瘀濁清顆粒對女性高血壓患者性功能的影響

王秀寶 劉德桓 陳文鑫 葉 靖 吳志陽 丘月明

(1福建中醫(yī)藥大學附屬泉州市中醫(yī)院，362000;2福建省泉州市醫(yī)藥研究所;3福建中醫(yī)藥大學)

多項研究證實，抗高血壓的藥物治療中，利尿劑、β受體阻滯劑、鈣通道阻斷劑等藥物對男女兩性的性功能及性激素水平均有不良影響;而血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素II受體拮抗劑等對性功能影響較小的藥物卻因部分患者干咳或腎動脈狹窄不能選用［1－4］;抗高血壓藥物對性功能的影響是影響高血壓治療的低依從性和持續(xù)性的重要因素之一［5］。但大多數(shù)女性雖然出現(xiàn)了性功能障礙(Female Sexsual Dysfunction，F(xiàn)SD)卻不愿意就醫(yī)，更不愿意和醫(yī)生討論，因此降低了治療率、治療依從性和生活質(zhì)量［6］。鑒于此，筆者研究了以化瘀濁益肝腎法組成的瘀濁清顆粒對女性高血壓患者性功能的影響，旨在明確在有效降壓的基礎上中醫(yī)中藥干預是否更有利于改善女性患者的性生活質(zhì)量。

1 資料與方法

1.1 入選標準 依照2005年《中國高血壓防治指南》之高血壓診斷標準被確診為原發(fā)性高血壓需聯(lián)合用藥者，且入選前未服用降壓藥物;年齡在35～45歲之間已婚且有性生活，F(xiàn)SFI總分＜25.5的女性患者。

1.2 排除標準 1)繼發(fā)性高血壓者;2)有嚴重腦、肝、腎等重要靶器官疾病患者;3)患有Ⅱ、Ⅲ度房室傳導阻滯者;4)性心理障礙性疾病者;5)性發(fā)育異常者;6)生殖器畸形者;7)文化程度為文盲者。

1.3 研究方法 將2007年月－2010年12月就診于本院?？崎T診或住院的原發(fā)性高血壓并符合入選標準者的57例患者按數(shù)字表法隨機分為中藥干預治療組30例和對照組30例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.4 給藥方法 2組患者均服用硝苯地平控釋片30mg(拜耳醫(yī)藥保健有限公司產(chǎn)品，國藥準字J20080091)，每日1次+琥珀酸美托洛爾(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H32025391)25mg，每日2次。治療組在基礎用藥上加用瘀濁清顆粒(制水蛭、遠志、決明子、巴戟天、肉蓯蓉、葛根、川芎、澤瀉等藥物組成，由深圳華潤三九加工)，每日3次，每次1包，開水沖服。

1.5 觀察指標

1.5.1 血壓測定 包括下降幅度、穩(wěn)定性和達標率(設定的降壓目標是＜140/90mm Hg)，測試頻度開始每周1次，達標以后2周1次。4周后如血壓仍未達標則退出本研究。

1.5.2 血生化指標 包括血常規(guī)、尿常規(guī)、血脂、肝功能和腎功能。

1.5.3 評估指標 使用美國女性性功能指數(shù)量表(Female Sesual Function Iindex，F(xiàn)SFI)［7］進行評價，內(nèi)容包括性欲、性喚起功能、陰道潤滑、高潮、性滿意度、性交時疼痛，F(xiàn)SFI總分以＜25.5定義為女性性功能障礙。

1.5.4 隨訪 療程24周，在進入隨機后第0、24周對患者的性功能進行評估，同時進行臨床療效及安全性評估。

1.6 統(tǒng)計學方法 資料使用SPSS11.0 forwindows軟件進行分析，計量資料以(±s)表示;2組間的血壓變化值比較采用的t檢驗;構(gòu)成比及率用χ2檢驗;2組性功能各項指標和性激素水平的變化使用重復測量方差分析。

2 結(jié)果

2.1 2組患者的降壓療效比較 治療組服藥前平均SBP為(165±22)mm Hg，平均 DBP為(100±14)mm Hg，服藥后分別為(132±24)mm Hg和(86±16)mm Hg，服藥前后的平均SBP和DBP均明顯低于服藥前(t分別為2.322和2.423，P均＜0.01);降壓總有效率為85.71%(24/29例)。對照組服藥前平均SBP為(168±22)mm Hg，DBP(102 ±10)mm Hg;服藥后分別為(138±22)mm Hg和(88±14)mm Hg(t分別為2.426和2.624，P均＜0.01)，降壓總有效率為82.76%(24/29例)。治療組的平均SBP和DBP降壓幅度均大于對照組，但組間比較無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

2.2 2組患者的治療前后生化指標的變化 2組治療前后自身生化指標的變化比較無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);治療組與對照組治療后生化指標的變化比較也無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 2組患者的治療前后生化指標的變化

2.3 2組患者治療前后性功能指標變化的比較 治療組性欲指數(shù)、性交滿意度指數(shù)治療前后比較有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，性喚起功能指數(shù)比較有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);與對照組治療后比較，性欲指數(shù)、性喚起功能指數(shù)、性交滿意度指數(shù)、高潮指數(shù)均有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05，P ＜0.01)。見表2。

2.4 2組患者治療前后激素水平的變化 2組治療前后雌二醇水平均有升高、睪酮水平均有降低，自身比較差異有統(tǒng)計學意義(P均＜0.05);與對照組治療后比較，雌二醇升高和睪酮降低的幅度均有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。見表3。

表2 2組患者的治療前后性功能指標的變化

3 討論

對于原發(fā)性高血壓患者來說，確切的降壓療效是改善臨床癥狀、減少靶器官損害、提高生活質(zhì)量的首要條件，因此，降壓是首要目標。本研究結(jié)果表明，治療后2組的降壓療效接近，治療組的總有效率為85.71%，對照組總有效率為82.76%，治療組的降壓療效后者略好于對照組，但組間比較無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，說明瘀濁清顆粒能安全有效地降低血壓。

表3 2組患者治療前后激素水平的變化

研究資料表明［8－9］，許多抗高血壓藥物對男性性功能有明顯影響，主要包括性欲、性交次數(shù)、性交滿意度、性高潮等方面，特別是勃起功能有不良影響。Grimm等的研究［10］提示，女性高血壓患者中性功能障礙的發(fā)生率為4.9%，而接受藥物治療的高血壓患者中，性功能障礙的發(fā)生率高達20% ～25%。性功能受到諸如心理和內(nèi)分泌因素、交感神經(jīng)系統(tǒng)、血管內(nèi)皮功能等多種調(diào)節(jié)機制的影響［11］。高血壓的治療不僅在于降低壓本身，還應包括改善患者的生活質(zhì)量(包括性功能)這個重要評價指標。因此，選擇對性功能影響較小或沒有影響的抗高血壓藥物對提高高血壓患者治療的依從性有重要意義。

本研究在基礎降壓的基礎上，加用以化瘀濁補肝腎法組方的瘀濁清顆粒干預治療，運用美國女性性功能指數(shù)量表(FSFI)在治療前后進行性功能評定。結(jié)果表明:治療組性欲指數(shù)、性喚起功能指數(shù)、性交滿意度指數(shù)均較治療前有顯著的提高(P＜0.05，P＜0.01);與對照組治療后比較，性欲指數(shù)、性喚起功能指數(shù)、性交滿意度指數(shù)、高潮指數(shù)均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05，P ＜0.01)。

有資料提示，女性雌激素能影響脂質(zhì)代謝和糖代謝［12］，升高高密度脂蛋白、降低低密度脂蛋白，同時尚可促進胰島素的分泌、降低體內(nèi)的胰島素抵抗。高血壓病與糖脂代謝有著密切的聯(lián)系，因此雌激素可以通過其對血脂的有利調(diào)整，以及降低胰島素抵抗的有利影響從而成為高血壓病患者的重要保護因子［13］。另外，雌二醇還可以抑制內(nèi)皮素以及鈣通道促進劑引起的血管平滑肌收縮，通過促進血管內(nèi)皮細胞衍生出來的舒張因子一氧化氮的釋放以及增加鉀內(nèi)流，達到舒張血管的作用，進一步地調(diào)節(jié)血壓，同時E2還可抑制血小板聚集，對心腦血管系統(tǒng)具有重要保護作用［14］。這說明女性雌激素水平與高血壓病的發(fā)生明顯相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，治療組療程結(jié)束后檢測雌二醇和睪酮含量，發(fā)現(xiàn)雌二醇水平明顯增高，而睪酮含量則明顯降低，統(tǒng)計學處理差異有統(tǒng)計學意義(P均＜0.05);與對照組治療后比較，雌二醇升高和睪酮降低的幅度均有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。這充分表明瘀濁清顆粒通過對激素水平的調(diào)整而顯著改善高血壓女性患者的性功能。觀察組患者在治療過程中血常規(guī)及肝、腎功能未見受損，與對照組比較無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。表明瘀濁清顆粒沒有明顯的毒副作用。

中醫(yī)學認為，高血壓病變在肝在腦，其根在腎，痰瘀阻絡、肝腎不足，陰陽失調(diào)是高血壓發(fā)生的核心病機。性功能的強弱則主要與肝腎有關(guān)，腎主骨生髓，腦為髓之海，通過補腎益髓，對改善性功能有直接作用。瘀濁清顆粒于著重化瘀濁、益肝腎法為主。方中水蛭咸、苦，平，破血逐瘀，除了抗凝血，抗血栓作用外，還有保腎作用，故為君藥;遠志苦、辛，溫，能祛痰化濁，又可通腎氣上達于心，藥理證實有降壓作用;巴戟天、肉蓯蓉甘、辛，微溫，入肝腎經(jīng)，能強陰益精，陰陽雙補，共為臣藥，現(xiàn)代藥理研究提示巴戟天主要影響下丘腦——垂體——性腺軸功能，減弱副交感神經(jīng)一M受體反應性，從而治療陽痿，同時有抗抑郁作用;肉蓯蓉有調(diào)節(jié)性激素作用，能改善性功能，具有類激素樣活性;決明子甘、苦、咸，微寒，入肝經(jīng)除風熱，益腎精，起降血壓及降血脂作用;澤瀉甘、寒，入腎經(jīng)，能利小便，瀉腎經(jīng)火邪，又能養(yǎng)五臟，益氣力，起陰氣，補虛損而止頭旋，與決明子同為佐藥;葛根甘、辛，涼，可升陽止頭痛項強，有抗血小板聚集，降低血壓的作用為使藥。諸藥合用則攻補兼施，寒熱并用，升降有序。由于本方用藥側(cè)重于調(diào)整機體的整體功能，故患者的主觀感受、自覺癥狀，心理狀態(tài)、性生活質(zhì)量得到明顯的改善。本研究提示化瘀濁補肝腎療法能改善高血壓患者的性功能，提高高血壓患者的生活質(zhì)量，加上良好的降血壓作用、較少的副作用及降血壓以外的作用，是一個理想的降壓藥物，尤其適合青中年或用其他藥物導致性功能下降的患者。然而，鑒于原發(fā)性高血壓是一個終身性疾病，肯定的結(jié)論有待更長期的隨訪結(jié)果。

［1］Sun P，Swindle R.Are men with erectile dysfunction more likely to have hypertension than men without erectile dysfunction?A naturalistic national cohort study.J Urol，2005，174:244 －248.

［2］FOGARI R，Preti P，Zoppi A，et al.Effect of antihypensive treatment with valsartan or atenolol on sexual activity and plasma testosterone in hypertensive men.EUR J Clin Pharmacol，2002，58(3):177 －180.

［3］STEVENS J，Umstead G，Sexual dysfunctiou due to antihypertensive agents.The Aunals of Pharmacothrapy，1984，18(2):113 －121.

［4］劉德桓.高血壓病中西醫(yī)結(jié)合診治研究［M］.廈門;廈門大學出版社.2003，12.

［5］Rosen RC，Riley A，Wagner G，et al.The international index of erectile dysfunction(IIEF):a multidimensional scale for the assessment of erectile dysfunction.Urology 1997，49:822 – 830.

［6］FOGARI R，Preti P，Zoppi A，et al.Effect of valsartan and atenolol on sexual behavior in hypertensive Postmecnopausal women.AM J hypertens，2004，17(1):77 －81.

［7］JULIUS，Kjeldsen S E.Weber M，et al.Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular eisk treated with regimens based on valsartan or amLodipine:the VALUE randomised trial.Lancet.2004，363(9426):2022－2031.

［8］郭應祿主編.陰莖勃起障礙［M］.北京:北京醫(yī)科大學出版社，1999，59.

［9］Fogari R，Zoppi antihypertemive therapy in men.Curt tivity hypertensive Hypertens Rep，2002，4:202 －210.

［10］GRIMM R，GRANDTTS G，PRINEAS R，at al.Longterm effests on sexual function of five antihypertensive drugss and nutrional hygienic treatment of mild hypertensive men and women treatment of mild hypertension study(TOMHS).Am heart Assoc，1997，29(1):8 －14.

［11］陳首英，尹博英，李貞潔等.影響高血壓患者服物依從因素調(diào)查.高血壓雜志，2003，11(5):486 －488.

［12］Barrett Conner，Bush T L.Estrogen and coronary heart disease in women.AMAJ，1997，265:1861 －1863.

［13］InmofB.Age variation ofthe 24 一 hourmeflll plasmaconcentrations of androgens，estrogens，and gonadotro pinsin normal adultmen.Jain Endo Cfinol M otab，1982，54:534 －536.

［14］李勇.雌激素是否對冠狀動脈具有保護作用.國外醫(yī)學·心血管疾病分冊，1996，23(6):150.