癌性貧血的中醫(yī)治療進(jìn)展

李宗諾 何生奇 指導(dǎo):馮 利

(中國中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院腫瘤科，北京市朝陽區(qū)花家地街，100102)

癌性貧血，又稱腫瘤相關(guān)性貧血(Cancer－related Anemia)，是指腫瘤本身以及抗腫瘤治療(如放療、化療、生物免疫治療等)導(dǎo)致的一類貧血［1］。癌性貧血是各種惡性腫瘤常見的并發(fā)癥，其臨床發(fā)生率為50%以上，當(dāng)疾病處于進(jìn)展期或行放化療時(shí)，發(fā)生率可高達(dá)90%［2］。一項(xiàng)歐洲癌癥貧血調(diào)查［3］發(fā)現(xiàn)實(shí)體瘤患者貧血的發(fā)生率分別為:婦科腫瘤81%，肺癌77%，淋巴瘤/骨髓瘤73%，胃腸系統(tǒng)腫瘤61%，乳癌62%，泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤51%。姬穎華等［4］發(fā)現(xiàn)不同年齡、放化療前后、不同癌癥類型、不同化療方案導(dǎo)致貧血的發(fā)生率各不相同。癌性貧血的臨床癥狀有疲勞感以及伴隨的乏力、氣促、心悸、注意力不集中、失眠等，影響腫瘤患者的生存質(zhì)量(Quality Of Life，QOL)，降低總生存率［5］。癌性貧血在腫瘤乏氧、腫瘤新生血管生成和腫瘤轉(zhuǎn)移趨勢［6］之間起著主要的、復(fù)雜的作用，并能降低放療敏感性［7］，影響某些化療藥物的效果［8］。因此，癌性貧血越來越受到臨床的重視，現(xiàn)將癌性貧血的中醫(yī)治療進(jìn)展作如下總結(jié)。

1 癌性貧血的診斷

目前國際上貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)主要有2個(gè)，分別為美國國立腫瘤研究所(NCI)和世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的癌性貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)［9］。

表1 癌性貧血嚴(yán)重程度分級(jí)

2 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)癌性貧血的認(rèn)識(shí)

造成癌性貧血的主要原因:1)腫瘤相關(guān)性因素:腫瘤細(xì)胞和宿主免疫系統(tǒng)相互作用可致巨噬細(xì)胞活化，使γ干擾素(γ－IFN)、白介素－1(IL－1)、腫瘤壞死因子(TNF)等炎性細(xì)胞因子表達(dá)和分泌增加;2)放化療等治療相關(guān)性因素;3)鐵劑、葉酸、維生素B12等營養(yǎng)物質(zhì)的缺乏;4)急性或慢性失血;5)惡性腫瘤侵犯骨髓及其導(dǎo)致的骨髓纖維化;6)自身免疫性溶血?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)的主要治療手段有針對(duì)病因的治療(如補(bǔ)充鐵劑、葉酸、維生素B12等營養(yǎng)物質(zhì)、止血、抑制骨轉(zhuǎn)移等)，輸血治療，重組人紅細(xì)胞生成素(rh-EPO)治療和雄激素及其受體的治療等。目前這些治療雖然取得一定療效，但存在局限性，其安全性和有效性有待于進(jìn)一步的評(píng)估。

3 中醫(yī)對(duì)癌性貧血的認(rèn)識(shí)

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為惡性腫瘤始于癌毒內(nèi)生，但根本源于正氣不足，是謂“邪之所湊，其氣必虛”之理。邪毒內(nèi)侵，日久痰瘀交結(jié)，遂產(chǎn)生積塊。其發(fā)病與脾腎密切相關(guān)，脾腎虧虛、氣血兩虧是癌性貧血的根本病機(jī)，本虛標(biāo)實(shí)貫穿于疾病的全過程。癌性貧血臨床以面色不榮、頭暈乏力、少氣懶言、納差等為主要癥狀，證屬中醫(yī)的“血虛證”“血枯”“血?jiǎng)凇钡确懂?。《景岳全書》謂:“血者水谷之精也。源源而來，生化于脾。故曰后天之本在脾?！逼⒅鬟\(yùn)化，久病耗傷或放化療傷正，均可導(dǎo)致脾胃功能失調(diào)，不能受納運(yùn)化水谷精微，氣血生化乏源，日久形成貧血?！吨T病源候論》曰:“腎藏精，精者，血之所成也?！蹦I主骨生髓，內(nèi)藏元陰元陽，腎氣不足，不能化生腎精，髓不得充，不能化生氣血，最終形成貧血。對(duì)于貧血的治療，遵《內(nèi)經(jīng)》“虛則補(bǔ)之”“勞則溫之”“損者益之”“形不足者溫之以氣，精不足者補(bǔ)之以味”等治療原則，或補(bǔ)益氣血，或溫補(bǔ)脾腎。常用黃芪、黨參、白術(shù)、當(dāng)歸、雞血藤、熟地黃、枸杞子、菟絲子等藥物。

4 癌性貧血的中醫(yī)治療

4.1 中成藥制劑

4.1.1 復(fù)方阿膠漿 主要由阿膠、紅參、熟地黃、黨參、山楂等中藥組成，具有健脾補(bǔ)腎、補(bǔ)氣養(yǎng)血之效。臨床研究表明復(fù)方阿膠漿對(duì)腫瘤放化療的骨髓保護(hù)及增效減毒有較好作用，可以預(yù)防和治療白細(xì)胞減少，并能夠改善貧血［10］。邵玉英等［11］發(fā)現(xiàn)復(fù)方阿膠漿能夠提升白細(xì)胞數(shù)和改善貧血。張宇航等［12］證實(shí)復(fù)方阿膠漿能提高惡性腫瘤臨床療效，減少化療藥物的不良反應(yīng)，提高患者QOL。

4.1.2 貞芪扶正顆粒 主要由女貞子、黃芪等組成，可用于腫瘤患者手術(shù)及放化療的輔助治療。黃常新等［13］發(fā)現(xiàn)貞芪扶正顆粒能有效預(yù)防和減輕結(jié)直腸癌術(shù)后采用FOLFOX或FOLFIRI方案化療患者骨髓抑制毒性，縮短骨髓功能恢復(fù)時(shí)間。王連田［14］亦發(fā)現(xiàn)貞芪扶正顆粒能夠降低晚期小細(xì)胞肺癌采用EP方案(順鉑+依托泊苷)化療患者的血液毒副作用，減輕Hb下降。

4.1.3 健脾益腎顆粒 由黨參、白術(shù)、枸杞子、女貞子、補(bǔ)骨脂(鹽炙)、菟絲子組成，具有健脾益腎、扶正培本的功效，是腫瘤放化療的輔助治療藥物，能夠減輕化療毒副作用，促進(jìn)造血及免疫功能的恢復(fù)，維持化療患者血象正常，改善患者QOL。劉杰等［15］發(fā)現(xiàn)健脾益腎顆粒能夠穩(wěn)定肺癌化療患者的Hb水平，提高患者KPS評(píng)分。董海濤等［16］證實(shí)健脾益腎顆粒能激活機(jī)體的免疫和保護(hù)骨髓的造血功能，提高血象，并能增強(qiáng)放化療的療效。

4.2 傳統(tǒng)湯劑

4.2.1 八珍湯 主要由當(dāng)歸、川芎、熟地黃、白芍、人參、白術(shù)、茯苓、甘草等組成，具有補(bǔ)益氣血的功效。沈先東等［17］對(duì)62例腫瘤慢性病性貧血患者隨機(jī)分為治療組(32例，常規(guī)治療+八珍湯)和對(duì)照組(30例，常規(guī)治療)，結(jié)果治療組有效率81.3%，對(duì)照組有效率53.3%;治療組在升高血紅蛋白和紅細(xì)胞計(jì)數(shù)方面治療后較治療前有顯著提高(P＜0.05)，亦優(yōu)于對(duì)照組(P ＜0.05)。

4.2.2 圣愈湯 由熟地黃、當(dāng)歸、川芎、白芍、人參、黃芪組成，有補(bǔ)益氣血之功。喬小燕等［18］對(duì)42例惡性腫瘤化療后貧血患者進(jìn)行臨床觀察，結(jié)果治療組有效率75.56%，對(duì)照組僅為4.79%，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，且圣愈湯能提高化療性貧血患者的Hb水平及血細(xì)胞比容。劉粉葉等［19］對(duì)70例予GP方案化療的惡性腫瘤患者，觀察組同時(shí)加服圣愈湯配方顆粒，連續(xù)3周，結(jié)果觀察組骨髓抑制發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。

4.2.3 當(dāng)歸補(bǔ)血湯 由黃芪、當(dāng)歸組成(黃芪與當(dāng)歸5∶1)，能夠補(bǔ)氣生血。研究表明當(dāng)歸補(bǔ)血湯在急、慢性缺氧狀態(tài)下通過促進(jìn)了EPO的生成達(dá)到補(bǔ)氣生血的作用［20］。另有研究［21］表明當(dāng)歸補(bǔ)血湯通過抑制脾細(xì)胞和淋巴細(xì)胞凋亡，增強(qiáng)淋巴細(xì)胞免疫活性，從而達(dá)到抑制癌細(xì)胞沿淋巴道轉(zhuǎn)移。其單藥或聯(lián)合環(huán)磷酰胺的抑瘤作用和對(duì)環(huán)磷酰胺所致貧血的拮抗作用［22］。但這些研究大多是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，尚缺乏臨床療效觀察。

4.3 自擬方

4.3.1 益腎骨康湯 以六味地黃湯為底方，加桑寄生、骨碎補(bǔ)、威靈仙、白僵蠶、全蝎、水蛭、半枝蓮、白花蛇舌草、山慈菇、焦三仙等，具有補(bǔ)腎填髓、強(qiáng)筋壯骨、化瘀解毒的功效。馮利等［23］證實(shí)益腎骨康湯能提高腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者的臨床受益率、改善QOL。何生奇等［24］報(bào)道益腎骨康湯聯(lián)合卡培他濱治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移性貧血2例，結(jié)果臨床癥狀好轉(zhuǎn)、貧血改善。

4.3.2 其他 楊忠明［25］觀察生血湯(生曬參、生黃芪、當(dāng)歸、雞血藤、刺五加、鹿角膠、阿膠、骨碎補(bǔ)、補(bǔ)骨脂、川續(xù)斷、菟絲子、枸杞子、山茱萸、土鱉蟲、茜草根、羊蹄根、仙鶴草、豬骨髓、大棗等)能夠減輕癌癥化療所致血液毒性。梁慧等［26］證實(shí)化療配合自擬脾腎方(白參、黃芪、當(dāng)歸、枸杞子、菟絲子、女貞子、熟地黃、阿膠、雞血藤等)可降低白細(xì)胞、血紅蛋白和血小板減少的發(fā)生率，具有明顯的骨髓保護(hù)作用。

5 小結(jié)

越來越多的證據(jù)表明，貧血對(duì)腫瘤患者的生存期和生活質(zhì)量具有負(fù)性影響。隨著腫瘤綜合治療的日益深化，改善腫瘤患者癥狀、提高生活質(zhì)量、延長生存期受到更多的關(guān)注。目前癌性貧血的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療方法，尤其是rh-EPO在取得確切療效的同時(shí)，面臨新的挑戰(zhàn)與風(fēng)險(xiǎn)。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在遵循辨證論治的基礎(chǔ)上，從多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)發(fā)揮療效，能夠扶正固本、解毒增效，幫助患者順利完成治療，具有良好的臨床應(yīng)用前景。但癌性貧血本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)夾雜，尤其晚期患者往往出現(xiàn)血液高凝狀態(tài)，即血瘀證，所以不宜一味溫補(bǔ)。唐容川《血證論》云“瘀血不行，則新血斷無生理……蓋瘀血去則新血易生，新血生而瘀血自去”，開創(chuàng)后世“祛瘀生新”之法。祛瘀生新法能否成為癌性貧血的重要治療原則，有待于更多的臨床觀察和研究。另外，目前關(guān)于中醫(yī)治療癌性貧血尚缺乏統(tǒng)一的療效標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)中藥作用機(jī)理研究不明確，缺乏對(duì)遠(yuǎn)期療效的隨訪。因此，在發(fā)揮中醫(yī)藥治療優(yōu)勢的基礎(chǔ)上，統(tǒng)一治則治法，完善相關(guān)療效評(píng)價(jià)體系，明確作用機(jī)理，這樣才能為中醫(yī)藥治療癌性貧血提供好的臨床依據(jù)。

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