胸苷激酶1在癌癥療效監(jiān)測(cè)中的臨床應(yīng)用進(jìn)展＊

王志文 李晉軍

武漢科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院，湖北省武漢市 430065

癌癥（cancer）之癌細(xì)胞的特點(diǎn)是無限制、無止境地增生，這一理論激發(fā)學(xué)者們致力研究一些血清學(xué)檢測(cè)方法，希望能更早的在代替影像學(xué)方法實(shí)體腫瘤檢出之前，可檢測(cè)到微小腫瘤細(xì)胞的增殖信息或潛在的風(fēng)險(xiǎn)［1］，為腫瘤的三級(jí)預(yù)防做好基礎(chǔ)，大量的血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物應(yīng)運(yùn)而生，學(xué)者們發(fā)現(xiàn)胸苷激酶1（thymidine kinase－1，TK1）是一種能夠反映細(xì)胞增殖的一種蛋白質(zhì)，被稱為細(xì)胞增殖標(biāo)志物［2］，在癌癥療效監(jiān)測(cè)以及預(yù)后與復(fù)發(fā)評(píng)估中的應(yīng)用越來越受到學(xué)者及人們的關(guān)注。

1 TK1與呼吸系統(tǒng)腫瘤療效監(jiān)視和預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用

TK1可以用作非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）療效監(jiān)測(cè)的一項(xiàng)生物指標(biāo)。Li HX等［3］監(jiān)測(cè)NSCLC患者術(shù)前、術(shù)后TK1濃度的變化，可以在術(shù)前鑒別NSCLC患者腫瘤的惡性程度及手術(shù)效果。他們對(duì)術(shù)前有轉(zhuǎn)移組（M0）和無轉(zhuǎn)移組（M1）組的患者腫瘤大小（T1～T4）和分期（Ⅰ～Ⅳ）與STK1的關(guān)系進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)M1（無轉(zhuǎn)移組）組中TK1的濃度與腫瘤大小和腫瘤分期無明顯差異（P＞0.05），但在M0（有轉(zhuǎn)移組）組中，T2組與T1組的患者相比，TK1檢測(cè)值的增高有顯著差異（P＞0.05），T3、T4組和T1～T2組患者之間有顯著差異。而且STK1術(shù)后表達(dá)水平高的，預(yù)后轉(zhuǎn)歸不佳這一結(jié)論，在LI等［4］對(duì)157例NSCLC患者的研究中得到證實(shí)。

2 TK1與血液系統(tǒng)腫瘤療效監(jiān)視和預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用

2.1 通過監(jiān)測(cè)淋巴細(xì)胞白血病患者STK1表達(dá)水平的變化，評(píng)估淋巴細(xì)胞白血病患者預(yù)后信息。徐衛(wèi)等［5，6］報(bào)道，淋巴細(xì)胞白血病患者有39例ST K1表達(dá)水平與其他預(yù)后因素如血清乳酸脫氫酶水平、Ig Hv基因突變、外周血的淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的絕對(duì)值和zeta鏈 的 相 關(guān) 蛋 白－70（zeta－associatedprotein－70，ZAP－70）有密切的相關(guān)性。淋巴細(xì)胞白血病患者有80例STK1水平在疾病早期低，晚期有升高。ST K1表達(dá)水平與其他的預(yù)后指標(biāo)如非突變ZAP－70、Ig Hv基因狀況和CD38正相關(guān)。

2.2 STK1可適用于白血病的化療效果監(jiān)測(cè)評(píng)估，并指導(dǎo)臨床調(diào)整化療方案。曾智杰［7］等將22例未緩解的白血病患者的STK1水平與20例部分緩解和8例完全緩解患者的STK1水平比較，未緩解組ST K1值大于緩解組的STK1值，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但部分緩解組（緩解和完全緩解患者）與健康者STK1水平無顯著差異（P＞0.05），證實(shí)TK1可以用作白血病的療效監(jiān)測(cè)及預(yù)后的評(píng)估。

2.3 T K1表達(dá)水平對(duì)非霍奇金淋巴瘤的化療療效評(píng)估以及預(yù)后評(píng)估具有較重要參考價(jià)值。潘竹林等［8］監(jiān)測(cè)了37例非霍奇金淋巴瘤患者在化療前、化療后1d和4周的T K1水平。監(jiān)測(cè)結(jié)果表明，與化療前相比，化療后完全好轉(zhuǎn)的患者TK1水平降低，而部分好轉(zhuǎn)和未好轉(zhuǎn)的患者STK1水平無明顯變化。而治療4周后TK1水平高的5年生存率低更能反映化療效果和5年生存率；TK1水平高，提示化療效果不佳，且5年生存率比較低。

3 TK1與泌尿系統(tǒng)腫瘤療效監(jiān)視和預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用

3.1 腎癌患者TK1的表達(dá)水平與腎癌患者的分期相關(guān)且成正相關(guān)。Luo［9］等探討了這一結(jié)論的可信性，對(duì)26例腎癌患者的不同分期查TK1的表達(dá)水平，證實(shí)盡管腎癌是一種增殖度較低的惡性腫瘤，但采用TK1活性檢測(cè)方法，仍然可以檢測(cè)出TK1活性越高，患者病情越嚴(yán)重。

3.2 前列腺癌TK1的水平與前列腺癌的分期呈正相關(guān)。李蜀婧［10］等對(duì)70例前列腺癌患者，40例健康體檢者，40例前列腺增生患者進(jìn)行研究，檢測(cè)TK1的表達(dá)水平，得出TK1可以作為前列腺癌早期篩查的結(jié)論，70例前列腺癌患者中TK1的表達(dá)水平呈正相關(guān)，證實(shí)TK1可以用作前列腺療效監(jiān)測(cè)的一項(xiàng)生物學(xué)指標(biāo)。

3.3 原發(fā)性膀胱癌ST K1的水平與腫瘤的分期程度正相關(guān)，可以作為膀胱癌患者術(shù)后療效判斷和監(jiān)測(cè)的可靠參數(shù)。Zhang J、Jia Q等［11］對(duì)這一問題進(jìn)行了探討，證實(shí)了TK1的表達(dá)水平與腫瘤的分期呈正相關(guān)，并隨分期的增高（Ⅰ～Ⅲ）和T值（T1～T2）升高而升高，在術(shù)后1周后T K1的表達(dá)水平下降到66%，30d之后降到正常水平，并且會(huì)保持一段水平至術(shù)后6個(gè)月，證實(shí)了TK1可以作為膀胱癌手術(shù)患者預(yù)后判斷和療效監(jiān)測(cè)的可靠指標(biāo)。

4 STK1與婦科疾病療效監(jiān)視和預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用

4.1 乳腺癌患者的ST K1的水平變化反映癌細(xì)胞增殖情況，與乳腺的病灶大小有相關(guān)性，是乳腺癌療效判斷的一項(xiàng)生物學(xué)輔助指標(biāo)。關(guān)弘［12］對(duì)72例乳腺癌患者化療前和化療后跟蹤3個(gè)月并檢測(cè)TK1水平，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析得出，T K1與乳腺腫瘤的病理分級(jí)、臨床分期正相關(guān)，并且TK1值高患者無病生存時(shí)間比TK1值低患者要長、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時(shí)間和無病局部復(fù)發(fā)的時(shí)間比TK1值低的患者要短。治療效果好的，無明顯陽性癥狀及體征的患者TK1水平會(huì)降至正常人水平，與陳飛宇等［13］、陸健等［14］的結(jié)論一致，證實(shí)TK1有利于乳腺癌治療效果的輔助診斷，TK1含量的變化是評(píng)估新輔助化療效果的有效途徑，對(duì)臨床乳腺癌療效具有臨床意義。近期黃惠等［15］通過對(duì)100例乳腺癌患者研究得出同樣的結(jié)論：TK1可為乳腺癌預(yù)后判斷及其病情監(jiān)測(cè)提供重要價(jià)值。

4.2 張振宇等［16］通過檢測(cè)37例宮頸癌患者的術(shù)前、術(shù)后TK1值，顯示宮頸癌患者T K1濃度隨臨床分期的進(jìn)展而增高，Ⅲ～Ⅳ期患者的血清表達(dá)水平高于Ⅰ、Ⅱ期患者，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明TK1的濃度對(duì)宮頸癌患者預(yù)后及療效的評(píng)估具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

4.3 周桓等［17］以75例卵巢上皮性癌為實(shí)驗(yàn)組、30例卵巢良性上皮性腫瘤和40例健康婦女對(duì)照組，分別測(cè)其TK1值，并且監(jiān)測(cè)實(shí)驗(yàn)組的T K1值，發(fā)現(xiàn)宮頸癌患者TK1濃度隨臨床分期的進(jìn)展而增高，Ⅲ～Ⅳ期患者的血清表達(dá)值高于Ⅰ、Ⅱ期患者（P＜0.05），提示ST K1值對(duì)卵巢上皮性癌預(yù)后及療效的評(píng)價(jià)具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

5 TK1與消化系統(tǒng)腫瘤療效監(jiān)視和預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用

5.1 TK1檢測(cè)在胃癌的療效評(píng)估方面具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值，效果優(yōu)于其他標(biāo)志物。郭林等［18］通過研究102例胃癌患者TK1表達(dá)水平顯示胃癌患者的TK1水平顯著高于35例胃良性疾病組和38例正常對(duì)照組TK1水平，而良性胃疾病組和正常的對(duì)照組之間相比較沒有明顯差異（P＞0.05）。28例胃癌患者術(shù)前和術(shù)后1個(gè)月比較，TK1水平明顯下降。胃癌患者TKl陽性率（57.8%）遠(yuǎn)高于其他腫瘤標(biāo) 志 物 （CA19－9 13.7%，CEA 14.7%，CA50 17.7%）。

5.2 研究表明STK1是可以監(jiān)控直腸癌化療療效的一項(xiàng)合適的指標(biāo)。Topolcan O等通過研究直腸癌患者STK1化療前、后的表達(dá)水平分別與對(duì)照組比較提示變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［19］，證實(shí)了此結(jié)論的可信性。此外張平安等［20］等通過檢測(cè)T K1的水平探討TK1在消化系統(tǒng)腫瘤治療中的意義，發(fā)現(xiàn)TK1的表達(dá)水平腫瘤無轉(zhuǎn)移與有轉(zhuǎn)移的有顯著差異（P＞0.05），同時(shí)對(duì)直腸癌和結(jié)腸癌術(shù)前術(shù)后行動(dòng)態(tài)檢測(cè)提示，療效好的患者及康復(fù)的患者的STK1水平下降趨勢(shì)，與療效相關(guān)。

5.3 TK1在對(duì)食管癌療效監(jiān)測(cè)、術(shù)后轉(zhuǎn)歸的判斷有臨床意義。趙國紅［21］對(duì)348例食管癌患者的T K1水平進(jìn)行研究，并對(duì)45例手術(shù)患者跟蹤隨訪12個(gè)月發(fā)現(xiàn)術(shù)后1～3個(gè)月內(nèi)TK1表達(dá)水平升高的患者復(fù)發(fā)率遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于下降組。表明術(shù)后連續(xù)監(jiān)測(cè)食管癌患者的TK1表達(dá)水平，對(duì)臨床腫瘤手術(shù)療效監(jiān)測(cè)、術(shù)后轉(zhuǎn)歸具有重要的臨床意義。

6 STK1與喉癌療效監(jiān)視和預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用

喉癌患者ST K1的表達(dá)水平隨喉癌臨床分期的升高而升高。馮長生［22］等通過對(duì)80例喉癌（實(shí)驗(yàn)組）、30例健康人群（對(duì)照組）的TK1檢測(cè)研究他們與臨床分期及病理分級(jí)是否有相關(guān)性，結(jié)果證實(shí)喉癌患者TK1的測(cè)量值隨臨床分期的升高而升高。

綜上所述，眾多研究表明，T K1是一種細(xì)胞增殖標(biāo)志物，能反應(yīng)癌細(xì)胞的增殖，能反應(yīng)腫瘤的增長。TK1檢測(cè)在癌癥患者療效監(jiān)測(cè)、復(fù)發(fā)和預(yù)后評(píng)估中有一定的價(jià)值。

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