Laugier-Hunziker綜合征1例及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

史先花，張峻嶺，康元

（天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，天津300120）

1 臨床資料

患者女，53歲。右足趾甲、唇部、舌周、頰黏膜及牙齦色素沉著30余年并呈進(jìn)行性增多，于2011年10月26日就診于我科。30余年前患者無(wú)意中發(fā)現(xiàn)口唇、舌灰黑色點(diǎn)狀及片狀不規(guī)則色素沉著，同時(shí)無(wú)明顯誘因出現(xiàn)右足母趾甲縱形棕黑色色素沉著，隨后波及右足第3趾。數(shù)年后發(fā)現(xiàn)牙齦及頰黏膜也出現(xiàn)類(lèi)似色素沉著，無(wú)任何自覺(jué)癥狀。無(wú)腹痛、腹瀉、嘔吐、便血等癥狀,否認(rèn)系統(tǒng)性疾病及長(zhǎng)期藥物治療史，無(wú)吸煙史，否認(rèn)有重金屬接觸史，家族中其他成員無(wú)類(lèi)似病史。系統(tǒng)檢查未見(jiàn)明顯異常。皮膚科情況:上下唇、舌體周邊、雙側(cè)頰黏膜及齒齦可見(jiàn)不規(guī)則的點(diǎn)狀或片狀色素沉著斑，顏色為灰黑色，表面光滑，邊緣不整齊。色斑部分融合成線狀、不規(guī)則狀，見(jiàn)圖1～3。右足母趾甲有寬約2 mm縱形棕黑色色素沉著斑，右足第3趾約半甲縱行棕黑色色素沉著斑，見(jiàn)圖4。口周、腭、眼、手足部、外陰及肛周未見(jiàn)色素沉著斑。血尿常規(guī)正常，大便潛血試驗(yàn)（-），肝腎功能正常，胃鏡及結(jié)腸鏡檢查未發(fā)現(xiàn)息肉。診斷:Laugier-Hunziker綜合征。未治療。

2 討論

Laugier-Hunziker綜合征（Laugier-Hunziker syndrome,LHS）是一種少見(jiàn)的獲得性良性唇部、口腔黏膜及指（趾）甲色素沉著性疾病。在1970年由Laugier和Hunziker第一次描述[1]；有大約100多病例曾被報(bào)道過(guò)。Laugier-Hunziker綜合征似乎特別流行于法國(guó)和意大利，但也報(bào)道有西班牙人、阿拉伯人、亞洲人及美國(guó)人[2]。尤其馬東來(lái)教授在5年內(nèi)診治22例患者[3]，說(shuō)明在我國(guó)不是很少見(jiàn)的。認(rèn)識(shí)此病有利于我們正確的診斷、避免不必要的檢查及選擇合適的治療方法。

Laugier-Hunziker綜合征好發(fā)于中青年人，尤其50歲以上，男女比例相當(dāng)，也有一例先天發(fā)病的報(bào)道[2]。本病起病緩慢，病程較長(zhǎng)，多為散發(fā)，目前國(guó)外有1例有家族發(fā)病的報(bào)道[4]，國(guó)內(nèi)也有會(huì)議上報(bào)道過(guò)1例。本病的病因和發(fā)病機(jī)制不明，有作者認(rèn)為可能是由于某種未知的慢性刺激，使基底層黑素細(xì)胞的功能發(fā)生改變，合成黑素小體的數(shù)量增加所致[5]。少數(shù)患者Hutchinson征可陽(yáng)性[6]，即線狀黑甲末端的甲皺出現(xiàn)黑素沉著，一般出現(xiàn)此癥狀是甲母痣發(fā)生惡變的征兆，但本病多不會(huì)發(fā)展成黑素瘤。

本病的組織病理學(xué)改變?nèi)狈μ禺愋员憩F(xiàn)，主要是表皮基底細(xì)胞內(nèi)黑素增多，但黑素細(xì)胞的數(shù)量和形態(tài)正常，基膜完整。真皮淺層色素失禁，可見(jiàn)數(shù)量不等的噬黑素細(xì)胞。電鏡檢查示表皮基底細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi)有大量成熟的黑素小體，大多散發(fā)，偶可群集，其大小和形態(tài)不一，根據(jù)切面的不同可為圓形或細(xì)長(zhǎng)形。基膜完整，真皮淺層有群集的噬黑素細(xì)胞，其胞質(zhì)內(nèi)也有許多黑素小體。皮膚鏡技術(shù)Dermoscopy是一種理想的無(wú)創(chuàng)性診斷,但相關(guān)文獻(xiàn)資料的報(bào)道有限。

臨床上本病主要應(yīng)與Peutz-Jeghers綜合征（Peutz-Jeghers syndrome,PJS）鑒別，兩者均可有黏膜、皮膚和指（趾）甲的色素沉著，但是PJS為常染色體顯性遺傳[7]，約60%患者有家族史，皮損出現(xiàn)的時(shí)間比較早，一般在出生時(shí)或出生后不久發(fā)生。而且患者多因腹痛等腹部癥狀而就診。皮損位于口腔、鼻、眼等腔口周?chē)蚩诖?、口腔黏膜。皮損持續(xù)存在，而唇部皮損在30歲以后可逐漸減輕。PJS大多伴有結(jié)腸息肉，并可惡變，臨床上可伴有腹痛、腹瀉、嘔吐和便血等癥狀?；颊呖捎蠸TKⅡ/LKBⅠ位點(diǎn)的基因突變[8]。PJS色素斑處組織病理學(xué)改變上表現(xiàn)為雀斑樣痣。本病還應(yīng)和特發(fā)性黏膜黑斑和縱行黑甲相鑒別。據(jù)報(bào)道在5%的白人、38%的非洲血統(tǒng)個(gè)體中可有原發(fā)性頰黑病變，但與LHS不同，其在幼年時(shí)期或青春期發(fā)病。有77%的20歲的黑人、90%的中年黑人可發(fā)生特發(fā)性縱向黑甲但口腔中無(wú)色素沉著。此外本病還需與原發(fā)性腎上腺功能不全（Addison?。?，Albright綜合征，維生素B12缺乏，營(yíng)養(yǎng)不良，放射治療，藥物（包括米諾環(huán)素，抗瘧藥，化療藥等），吸煙，扁平苔蘚，神經(jīng)纖維瘤病，獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS），豹斑綜合征（Leopard綜合征）以及黏液瘤、內(nèi)分泌亢進(jìn)三聯(lián)癥等多種可引起皮膚黏膜和指、趾甲色素斑的疾病鑒別。

本病病程為慢性，皮損常進(jìn)行性加重，到目前為止，僅有1例患者皮損自行消退的文獻(xiàn)報(bào)道[4]。由于本病的皮膚、黏膜和指（趾）甲色素沉著斑均不會(huì)惡變?yōu)楹谒亓?，因此一般不需治療，但病人也因?yàn)榛瘖y無(wú)法掩蓋影響美觀而要求治療。Ozawa等[9]報(bào)告采用Q開(kāi)關(guān)紫翠寶石激光治療LHS患者唇部的色素沉著斑，采用波長(zhǎng)為755 nm，能量密度為5.0 J/cm2，光斑直徑為3 mm，治療1次后皮損即完全消退，隨訪半年無(wú)復(fù)發(fā)。馬東來(lái)教授所報(bào)告的患者用Q開(kāi)關(guān)紫翠寶石激光治療，也取得明顯的療效。之后隨訪發(fā)現(xiàn)，部分患者唇部皮損在治療3～6個(gè)月后，部分原來(lái)有色素斑的部位又出現(xiàn)少量色素沉著斑，但這些復(fù)發(fā)的色素沉著斑較原來(lái)的小，再次使用Q開(kāi)關(guān)紫翠寶石激光器治療仍然有效[3]。還一些個(gè)案研究表明冷凍、Nd-YAG激光等方法均有成效。鑒于治療后復(fù)發(fā)的可能，有學(xué)者認(rèn)為注意防曬可能會(huì)減少?gòu)?fù)發(fā)[2]。

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