新生兒低血糖危險因素的臨床分析

蔡 琳 李曉東 張升榮

廣東醫(yī)學(xué)院附屬南山醫(yī)院新生兒科，廣東省深圳市 518052

新生兒低血糖是一種新生兒期常見的代謝紊亂性疾病，其癥狀、體征常缺乏特異性，且易被原發(fā)病所掩蓋，若不能及早發(fā)現(xiàn)和及時治療，血糖過低或低血糖持續(xù)時間過長可導(dǎo)致不可逆的神經(jīng)系統(tǒng)損傷，甚至死亡，存活亦可留有后遺癥。因此，新生兒低血糖必須積極防治。本研究對我院自2010年8月1日－2012年7月31日入住的新生兒血糖監(jiān)測結(jié)果進行總結(jié)，并對檢出的低血糖新生兒進行危險因素分析，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 以2010年8月1日－2012年7月31日間生后4h內(nèi)即住我院NICU的所有新生兒為研究對象，對他們進行血糖監(jiān)測，共1 581例，其中男932例，女649例；早產(chǎn)兒688例，足月兒887例，過期產(chǎn)兒6例；超低出生體重兒11例、極低出生體重兒47例、低出生體重兒499例、正常出生體重兒936例、巨大兒88例；適于胎齡兒1 261例，小于胎齡兒217例，大于胎齡兒103例；出生時Apgar評分＞7分1 527例，4～7分45例，≤3分9例。

1.2 研究方法 患兒入院后均行微量血糖儀（美國強生穩(wěn)步加倍型血糖儀即onetouch surestep）做血糖篩查，同時取靜脈血測全血血糖，1h后回報結(jié)果，二者有很好的符合率。對所有患兒均動態(tài)監(jiān)測頭3d的血糖水平，尤其是對初次檢測呈異常血糖水平者每天監(jiān)測血糖，直至血糖水平恢復(fù)正常并穩(wěn)定。

1.3 低血糖診斷標準 采用《實用新生兒學(xué)》診斷標準［1］，不論胎齡和日齡，低于2.2mmol／L診斷低血糖，低于2.6mmol／L為臨床需要處理的界限值。

1.4 治療方法 由于并不能確定引起腦損傷的低血糖閾值，因此不管有無癥狀，低血糖者均應(yīng)及時治療。對所有低血糖者，立即靜脈推注10%葡萄糖2ml／kg，按1ml／min推注，30min內(nèi)復(fù)查血糖，若不能維持正常者可靜脈滴注葡萄糖，足月兒按6～8mg／（kg·min）速率滴注，早產(chǎn)兒按4～6mg／（kg ·min）速率滴注，4～6h監(jiān)測血糖1次，穩(wěn)定24h后逐漸減低糖速，盡早開奶，正常48～72h后停止輸糖。若經(jīng)上述處理血糖仍不穩(wěn)定者，可給予氫化可的松5mg／kg靜脈注射，1次／12h，至癥狀消失，血糖恢復(fù)后24～48h停止，激素療法可持續(xù)數(shù)日至1周。此外，積極治療原發(fā)病也同樣關(guān)鍵。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS12.0統(tǒng)計軟件進行分析處理，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 低血糖患兒的臨床資料 1 581例住院新生兒中檢出低血糖83例，發(fā)病率為5.2%，其中男52例，女31例。原發(fā)疾病分別為：早產(chǎn)兒65例，各種病因所致呼吸窘迫37例（RDS 27例、羊水吸入性肺炎4例、濕肺3例、宮內(nèi)感染性肺炎3例），母患糖尿病12例，各類感染8例，圍產(chǎn)期窒息7例，喂養(yǎng)困難3例，先心病3例，高胰島素血癥1例。大部分低血糖患兒缺乏典型癥狀或以原發(fā)疾病為首發(fā)癥狀，少部分低血糖患兒表現(xiàn)為反應(yīng)低下、青紫、激惹、驚跳、四肢抖動及喂養(yǎng)困難。

2.2 高危因素評估

2.2.1 低血糖與胎齡關(guān)系。低血糖在早產(chǎn)兒、足月兒和過期產(chǎn)兒的發(fā)生率分別為9.4%（65／688）、2.0%（18／887）、0%（0／6）。低血糖發(fā)生率在各組間的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝43.201，P＜0.05）。其中早產(chǎn)兒低血糖發(fā)生率顯著高于足月兒（χ2＝42.713，P＜0.05）。

2.2.2 低血糖與出生體重關(guān)系。在超低出生體重（ELBW）兒（＜1 000g）、極低出生體重（VLBW）兒（1 000～1 499g）、低出生體重（LBW）兒（1 500～2 499g）、正常出生體重（NBW）兒（2 500～4 000g）、巨大兒（＞4 000g）的發(fā)生率分別為27.3%（3／11）、8.5%（4／47）、8.6%（43／499）、3.0%（28／936）、5.7%（5／88）。低血糖發(fā)生率在各組間的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝32.736，P＜0.05），其中ELBW兒、VLBW兒及LBW兒的低血糖發(fā)生率均顯著高于NBW兒（χ2＝20.224、21.904、4.329，P均＜0.05），而巨大兒與正常體重兒的低血糖發(fā)生率差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝1.867，P＞0.05）。在適于胎齡兒、小于胎齡兒、大于胎齡兒的發(fā)生率分別為4.4%、8.8%、7.8%。低血糖發(fā)生率在各組間的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝8.333，P＜0.05），其中小于胎齡兒低血糖發(fā)生率顯著高于適于胎齡兒（χ2＝7.156，P＜0.05）。

2.2.3 低血糖與Apgar評分關(guān)系。在重度窒息兒（Apgar評分≤3分）、輕度窒息兒（Apgar評分4～7分）和無窒息兒（Apgar評分＞7分）的發(fā)生率分別為33.3%（3／9）、8.9%（4／45）、5.0%（76／1 527）。各組間發(fā)生低血糖的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝15.696，P＜0.05），其中窒息兒低血糖發(fā)生率顯著高于無窒息兒（χ2＝6.687，P＜0.05），重度窒息兒低血糖發(fā)生率顯著高于輕度窒息兒（χ2＝3.972，P＜0.05）。

2.3 治療轉(zhuǎn)歸 大多數(shù)病例系無癥狀性低血糖，予靜注10%葡萄糖2ml／kg，按1ml／min推注，血糖很快恢復(fù)正常，以后足月兒以6～8mg／（kg·min）、早產(chǎn)兒以4～6mg／（kg·min）速率滴注葡萄糖，監(jiān)測3d血糖正常。有3例予糖速6～8mg／（kg·min）維持4～5d后血糖正常，有1例為高胰島素血癥患兒，經(jīng)激素治療血糖仍低，最后放棄治療。

3 討論

新生兒低血糖是常見的新生兒期糖代謝紊亂性疾病。葡萄糖和氧是維持腦代謝的最基本物質(zhì)，腦的能量幾乎全部來自葡萄糖的有氧代謝，這是大腦能量的主要來源。低血糖可引起腦細胞能量失調(diào)，影響腦細胞的代謝和發(fā)育，從而造成腦損害甚至不可逆損傷，嚴重持續(xù)（＞30min）的低血糖可造成腦細胞壞死［2，3］，從而影響新生兒大腦神經(jīng)正常生長發(fā)育，造成智力低下甚至死亡，給家庭和社會帶來潛在危害。美國新生兒低血糖管理指南建議對所有高危新生兒在出生早期常規(guī)進行血糖篩查［4］。對所有可能發(fā)生低血糖的新生兒尤其高危兒進行動態(tài)血糖監(jiān)測是必要的。

本結(jié)果顯示，新生兒低血糖發(fā)生的危險因素有以下幾點：（1）早產(chǎn)兒及低出生體重兒：本文資料顯示早產(chǎn)兒及低體重兒低血糖的發(fā)生率明顯高于足月兒及正常體重兒。新生兒體內(nèi)糖原主要是胎兒時期通過胎盤從母體獲得的，肝糖原儲存主要發(fā)生在妊娠的最后3個月，孕37周時肝糖原儲備量才迅速增加，肝糖原能量不足，低出生體重兒特別是早產(chǎn)兒難以貯存充足的糖原，且糖原和產(chǎn)熱的棕色脂肪已被耗竭而發(fā)生低血糖［5］。（2）小于胎齡兒：本研究顯示小于胎齡兒低血糖的發(fā)生率明顯高于適于胎齡兒。小于胎齡兒除糖原儲存少外，糖異生、糖原分解途徑中的酶（如葡萄糖6磷酸酶）活力也低，對各種升血糖的激素不敏感，血糖低到最低點后，往往很難自行恢復(fù)，且該類患兒更容易出現(xiàn)感染、喂養(yǎng)困難等情況，因此更容易發(fā)生低血糖。（3）窒息：由于窒息時嚴重缺氧，葡萄糖無氧酵解增加，產(chǎn)能減少，葡萄糖消耗增加，同時患兒進食少，消化吸收功能減弱，因而易發(fā)生低血糖。本結(jié)果顯示，窒息兒低血糖發(fā)生率明顯高于無窒息兒，且重度窒息兒較輕度窒息兒更易發(fā)生低血糖。另外，各種原因致呼吸窘迫、感染、先心病也可引起新生兒低血糖，呼吸窘迫時缺氧，致糖無氧酵解增加，感染時糖異生功能障礙，氨基酸不易轉(zhuǎn)化成葡萄糖而導(dǎo)致肝糖原減少，葡萄糖利用增加，同時這些患兒往往出現(xiàn)進食減少或不吃，引起熱卡攝入不足，致低血糖。另外，糖尿病母親新生兒暫時性高胰島素血癥也可引起新生兒低血糖。

新生兒低血糖臨床表現(xiàn)不典型甚至無癥狀，且易被原發(fā)疾病所掩蓋，因此，對于有圍產(chǎn)期窒息、早產(chǎn)兒、小于胎齡兒、感染、呼吸困難、母親患糖尿病、喂養(yǎng)困難、先天性心臟病等等的新生兒應(yīng)在出生后常規(guī)監(jiān)測血糖，發(fā)現(xiàn)血糖低于2.6mmol／L者，尤其是低于2.2mmol／L者，應(yīng)及時給予處理，此外還應(yīng)積極治療原發(fā)病，減少腦損害及神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，改善預(yù)后。因新生兒低血糖癥的臨床表現(xiàn)不典型，預(yù)防尤為重要，做好產(chǎn)前檢查及孕期保健，積極防治妊娠期糖尿病、早產(chǎn)、先天性心臟病；選擇正確的分娩方式及分娩時機，盡量減少圍產(chǎn)期窒息，做好新生兒復(fù)蘇工作；出生后盡早開奶或喂10%葡萄糖液，做好保暖，對不能進食者予靜脈輸入葡萄糖均可以預(yù)防新生兒低血糖癥的發(fā)生。

［1］ 邵肖梅，葉鴻瑁，丘小汕.實用新生兒學(xué)〔M〕.第4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：755－758.

［2］ 徐琦新.新生兒低血糖危險因素與防治〔J〕.實用兒科臨床雜志，2001，16（2）：109－110.

［3］ Schwartz RP.Neonatal hypoglycemia：how low is too low？〔J〕.J Pediatr，1997，131（2）：171－173.

［4］ 劉志偉，陳惠金.美國新生兒低血糖管理指南〔J〕.實用兒科臨床雜志，2010，25（8）：618－620.

［5］ 劉艷，常立文，羅少平.新生兒低血糖代謝紊亂的臨床研究〔J〕.實用兒科臨床雜志，2005，20（6）：536.