血清氨基末端腦鈉肽對(duì)川崎病冠狀動(dòng)脈病變預(yù)測(cè)價(jià)值的研究

仇慧仙 阮妙華 陳 其 張園海 吳蓉洲 項(xiàng)如蓮

川崎病是兒童常見(jiàn)的發(fā)熱性疾病，其嚴(yán)重并發(fā)癥是冠狀動(dòng)脈損害，可引起缺血性心臟病、心肌梗死及猝死等，經(jīng)大劑量IVIG治療的川崎病患兒中仍有約2% ～3%的患兒出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈損害，目前尚無(wú)準(zhǔn)確預(yù)測(cè)冠脈病變的方法?，F(xiàn)對(duì)102例在筆者醫(yī)院確診為川崎病的患兒臨床資料進(jìn)行回顧性分析，了解血清NT－BNP水平在預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈病變中的作用。

材料與方法

1．一般資料:2009年1月～2011年1月在筆者醫(yī)院住院的102例確診為川崎病的患兒，均符合1988年第3屆國(guó)際會(huì)議修訂的川崎病診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，不完全川崎病則以冠狀動(dòng)脈病變加上診斷標(biāo)準(zhǔn)中的4條。冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張的診斷標(biāo)準(zhǔn):0～3歲＞2．5mm，3～9歲≥3mm，9～14歲≥3．5mm，或冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑和主動(dòng)脈根部?jī)?nèi)徑比值＞0．17［2］。其中男性67例，女性35例，患者年齡2～108個(gè)月，平均年齡20．1個(gè)月，其中冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張25例(24．5%)，均為急性期心超結(jié)果，無(wú)擴(kuò)張77例;發(fā)熱時(shí)間3～17天，平均7．25天，兩組間性別比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2．觀(guān)察指標(biāo):所有患兒根據(jù)是否存在冠狀動(dòng)脈病變分成:冠狀動(dòng)脈病變組(CAL+)和冠狀動(dòng)脈無(wú)病變組(CAL－)，觀(guān)察患兒在使用IVIG之前的發(fā)熱時(shí)間(熱程)，所有患兒在使用IVIG 之前采血，檢測(cè)血清NT－BNP、CRP、ESR、ALT、血清鈉離子水平及白細(xì)胞計(jì)數(shù)。

3．統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:計(jì)量資料采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，并采用ROC曲線(xiàn)分析各試驗(yàn)的診斷價(jià)值。

結(jié) 果

1．冠狀動(dòng)脈病變組(CAL+)和冠狀動(dòng)脈無(wú)病變組(CAL－)比較，比較結(jié)果顯示:CAL+組患兒的發(fā)熱時(shí)間大于CAL－，白蛋白水平較低、年齡較小，ALT水平升高，而NT－BNP水平明顯高于 CAL－組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 冠狀動(dòng)脈病變組和冠狀動(dòng)脈無(wú)病變組指標(biāo)比較

2．ROC曲線(xiàn)分析結(jié)果:對(duì)CAL+和 CAL－組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)行ROC曲線(xiàn)分析，結(jié)果見(jiàn)圖1，曲線(xiàn)下面積見(jiàn)表2。在4項(xiàng)指標(biāo)中，血清NTBNP曲線(xiàn)下面積最大，對(duì)預(yù)測(cè)冠脈病變有較高的診斷價(jià)值，當(dāng)BNP診斷界值 為827pg/ml時(shí)，約登指數(shù)最大，為0．541，靈敏度 =0．84，特異度 =0．701，此時(shí)陰性預(yù)測(cè)值 0．93，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值 0．48，OR=12．3。

圖1 ROC曲線(xiàn)分析

表2 各指標(biāo)ROC曲線(xiàn)下面積

討 論

川崎病是一種主要發(fā)生于兒童的非特異性全身血管炎性疾病，冠狀動(dòng)脈病變?yōu)楸静〉膰?yán)重并發(fā)癥。既往研究認(rèn)為白細(xì)胞＞12×109/L、紅細(xì)胞比容＜0.35、血小板 ＜350×109/L、血清白蛋白 ＜35g/L、CRP強(qiáng)陽(yáng)性、年齡＜1歲及男性患兒等為冠脈病變的危險(xiǎn)因素［3］。。我們也曾研究發(fā)現(xiàn)，年齡＜1歲、發(fā)熱時(shí)間＞7天及血清鈉離子水平下降為川崎病冠脈損害的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［4］。BNP主要從心室心肌中合成分泌，通過(guò)拮抗腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)(RAAS)發(fā)揮利尿、利鈉和擴(kuò)張血管作用，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)血壓、血容量以及水、鈉的調(diào)控，在多種心血管疾病中發(fā)揮重要作用。有諸多文獻(xiàn)報(bào)道川崎病患兒血清BNP水平出現(xiàn)升高［5～7］。有人提出，血清 NT－BNP水平的高低可用于預(yù)測(cè)川崎病患兒的病情嚴(yán)重程度。而川崎病患兒中血清NT－BNP水平升高是否和冠脈擴(kuò)張有關(guān)，目前國(guó)內(nèi)尚未見(jiàn)報(bào)道。

筆者選取美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)認(rèn)為和川崎病合并冠脈損害密切相關(guān)、且臨床易于獲取的指標(biāo)行回顧性研究。單因素比較發(fā)現(xiàn)，合并有冠狀動(dòng)脈病變組患兒的發(fā)熱時(shí)間較長(zhǎng)、白蛋白水平較低、年齡較小、血谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平升高、血清NT－BNP水平明顯升高，兩者之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，和我們以往的研究類(lèi)似，兩組間血CRP、ESR、血清鈉離子水平、白細(xì)胞計(jì)數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［4］。ROC曲線(xiàn)分析顯示，血清白蛋白水平及年齡兩項(xiàng)指標(biāo)ROC曲線(xiàn)下面積＜0．5，診斷試驗(yàn)的準(zhǔn)確性較差，合并有冠脈損害組患兒血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平升高更為明顯，然ROC曲線(xiàn)分析示曲線(xiàn)下面積0．624，P ＞0．05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。血清 NT －BNP 曲線(xiàn)下面積達(dá)0．803(95%CI:0．712 ～0．893)，診斷的準(zhǔn)確性較高。當(dāng)血清NT－BNP水平＜827pg/ml時(shí)，其陰性預(yù)測(cè)值達(dá)93%，當(dāng)NT－BNP＞827pg/ml時(shí)其出現(xiàn)冠脈損害的OR=12．3，是冠脈擴(kuò)張的高危因素。而川崎病患兒中出現(xiàn)NT－BNP升高的原因目前尚不清楚，考慮和以下因素有關(guān):有文獻(xiàn)報(bào)道心肌缺血可導(dǎo)致血清BNP水平升高，BNP主要由心室肌合成和分泌，川崎病是全身的血管炎癥，可出現(xiàn)心包炎、心肌炎及心內(nèi)膜炎、冠狀動(dòng)脈損害等，心肌局部的炎癥及小血管炎致局部心肌缺血，導(dǎo)致BNP水平升高［5］;其次可能和炎癥因子的刺激有關(guān)，有報(bào)道在川崎病急性期患兒中血清中的TNF－α、IL－β水平出現(xiàn)升高，從而促進(jìn)心肌分泌BNP增多。發(fā)熱時(shí)間亦是預(yù)測(cè)冠脈損害的良好指標(biāo)，其曲線(xiàn)下面積為0．732(95%CI:0.634～0．831，P ＜0．01)，我們?cè)l(fā)現(xiàn)發(fā)熱時(shí)間 ＞7天其出現(xiàn)冠脈損害的 OR=3．071［4］。

本研究提示，年齡小，白蛋白低、發(fā)熱時(shí)間長(zhǎng)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶及血清NT－BNP水平高的川崎病患兒易并發(fā)冠狀動(dòng)脈損害，血清NT－BNP的診斷準(zhǔn)確性最高，是預(yù)測(cè)冠脈損害的良好指標(biāo)，其次為發(fā)熱時(shí)間，發(fā)熱時(shí)間長(zhǎng)則出現(xiàn)冠脈損害的風(fēng)險(xiǎn)增加。

1 Behman RE，Kliegman RM，Arvin AM，et al．Nelson textbook of pediatrics［M］．Philadei－ phia:Saundres，2000:725 －727

2 胡亞美，諸福棠．實(shí)用兒科學(xué)［M］．7版．北京:人民衛(wèi)生出版社，2002:698－704

3 Sato N，Sugimura T，Akagi T，et al．Selective high dose gamma －globulin treatment in Kawasaki disease:assessment of clinical aspects and cost effectiveness［J］．Pediatr Int，1999，41(1):1 － 7

4 仇慧仙，陳其，張園海，等．川崎病并冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張危險(xiǎn)因素分析［J］．溫州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，36(6):534 －538

5 Dahdah N，Siles A，F(xiàn)ournier A，et al．Natriuretic peptide as an adjunctive diagnostic test in the acute phase of Kawasaki disease［J］．Pediatr Cardiol，2009，30:810 －817

6 Sun YP，Wang WD，Zheng XC．Levels of serum brain natriuretic peptide and the correlation to heart function in children with Kawasaki disease［J］．Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi，2010，12(3):169 － 171

7 Kurotobi S，Kawakami N，Shimizu K，et al．Brain natriuretic peptide as a hormonal marker of ventricular diastolic dysfunction in children with Kawasaki disease［J］．Pediatr Cardiol，2005，26:425 － 430