術(shù)前使用不同順鉑聯(lián)合化療方案治療宮頸癌的近期療效觀察

紀(jì)毅梅（衢州市中心醫(yī)院產(chǎn)科，浙江衢州 324000）

術(shù)前使用不同順鉑聯(lián)合化療方案治療宮頸癌的近期療效觀察

紀(jì)毅梅＊（衢州市中心醫(yī)院產(chǎn)科，浙江衢州 324000）

目的：觀察術(shù)前使用不同順鉑聯(lián)合化療方案治療宮頸癌的近期療效和安全性。方法：將我院2009年1月－2011年12月的住院宮頸癌患者135例，隨機(jī)分成治療1組（67例）和治療2組（68例），治療1組采用伊立替康（60mg·m－2，d1、d8）聯(lián)合順鉑（60mg·m－2，d2）化療方案；治療2組采用長(zhǎng)春新堿（1mg·m－2，d1）+博來霉素（15mg·m－2，d1、d2）聯(lián)合順鉑（100mg·m－2，d1）化療方案?；熃Y(jié)束15～20d所有患者行廣泛全子宮切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)?；熃Y(jié)束后14d評(píng)價(jià)近期療效和不良反應(yīng)，并于術(shù)中及術(shù)后檢查患者局部病灶和盆腔淋巴結(jié)腫瘤浸潤(rùn)情況。結(jié)果：2組患者完全緩解率、部分緩解率、總有效率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。2組經(jīng)術(shù)前化療后對(duì)局部病灶均起到了明顯抑制作用，后期手術(shù)均獲得滿意療效，切緣組織與盆腔淋巴結(jié)腫瘤浸潤(rùn)情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。2組消化道反應(yīng)差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但治療1組的骨髓抑制程度要輕于治療2組（P＜0.01）。結(jié)論：術(shù)前化療能對(duì)患者病情好轉(zhuǎn)起到積極作用，采用伊立替康聯(lián)合順鉑或長(zhǎng)春新堿+博來霉素聯(lián)合順鉑均能獲得較好的療效，骨髓抑制程度后者較嚴(yán)重，但可經(jīng)對(duì)癥治療改善。

宮頸癌；順鉑；伊立替康；長(zhǎng)春新堿；博來霉素；聯(lián)合化療方案；近期療效

宮頸癌在我國(guó)一直居?jì)D科腫瘤發(fā)病率的首位，且近些年在我國(guó)的發(fā)病率有上升的趨勢(shì)。研究[1]表明，在我國(guó)35歲以下宮頸癌患者占全部宮頸癌患者的比例從20世紀(jì)70年代的1.21%，80年代的1.42%，上升到90年代的9.88%。在手術(shù)前進(jìn)行數(shù)個(gè)療程的化療（新輔助化療，NACT）能提高患者手術(shù)的成功率和腫瘤的徹底清除率。一般認(rèn)為，宮頸癌細(xì)胞目前對(duì)順鉑最為敏感，于是筆者嘗試采用不同的順鉑聯(lián)合化療方案對(duì)患者進(jìn)行術(shù)前化療，以評(píng)價(jià)其近期療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入我院2009年1月－2011年12月的住院宮頸癌患者135例，所有患者肝、腎功能均正常，白細(xì)胞計(jì)數(shù)＞4×109個(gè)/L，血小板計(jì)數(shù)＞100×109個(gè)/L，所有病例均經(jīng)組織活檢，由2位病理醫(yī)師盲法確認(rèn)為宮頸癌（ⅠB～ⅡB期，國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）分期標(biāo)準(zhǔn)），局部腫瘤直徑為3.5～5.5cm。信封隨機(jī)法分為2組，治療1組共67例，其中ⅠB期15例，ⅡA期20例，ⅡB期32例；組織分類為鱗癌60例，腺癌4例，腺鱗癌3例；年齡32～60歲，平均年齡43.4歲。治療2組共68例，其中ⅠB期17例，ⅡA期18例，ⅡB期33例；組織分類為鱗癌58例，腺癌5例，腺鱗癌5例；年齡34～65歲，平均年齡46.2歲。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

全部患者采用靜脈化療，治療1組化療方案：伊立替康（齊魯制藥有限公司，60mg·m－2，d1、d8）+順鉑（云南個(gè)舊生物藥業(yè)有限公司，60mg·m－2，d2）；治療2組化療方案：長(zhǎng)春新堿（輔仁藥業(yè)集團(tuán)有限公司，1mg·m－2，d1）+博來霉素（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，15mg·m－2，d1、d2）+順鉑（100mg·m－2，d1）。2組均用藥前30min給予常規(guī)中樞鎮(zhèn)吐藥物，使用順鉑后給予常規(guī)水化治療（d3～5）。2個(gè)化療周期間隔14d，所有患者均接受2個(gè)療程化療，化療結(jié)束后間隔15～20d行廣泛全子宮切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)，其中年齡＜40歲、要求保留卵巢患者保留一側(cè)卵巢，并行卵巢移位術(shù)。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

結(jié)合婦科、陰道超聲及盆腔CT或MRI檢查，觀察化療前及結(jié)束后14d腫瘤大小及盆腔狀況。療效根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）《子宮頸癌綜合防治基本實(shí)踐指南》中的判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。完全緩解（CR）：婦科檢查和影像學(xué)檢查顯示腫瘤完全消失；部分緩解（PR）：腫瘤體積縮小≥50%；穩(wěn)定（SD）：腫瘤體積縮?。?0%；進(jìn)展（PD）：腫瘤體積增大或出現(xiàn)新病灶。SD、PD為治療無效，CR率+PR率＝總有效率。每周監(jiān)測(cè)患者血常規(guī)、肝功能、腎功能及消化道反應(yīng)、骨髓抑制情況等，不良反應(yīng)參照WHO《抗癌藥物常見毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

以SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者近期療效評(píng)價(jià)

2組患者不同臨床分期的CR、PR、SD、PD情況比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表1。2組總有效率與總無效率比較差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表2。

表12 組患者不同臨床分期的CR、PR、SD、PD情況比較（%%，例）Tab 1 Comparison of CR，PR，SD and PD between 2groups at different clinical stages（%%，Case）

表22 組患者總有效率與總無效率比較（%%，例）Tab 2 Comparison of total effective rate and total inefficiency rate between 2groups（%%，Case）

2.22 組患者不良反應(yīng)比較

2組患者消化道反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表3。但治療2組骨髓抑制程度顯著高于治療1組（P＜0.01），詳見表4。發(fā)生骨髓抑制患者經(jīng)粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）積極治療后均恢復(fù)正常。2組患者肝、腎功能損傷程度均較輕，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），經(jīng)積極對(duì)癥處理后均恢復(fù)正常。

表3 2組患者消化道反應(yīng)比較（例）Tab 3 Comparison of adverse drug reactions between 2groups（Case）

表4 2組患者骨髓抑制比較（例）Tab 4 Comparison of myelosuppression between 2groups（Case）

2.3 2組患者手術(shù)及切除組織腫瘤浸潤(rùn)情況比較

治療1組與治療2組術(shù)中可見宮頸、陰道病灶明顯縮小，術(shù)程順利，盆腔淋巴結(jié)清掃時(shí)偶見粘連，病灶均以切緣距病灶1cm以上順利切除。

治療1組術(shù)后切緣組織66例病理學(xué)檢查為陰性，60例盆腔淋巴結(jié)病理檢查為陰性，7例為陽性，顯示有腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；治療2組術(shù)后切緣組織65例病理學(xué)檢查為陰性，58例盆腔淋巴結(jié)病理檢查為陰性，10例為陽性。2組患者切緣組織與盆腔淋巴結(jié)腫瘤浸潤(rùn)情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

目前，宮頸癌的主要治療方式還是放、化療加外科手術(shù)切除，而對(duì)患者進(jìn)行NACT能夠顯著降低其腫瘤負(fù)擔(dān)，使患者身體狀況能夠耐受后期的手術(shù)，同時(shí)也能降低手術(shù)的難度。

Hwang YY等[2]的研究表明，鉑類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療對(duì)宮頸癌的CR率可達(dá)到9%～18%。且有研究[3]表明，采用伊立替康+順鉑聯(lián)合化療ⅠB～ⅢB期宮頸癌患者1～2個(gè)療程的CR率可達(dá)9.8%，PR率可達(dá)73.2%，ORR為83.0%。臨床實(shí)踐表明，宮頸癌細(xì)胞對(duì)順鉑的敏感性明顯高于其他類型的化療藥物，因此順鉑成為宮頸癌化療的首選藥物之一。本研究采用不同順鉑聯(lián)合化療方案對(duì)不同分期的宮頸癌進(jìn)行術(shù)前化療，嘗試評(píng)價(jià)其近期療效和對(duì)后期手術(shù)結(jié)果的影響。

目前的化療多選擇聯(lián)合化療方法來提高療效與減輕大劑量使用同一種化療藥物所帶來的不良反應(yīng)，本組研究采用的是伊立替康聯(lián)合順鉑與長(zhǎng)春新堿+博來霉素聯(lián)合順鉑2種化療方案，均選取了宮頸癌細(xì)胞敏感的順鉑作為基礎(chǔ)藥物。結(jié)果顯示，一般資料相同情況下，使用這2種化療方案的CR率、PR率、ORR比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示此2種方案對(duì)于本研究涉及到的不同分期的宮頸癌的療效類似。另外，不良反應(yīng)是化療時(shí)候必須注意的一個(gè)重要方面，消化道反應(yīng)、骨髓抑制及肝、腎功能損傷是常見的不良反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，伊立替康聯(lián)合順鉑與長(zhǎng)春新堿+博來霉素聯(lián)合順鉑的肝、腎功能損傷程度均較輕，可能與使用順鉑后的水化治療維持尿量在每天2500mL有關(guān)；消化道反應(yīng)2組也相似；骨髓抑制程度前者明顯輕于后者，但均經(jīng)對(duì)癥處理后恢復(fù)正常。

綜上所述，術(shù)前實(shí)施NACT能對(duì)宮頸癌患者病情好轉(zhuǎn)起到積極作用，采用伊立替康聯(lián)合順鉑或長(zhǎng)春新堿+博來霉素聯(lián)合順鉑均能獲得較好的療效。骨髓抑制程度后者較嚴(yán)重，但可經(jīng)對(duì)癥治療改善。

[1] 孫 燕，石遠(yuǎn)凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)[M].第5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：618-635.

[2] Hwang YY，Moon H，Cho SH，et al.Ten-year survival of patients with locally advanced，stage iB-iiB cervical cancer after neoadjuvant chemotherapy and radical hysterectomy[J].Gynecol Oncol，2001，82（1）：88.

[3] 王常玉，馬 丁，朱 濤，等.鹽酸伊立替康聯(lián)合順鉑方案治療宮頸癌的臨床研究[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2005，85（30）：2104.

Short-term Efficacy Observation of Different Chemotherapy Schemes Combined with Cisplatin on Cervical Cancer before Operation

JI Yi-mei（Dept.of Obstetrics，Quzhou Municipal Central Hospital，Zhejiang Quzhou 324000，China）

OBJECTIVE：To observe the short-term efficacy and safety of cisplatin combined with different chemotherapy schemes for cervical cancer before operation.METHODS：135inpatients with cervical cancer in our hospital from Jan.2009to Dec.2011were randomly divided into first treatment group（67cases）and second treatment group（68cases）.First treatment group

irinotecan（60mg·m－2，d1，d8）combined with cisplatin chemotherapy（60mg·m－2，d2）；second treatment group was given leurocristine（1mg·m－2，d1），bleomycin（15mg·m－2，d1，d2）and cisplatin chemotherapy（100mg·m－2，d1）.15～20days after chemotherapy，all patients received extensive hysterectomy and pelvic lymph node dissection.14days after chemotherapy，short-term efficacy and adverse drug reaction were evaluated，and the tumor infiltration of local lesion and lymph node were checked during and after operation.RESULTS：There were no significant difference in CR，PR，ORR between 2groups（P＞0.05）.Preoperative chemotherapy inhibited the local lesion significantly in 2groups，and the operation obtained satisfactory effects.There was no statistical significance in tumor cell infiltration of peripheral tissues and pelvic lymphs between 2groups（P＞0.05）.There was no statistical significance in gastrointestinal reactions in 2groups（P＞0.05）.The degree of bone marrow suppression in first treatment group was lighter than in second treatment group（P＜0.01）.CONCLUSION：Preoperative chemotherapy plays a positive role on improvement of disease situation.Both irinotecan combined with cisplatin and leurocristine+bleomycin combined with cisplatin obtain sound therapeutic efficacies.The degree of bone marrow suppression of the latter is more serious，but it can be improved by symptomatic treatment.

Cervical cancer；Cisplatin；Irinotecan；Leurocristine；Bleomycin；Combined chemotherapy；Short-term efficacy

R737.33

A

1001-0408（2012）48-4583-03

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2012.48.25

＊副主任醫(yī)師。研究方向：產(chǎn)科。E-mail：hudanping022@163.com

2012-07-26

2012-10-30）