寡糖可能通過多種途徑激活機體造血微環(huán)境的某些細胞，促進造血生長因子的分泌，以增強造血祖細胞的增殖，促進外周血紅細胞的恢復。劉福君等［3，7］發(fā)現(xiàn)ROS對正常小鼠和造血功能低下的小鼠均有促進其骨髓造血功能活性，且腹腔注射和灌胃均有效。馮國清等［8，9］發(fā)現(xiàn)巴戟天寡糖可促進Chorioallantoic membrane的血管生成，還可促進大鼠急性心肌梗死后大鼠缺血心肌的血管生成，改善缺血心肌局部的側支循環(huán)。

2.3 血糖調節(jié)功能

降血糖藥物的機制主要是：提高機體胰島素水平；抑制α－葡萄糖苷酶活性；抑制糖醛還原酶等。張汝學等［10－11］研究發(fā)現(xiàn)，ROS可以調節(jié)實驗性糖尿病的糖代謝紊亂，亦可調節(jié)生理性高血糖狀態(tài)，還可使Tx大鼠和老年大鼠的異常糖代謝逆轉。侯慶華等［12］研究發(fā)現(xiàn)昆布寡糖對糖尿病大鼠有明顯的降低血糖，升高胰島素，增加體重，降低甘油三酯、總膽固醇、游離脂肪酸，升高高密度脂蛋白膽固醇的作用。Lu等［13］認為魔芋根提取的寡糖（Mw＝666）在濃度1.5mmoL時能明顯降低糖尿病模型胰島中的NO 自由基水平，同時增加胰島素分泌。

2.4 對神經(jīng)系統(tǒng)作用

中藥寡糖有抗抑郁活性、抗應激損傷、改善學習記憶能力等。巴戟天寡糖［14－15］可通過選擇性地親和5－HT1A 受體，強化海馬、皮層等神經(jīng)元的AC－cAMP信號轉到通路功能，使NGF、BDNF等表達升高，進而保護神經(jīng)元，表現(xiàn)出抗抑郁活性。劉艷芹等［16］探討巴戟天的菊淀粉型六聚寡糖（IHS）抗抑郁作用的可能機制，發(fā)現(xiàn)IHS對NMDA 損傷的原代培養(yǎng)的大鼠皮層細胞有顯著的保護作用。

地黃寡糖可以改善血管性癡呆大鼠學習記憶能力［17］，也能有效保護海馬神經(jīng)細胞免受谷氨酸誘導的細胞損傷［18］。涂海華等［19］認為遠志中的寡糖酯類成分對谷氨酸造成的PC12細胞損傷均有一定的保護作用。

2.5 抗腫瘤作用

寡糖具有抗腫瘤活性，可能與其能與免疫活性細胞上的糖受體結合、增強抗氧化作用相關酶、阻遏細胞周期和細胞凋亡等途徑有關。魏小龍等［20］發(fā)現(xiàn)低分子量地黃多糖體內和體外均具有抗腫瘤的活性。紅藻K－卡拉膠寡糖［21］能顯著抑制S180荷瘤小鼠體內移植瘤的生長，并增強巨噬細胞的吞噬功能，促進脾細胞形成并分泌抗體，加速淋巴細胞的增殖，提高自然殺傷細胞的活性以及白介素－2和腫瘤壞死因子－α的水平。

2.6 其它方面的藥理作用

中藥寡糖還具有保護胃腸道、抗休克、抗過敏、平喘、護肝、抗感染、抗氧化等作用。

3 存在的問題與展望

中藥寡糖研究目前僅集中于少數(shù)品種，如地黃、巴戟天、牛蒡、遠志等，相對于龐大的以植物藥居多的中藥廣闊資源，中藥寡糖的研究亟待深入，并加以系統(tǒng)化研究。開展對中藥寡糖的提取、分離、精制的研究［22］，使中藥寡糖的提取率和純度得以提高。

加強中藥寡糖具體作用機制的研究。采用現(xiàn)代儀器對寡糖進行分析，使研究達到分子級水平，同時開展寡糖的體內外物質組學、代謝組學等相關研究，闡明寡糖作用機理。

寡糖是生命活動中重要的生物活性物質，各種功能性寡糖在各個領域內扮演著越來越重要的角色。根據(jù)特定的生理功能選定的寡糖或者復方寡糖，可能是未來藥物一個不可或缺的研發(fā)方向，寡糖藥物也將得以廣泛應用。

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