法舒地爾聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死60例療效分析1）

李麗茹，黃 杰

急性腦梗死是一種常見病，多發(fā)病，多發(fā)生在中老年人，有較高的致殘率及死亡率，近年來有逐年升高的趨勢，嚴重地威脅著人們的身體健康。急性腦梗死在恢復缺血區(qū)的血供時，由于再灌注損傷，部分患者病情反而加重。因此，防治腦梗死后再灌注損害的腦保護越來越受到重視。2009年1月—2009年9月，應用法舒地爾與依達拉奉注射液治療急性腦梗死60例，取得較為滿意的療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2009年1月—2009年9月在我院神經(jīng)內(nèi)科住院并經(jīng)頭部磁共振成像（MRI）證實為急性腦梗死患者120例，隨機分為治療組和對照組。治療組60例，男39例，女21例，年齡52歲～70歲（61.0歲±3.5歲）；對照組60例，男35例，女25例，年齡51歲～70歲（62.0歲±3.2歲）。兩組均依據(jù)第四屆全國腦血管病學術(shù)會議制定的標準［1］，均有典型中風表現(xiàn)，均經(jīng)頭部CT確診。排除腦疝或深昏迷、合并嚴重的肝腎功能損害、嚴重的精神疾病或其他腦部器質(zhì)性病變。兩組在年齡、性別、病情嚴重程度方面相似，具有可比性。

1.2 方法 治療組予法舒地爾30mg加入生理鹽水250mL靜脈輸注，每日2次；依達拉奉30mg加入生理鹽水100mL靜脈輸注，每日2次，10d～14d為1個療程。對照組予丹參注射液20mL加入生理鹽水250mL靜脈輸注，每日1次，10d～14 d為1個療程。兩組同時給予脫水減輕腦水腫對癥治療。治療組同時要除外嚴重肝、腎疾病和出血性疾病，過敏性疾病。

1.3 療效評定標準 基本恢復：癥狀與體征基本消除?？梢韵碌匦凶?，生活能自理；顯著好轉(zhuǎn)：主要癥狀與體征明顯好轉(zhuǎn)，癱瘓肢體肌力提高2級以上；好轉(zhuǎn)：癱瘓肢體肌力提高1級以上或失語等明顯好轉(zhuǎn)；無變化：用藥前后癥狀體征無明顯變化；死亡；治療過程中死亡，其他疾病死亡除外［2］。

1.4 統(tǒng)計學處理 計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，配對資料采用t檢驗，百分率比較采用卡方檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效 治療組基本恢復33例，顯著好轉(zhuǎn)22例，好轉(zhuǎn)2例，無變化2例，死亡1例，總有效率為95%。對照組基本恢復15例，顯著好轉(zhuǎn)15例，好轉(zhuǎn)6例，無變化21例，死亡3例，總有效率為60%。兩組總有效率比較有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。

2.2 兩組神經(jīng)功能缺損評分（見表1） 兩組治療前神經(jīng)功能缺損評分比較無統(tǒng)計學意義（P＞0．05）。治療組治療后神經(jīng)功能缺損評分及減少分數(shù)均低于對照組（P＜0.01）。

表1 兩組神經(jīng)功能缺損評分（x±s） 分

3 討 論

缺血性腦卒中局部腦血管閉塞后，血流下降最嚴重的梗死中心區(qū)細胞迅速死亡，而其周圍半暗帶血流不同程度下降并引發(fā)缺血級聯(lián)反應。而缺血級聯(lián)反應的每個環(huán)節(jié)都是保護性治療的靶點［3］。其中，自由基損傷是引起水腫形成和細胞凋亡的主要原因。血流恢復后，一部分半暗帶區(qū)的細胞會發(fā)生遲發(fā)性死亡。這些細胞死亡導致興奮性氨基酸釋放、神經(jīng)細胞鈣內(nèi)流、氧自由基產(chǎn)生等一系列連鎖反應，是腦缺血后腦功能障礙的主要因素［4］。

新進研究的Rho激酶抑制劑鹽酸法舒地爾阻斷Rho激酶系統(tǒng)從而影響多種細胞功能，發(fā)揮其廣泛的藥理作用：法舒地爾能夠雙重抑制磷酸化，可以同時作用于幾個誘發(fā)腦血管痙攣的蛋白激酶的關鍵部位，同時法舒地爾還可抑制其他縮血管物質(zhì)，阻止Ca2+內(nèi)流，并阻礙無Ca2+存在的條件下由脫氫腎上腺素或前列環(huán)素引起的血管收縮反應，從而產(chǎn)生有效的抗腦血管痙攣的效應［5］。動物實驗發(fā)現(xiàn)法舒地爾的應用能夠改善大腦中動脈區(qū)局灶缺血再灌注損傷大鼠的功能預后。法舒地爾還可通過有效降低血液黏稠度、紅細胞黏稠度、血細胞比容和防止血小板聚集，來改變血流動力學、增加腦血流、促進腦微循環(huán)、抑制中性粒細胞介導的損傷，起到腦保護作用［6，7］。一項多中心、雙盲、安慰劑對照研究表明，急性缺血性腦卒中發(fā)病48h內(nèi)給予法舒地爾能明顯改善患者的臨床預后，而且安全有效［3］。

本研究發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死患者予法舒地爾聯(lián)合依達拉奉治療后神經(jīng)功能缺損癥狀的改善均明顯優(yōu)于對照組。依達拉奉是一種強效的羥自由基清除劑和抗氧化劑，能清除缺血周邊和缺血再通部分產(chǎn)生的大量羥自由基，抑制神經(jīng)功能障礙。依達拉奉作為自由基捕獲劑能抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶的活性，刺激前列環(huán)素的生成，減少炎癥遞質(zhì)白細胞三烯的生成，降低羥自由基的濃度，縮小缺血半暗帶發(fā)展成梗死的面積，并抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡，還能抑制血管內(nèi)皮細胞損害及缺血性腦水腫，改善神經(jīng)功能。

法舒地爾與依達拉奉為急性缺血性腦血管疾病的治療帶來了希望，是治療急性腦梗死的有效藥物。

［1］ 中華醫(yī)學會神經(jīng)科分會.各類腦血管疾病診斷要點［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379-381.

［2］ 中華醫(yī)學會神經(jīng)科分會.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：381-383.

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［4］ 章祥.腦卒中診斷治療學［M］.北京：人民軍醫(yī)出版社，2002：1022-1031.

［5］ 馬景鑒，楊樹源，魏源，等.鹽酸法舒地爾治療蛛網(wǎng)膜下腔出血所致腦血管痙攣的臨床Ⅱ期試驗研究［J］.中華神經(jīng)外科雜志，2006，22：36-40.

［6］ Rikitake Y，Kim HH，Huang Z，et al.Inhibition of Rho kinase（ROCK）leads to increased cerebral blood flow and stroke protection［J］.Stroke，2005，36（10）：2251-2257.

［7］ Satoh S，Toshima Y，Ikegaki I，et al.Wide therapeutic time window for fasudil neuroprotection against ischemia-induced delayed neuronal death in gerbils［J］.Brain Res，2007，1128（1）：175-180.