小劑量甲潑尼龍片治療非重型藥物性皮炎臨床療效觀察

楊文犀 ，李瑩 ，于廣新 ，張理濤

（1.天津市南開醫(yī)院，天津300100；2.中國煤礦工人臨沂溫泉療養(yǎng)院，臨沂276032；3.天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，天津300120）

為了進(jìn)一步了解國產(chǎn)甲潑尼龍片(商品名:尤金，天津天藥藥業(yè)股份有限公司)治療非重型藥物性皮炎的療效和安全性,我們于2012年1月—2012年10月采用甲潑尼龍片劑治療非重型藥物性皮炎112例，分析了療效和安全性，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

來自天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院皮膚科、天津市南開醫(yī)院皮膚科、中國煤礦工人臨沂溫泉療養(yǎng)院皮膚科門診非重型藥物性皮炎患者112例，其中女72例，男50例。年齡17～64 歲，平均（36.1±1.2）歲,平均病程（2.3±3.1）d，均無其他系統(tǒng)嚴(yán)重并發(fā)癥。其中蕁麻疹型藥物性皮炎46例，發(fā)疹型藥物性皮炎41例,多形紅斑型藥物性皮炎12例，固定性紅斑型藥物性皮炎13例。引起藥疹的前3位原發(fā)病分別為上呼吸道感染、腹瀉、口腔疾病。引起藥物性皮炎前3類致敏藥物分別為抗生素類（青霉素類、頭孢類、大環(huán)內(nèi)酯類）44例（39.28%）、解熱鎮(zhèn)痛類30例（26.78%）、其它如中成藥類38例（33.90%）。

1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) 年齡18～70歲，性別不限，健康狀況良好；為蕁麻疹型、發(fā)疹型、多形紅斑型、固定性紅斑型藥物性皮炎；征得患者同意并簽署知情同意書。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 妊娠或哺乳期婦女；長期吸入或系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的哮喘患者；重型藥物性皮炎（重癥多形紅斑型、紅皮病型、剝脫性皮炎型和大皰性表皮壞死松解型）；對(duì)甲潑尼龍片和制劑中其他成分過敏者；患有嚴(yán)重肝、腎、血液及循環(huán)等系統(tǒng)疾病者及糖尿病患者；有精神病病史者；對(duì)藥物治療或治療方案不依從者。

1.2 治療方法 依據(jù)臨床開放性試驗(yàn)的特點(diǎn)及患者不同情況個(gè)性化給藥，入選患者口服甲潑尼龍（天津天藥藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20020224；規(guī)格：4 mg/片）0.5 mg/（kg.d），日劑量早餐后頓服。依據(jù)病情療程3～7天，并在用藥后第4、7、14天進(jìn)行癥狀和體征評(píng)分，同時(shí)記錄不良反應(yīng)。治療期間患者可酌情應(yīng)用爐甘石、潤膚霜等非皮質(zhì)類固醇激素類外用藥。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)[1]癥狀和體征采用10 cm目視模擬尺法（VAS）評(píng)估。癥狀以患者的瘙癢和影響睡眠及日?；顒?dòng)的程度為指標(biāo)；體征以觀察各型非重型藥物性皮炎患者出現(xiàn)的紅斑、丘疹、風(fēng)團(tuán)等皮損的總數(shù)目以及面積的消長進(jìn)行評(píng)定[2]。疾病總體情況評(píng)估:0分=無明顯癥狀和體征；1分=輕度,有癥狀和體征，但感覺輕微，容易忍受；2分=中度，明顯感覺到有癥狀和體征，受困擾但能忍受；3分=重度，癥狀和體征難以忍受，日常生活和（或）睡眠受到困擾。藥物總體療效評(píng)估由研究者和患者共同完成，采用5級(jí)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：1分=痊愈：癥狀消失，皮損完全消退；2分=顯著緩解：癥狀明顯改善，雖存在皮損但極少受困擾；3分=中度緩解：有癥狀，可能令人煩惱，但有明顯改善；4分=輕度緩解:癥狀僅有輕度改善；5分=無效:癥狀無改善，或病情較治療前惡化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 相應(yīng)數(shù)據(jù)用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)包進(jìn)行分析，兩樣本均數(shù)比較用t檢驗(yàn)，多樣本均數(shù)比較用方差分析，以P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 與治療前相比,治療后4、7、14 d藥物性皮炎的癥狀和體征嚴(yán)重度VAS評(píng)分均有明顯改善，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析(P＜0.001)，見表1。疾病總體情況見表2。治療后第4天、第7天和第14天療效達(dá)到明顯緩解以上的患者分別為53.56%、88.39%和 94.63%，見表 3。

2.2 安全性分析 所有入組患者完成了臨床試驗(yàn)，依從性100%。整個(gè)觀察過程中不良反應(yīng)發(fā)生率為0.02%,藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率為0.01%,，主要表現(xiàn)為服藥后胃部不適，但能忍受，停藥后，不適消失，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。

表1 112例非重型藥物性皮炎患者治療前后癥狀和嚴(yán)重程度評(píng)分（VAS） 分

表2 112例非重型藥物性皮炎患者治療前后總體癥狀評(píng)估例（%）

表3 112例非重型藥物性皮炎患者不同時(shí)間療效評(píng)估例（%）

3 討論

尤金為國內(nèi)獨(dú)家推出新型口服糖皮質(zhì)激素類藥物，其藥效學(xué)特點(diǎn)是起效迅速、抗炎活性強(qiáng)，與糖皮質(zhì)激素受體親和力最強(qiáng)。與傳統(tǒng)潑尼松比較，它的抗炎效價(jià)、等效劑量都有了明顯的優(yōu)化，在等效劑量下，它對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能無明顯影響，因此安全性相對(duì)較高。它的另一個(gè)優(yōu)勢是無需肝臟轉(zhuǎn)化，直接發(fā)揮藥物活性，方便于肝功能異?；颊呤褂谩Ｄ壳凹诐娔猃埰^廣泛地用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和結(jié)締組織病，皮膚科也用于神經(jīng)性皮炎、特應(yīng)性皮炎、蕁麻疹、斑禿、瘢痕疙瘩、非重型藥物性皮炎等的治療[3，4]。

藥物性皮炎是臨床上常見的皮膚變態(tài)反應(yīng)性疾病之一，激發(fā)藥物和變態(tài)反應(yīng)種類繁多，無論從可疑藥物還是發(fā)病機(jī)制都有復(fù)雜的異質(zhì)性，但是治療往往有共同之處。輕型藥物性皮炎一般無全身或系統(tǒng)表現(xiàn),臨床上常采用停用可疑致敏藥物及給予維生素C、葡萄糖酸鈣、抗組胺類藥物,及短、中效小劑量糖皮質(zhì)激素等治療。鑒于其良好的抗炎作用，皮質(zhì)類固醇激素常為門急診臨床醫(yī)師的首選藥物，以往的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)是小劑量激素可以控制病情。但是強(qiáng)效激素潛在的不良反應(yīng)及注射和靜脈輸液的不便限制了它的應(yīng)用。本文總結(jié)了多個(gè)中心的112例患者應(yīng)用甲潑尼龍治療的效果，其藥物性皮炎相關(guān)臨床癥狀和（或)體征,如瘙癢、皮損以及疾病對(duì)睡眠、日間活動(dòng)影響平均評(píng)分,于治療后第4、7、14天較治療前均有明顯下降（P<0.001）,并且隨著觀察時(shí)間的延長,評(píng)分呈逐漸下降趨勢,顯示甲潑尼龍片劑口服治療非重型藥物性皮炎起效時(shí)間短,且療效穩(wěn)定。本研究顯示,治療后第4天、第7天和第14天療效達(dá)到明顯緩解以上的患者分別為53.56%、88.39%和94.63%；整個(gè)觀察過程中沒有發(fā)現(xiàn)明顯的藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。提示小劑量甲潑尼龍片治療非重型藥物性皮炎臨床療效較好,臨床應(yīng)用方便，療效穩(wěn)定,安全性好。

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