從“腎主骨”談高泌乳素血癥婦女血清雌二醇及泌乳素水平與骨密度關(guān)系＊

馬 霞，吳國(guó)光，潘艷麗，焦宏官，張 晶，儲(chǔ)戟農(nóng)△，朱 玲

(1.北京首都國(guó)際機(jī)場(chǎng)醫(yī)院，北京 100621;2.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所，北京 100700)

高泌乳素血癥是指因各種原因引起的外周血泌乳素(PRL)異常升高，致使臨床上出現(xiàn)月經(jīng)量減少或稀發(fā)甚至閉經(jīng)，并伴有溢乳、不孕或習(xí)慣性流產(chǎn)等癥狀的臨床綜合征［1］，屬中醫(yī)學(xué)“月經(jīng)失調(diào)”、“閉經(jīng)”、“乳泣”、“不孕”等范疇。清·傅山《傅青主女科》有:“經(jīng)水出諸腎”，“經(jīng)水早斷，似乎腎水衰涸”，強(qiáng)調(diào)了閉經(jīng)與腎的密切關(guān)系?！端貑枴ば魑鍤狻吩?“五臟所主……腎主骨?！薄端貑枴り庩枒?yīng)象大論》認(rèn)為“腎主骨髓”，充分說明腎精之盛衰直接關(guān)系到骨骼強(qiáng)健與否，同時(shí)說明腎與人體的內(nèi)分泌之前存在有必然聯(lián)系?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，絕經(jīng)后婦女BD明顯減低，而且與血E2水平呈顯著正相關(guān)［2］。誘發(fā)絕經(jīng)前婦女BD減低的危險(xiǎn)因素包括過早絕經(jīng)、卵巢切除、先天性性腺發(fā)育不全(Turner’s綜合癥)、運(yùn)動(dòng)性閉經(jīng)、神經(jīng)性厭食和高PRL血癥等［3］。高PRL血癥在繼發(fā)閉經(jīng)患者中發(fā)病率可高達(dá)25%～30%。國(guó)外報(bào)道PRL血癥閉經(jīng)婦女有不同程度的BD減低。PRL是否直接作用于骨組織存有不同意見，國(guó)內(nèi)有關(guān)報(bào)道較少。本文目的在于了解我國(guó)高PRL血癥BD變化［4］，并探討引起B(yǎng)D變化的原因。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1998年1月1日～2009年5月31日在我院就診的閉經(jīng)女性患者。①正常對(duì)照組(A組)，本地區(qū)健康女職工30例，20～42歲，月經(jīng)規(guī)律;②高 PRL血癥組48例，22～45歲，包括閉經(jīng)組39例(B組)和月經(jīng)正常組9例(C組)。29例閉經(jīng)婦女做BD測(cè)定時(shí)，已于溴隱亭治療2～36個(gè)月(平均12個(gè)月)，但血清PRL水平均未降至正常;③高PRL正常閉經(jīng)組(D組)40例，20～40歲，包括過早絕經(jīng)16例，下丘腦-垂體性繼發(fā)閉經(jīng)18例。上述各組肝、腎和甲狀腺功能正常，測(cè)定前(1個(gè)月內(nèi))未服用雌、孕激素，溴隱亭和其他影響B(tài)D的藥物。

1.2 方法

1.2.1 血清 E2、PRL、T水平測(cè)定 所有受試者在做BD測(cè)量的同時(shí)，取肘靜脈血(正常對(duì)照組和高PRL血癥月經(jīng)正常組在月經(jīng)周期卵泡早期采血)，分離血清，放免藥盒均為天津利科生物科技有限公司提供)。質(zhì)量控制符合要求，批內(nèi)、批間差異，E2和T均為10%，PRL分別＜10%及14%。

1.2.2 BD測(cè)定 使用中國(guó)院子能科學(xué)研究院和北京廣播技術(shù)研究所聯(lián)合生產(chǎn)的BMD-4型骨密度分析儀，為單光子吸收法(SPA)測(cè)定，取橈骨遠(yuǎn)端1/3為測(cè)定點(diǎn)，測(cè)定橈骨 BD，重復(fù)測(cè)定誤差 ＜3%。同時(shí)測(cè)定身高、體重，計(jì)算體重指數(shù) BWI=(體重(kg)/體表面積(m2))。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

各組數(shù)據(jù)間比較，分別采用New-Keuls檢驗(yàn)法，用直線相關(guān)分析BD與其他各項(xiàng)指標(biāo)的關(guān)系。

2 結(jié)果

2.1 各組間平均年齡、身高、體重和BWI均無明顯差異，兩閉經(jīng)組的閉經(jīng)時(shí)間相似(表1)

2.2 血清 E2、PRL、T水平結(jié)果(表2)

表1 各組平均年齡、身高、體重、BWI及閉經(jīng)時(shí)間比較

表2 各組血清 E2、PRL、T水平結(jié)果

2.2.1 血清E2水平 高PRL血癥閉經(jīng)組和PRL正常閉經(jīng)組血清E2水平明顯低于正常對(duì)照組和高PRL血癥月經(jīng)正常組(均為P＜0.01)，兩組間前者又明顯高于后者(P＜0.01)，而高PRL血癥月經(jīng)正常組血清E2水平與正常對(duì)照組無明顯差異。

2.2.2 血清PRL水平 高PRL血癥閉經(jīng)組和高PRL血癥月經(jīng)正常組血清PRL水平均明顯高于正常對(duì)照組和正常閉經(jīng)組(均為 P＜0.01);而高PRL血癥閉經(jīng)組有明顯高于高PRL血癥月經(jīng)正常組。(P＜0.01)

2.2.3 血清T水平 各組間血清T水平均在正常范圍，無明顯差異。

2.3 BD測(cè)定結(jié)果

表2顯示，高PRL血癥閉經(jīng)組和高PRL血癥月經(jīng)正常組 BD均明顯低于正常對(duì)照組(P＜0.05，P＜0.01)，兩閉經(jīng)組間前者又明顯低于后者(P＜0.01)。而高PRL血癥月經(jīng)正常組BD降低略低于正常對(duì)照組，卻略高于高PRL血癥閉經(jīng)組，但均無明顯差異。所有閉經(jīng)婦女BD與血清E2水平程顯著正相關(guān)(r=0.406，P＜0.05)，其中高 PRL血癥閉經(jīng)組BD與血清E2水平程顯著正相關(guān)(r=0.341，P＜0.05)，而與血清 PRL、T水平及年齡、身高、體重、BWI及閉經(jīng)時(shí)間均無顯著相關(guān)。

3 討論

中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，腎藏精，精能生髓，髓能生骨，以促進(jìn)骨骼的生長(zhǎng)發(fā)育，并使之發(fā)揮正常的生理功能。如《素問·四時(shí)刺逆從論》云:“腎主骨生髓。”《四圣心源》說:“骨以立其干……髓骨者，腎水之所生也，腎氣盛則髓骨堅(jiān)凝而輕利?！标愑溃?］等，從內(nèi)分泌方面分析腎與骨骼的關(guān)系，指出腎精可以化血，血可以滋養(yǎng)骨骼。血液又可滋養(yǎng)動(dòng)脈、并從干骺端動(dòng)脈、骺動(dòng)脈及骨膜動(dòng)脈進(jìn)入骨干，從中央管發(fā)出分支營(yíng)養(yǎng)著哈弗斯系統(tǒng)，從而使骨骼生長(zhǎng)、代謝而生生不息，同時(shí)也驗(yàn)證了“腎主骨”的理論。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為腎臟可分泌多種激素性物質(zhì)，如腎臟腎素、促紅細(xì)胞生成素、前列腺素、1.25-二羥維生素D_3等，參與體內(nèi)鈣、磷等代謝，并與垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、卵巢、睪丸等內(nèi)分泌器官關(guān)系密切［5］。

結(jié)果表明，高PRL血癥閉經(jīng)婦女BD明顯低下，而月經(jīng)正常者無明顯改變，與 Klibanski［6，7］報(bào)道一致。Klibanski首先發(fā)現(xiàn)，高 PRL血癥婦女橈骨 BD減低與血清E2水平呈顯著正相關(guān)，而與PRL無關(guān)，認(rèn)為雌激素缺乏顯然是高PRL血癥閉經(jīng)婦女BD減低的直接或間接原因。Schlechte等［8］發(fā)現(xiàn)，高 PRL血癥閉經(jīng)婦女BD明顯低于作為對(duì)照的PRL正常閉經(jīng)婦女，因而認(rèn)為雌激素水平不足并不是導(dǎo)致高PRL血癥閉經(jīng)婦女BD減低的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，PRL對(duì)骨組織可能有直接作用。本研究發(fā)現(xiàn)，高PRL血癥月經(jīng)正常婦女 BD與正常對(duì)照組無明顯差異，說明PRL對(duì)高PRL血癥閉經(jīng)婦女BD減低無直接作用，這與Klibanski的觀點(diǎn)是一致的。

血清E2水平低下是過早絕經(jīng)后婦女BD低下的主要原因，Cann等［9］也報(bào)道過早絕經(jīng)婦女 BD較正常婦女明顯減低。本文無論是高PRL血癥閉經(jīng)抑或是其他原因閉經(jīng)婦女BD均明顯減低，且所有閉經(jīng)婦女血清 E2水平［10］與 BD顯著正相關(guān)，說明高PRL血癥閉經(jīng)婦女BD減低的原因同絕經(jīng)后婦女及其他原因閉經(jīng)婦女一樣，即血雌激素水平不足是導(dǎo)致高PRL血癥閉經(jīng)婦女BD減低的主要原因，月經(jīng)正常與否是絕經(jīng)婦女有否異常骨丟失的客觀指標(biāo)。這與Beverly等［11］的研究結(jié)果是一致的。

近年來，對(duì)高 PRL血癥閉經(jīng)婦女 BD與血清E2、PRL關(guān)系的多數(shù)研究認(rèn)為，雌激素缺乏是BD減少的主要原因，但未發(fā)現(xiàn)BD與血清E2、PRL呈顯著相關(guān);并認(rèn)為其他原因如體重、BWI和血清 T水平可能對(duì) BD有不同程度的影響［12］。本文發(fā)現(xiàn)，高PRL血癥閉經(jīng)婦女BD與血清E2水平呈顯著正相關(guān)，與多數(shù)報(bào)道不一致，且亦未發(fā)現(xiàn)其BD與體重、BWI和血清 T水平有顯著正相關(guān)，均需進(jìn)一步探討。Schlechte［13］等研究發(fā)現(xiàn)，盡管高 PRL血癥閉經(jīng)婦女治療后血清PRL水平正常，自然規(guī)律行，BD有一定程度增加，但仍明顯低于對(duì)照組。Klibanski［14］卻發(fā)現(xiàn)，治療后的高PRL血癥閉經(jīng)婦女BD明顯增加，而未治療者隨療程延長(zhǎng)有進(jìn)行性骨丟失的傾向。本文高PRL血癥閉經(jīng)婦女BD明顯減低，提示為預(yù)防可能發(fā)生的進(jìn)行性BD減低，對(duì)高PRL血癥閉經(jīng)婦女BD進(jìn)行及早治療是必要的。

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