血清AFU活性測(cè)定在早期原發(fā)性肝癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值探討

聶鳳英 鞏雅麗

血清AFU活性測(cè)定在早期原發(fā)性肝癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值探討

聶鳳英①鞏雅麗②

目的：探討血清AFU活性測(cè)定在早期原發(fā)性肝癌診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法： 檢測(cè)100例健康體檢者和肝病科住院及門診250例，空腹靜脈血測(cè)定血清α-L-巖藻糖苷酶(AFU)和甲胎蛋白(AFP)濃度，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。結(jié)果： 原發(fā)性肝癌組血清AFU水平(270.79±203.54)U/L，顯著高于健康人(26.53±13.31)U/L(P<0.05)；肝炎及肝硬化病變的AFU 水平(39.91±8.31)U/L，稍高于健康人(26.53±13.31)U/L(P<0.05)。結(jié)論：原發(fā)性肝癌(PHC)患者血清AFU活性顯著升高，但特異性比AFP稍低，與AFP聯(lián)合檢測(cè)可提高原發(fā)性肝癌的診斷率，有較好的互補(bǔ)作用。

α-L-巖藻糖苷酶； 甲胎蛋白； 原發(fā)性肝癌

近年來(lái)，隨著科學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，人們對(duì)肝癌有了更多的認(rèn)識(shí)。越來(lái)越多的肝癌腫瘤標(biāo)記物應(yīng)用于臨床，有助于肝癌的早期發(fā)現(xiàn)，早期治療。血清α-L-巖藻糖苷酶(AFU)是原發(fā)性肝癌的標(biāo)志物之一，國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌(PHC)患者血清AFU活性不僅顯著升高，而且也顯著高于轉(zhuǎn)移性肝癌、肝硬化、膽管細(xì)胞癌、惡性間皮瘤、惡性血管內(nèi)皮細(xì)胞瘤、先天性肝囊腫和其他良性肝占位性病變。與AFP聯(lián)合檢測(cè)可提高PHC患者檢出率，特別是對(duì)AFP陰性和小細(xì)胞肝癌的診斷價(jià)值更大[1]。本文用速率法對(duì)相關(guān)患者進(jìn)行血清AFU活性檢測(cè)，探討血清AFU活性測(cè)定在早期原發(fā)性肝癌診斷的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對(duì)照組：健康體檢正常者100例，男50例，女50例，年齡25～70歲。原發(fā)性肝癌組：82例，男46例，女36例，年齡23～61歲，由病例經(jīng)病理或影像確診。肝硬化組：78例，男43例，女35例，年齡32～65歲，均符合肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)。肝細(xì)胞損害組：90例，男61例，女29例，年齡18～48歲，ALT > 150 U/L。

1.2 研究方法 于清晨采取受試者空腹血4 ml，室溫放置1 h后，離心分離血清，分別對(duì)每份血清標(biāo)本測(cè)AFU和AFP，對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。AFU試劑由寧波瑞源生物公司提供，采用速率法檢測(cè)，正常參考值為12～40 U/L，儀器為雅培2000全自動(dòng)生化分析儀。甲胎蛋白試劑美國(guó)雅培公司提供，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用PEMS 3.1統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以率的形式表示，采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對(duì)照組陽(yáng)性率為5.0%，84.1%的原發(fā)性肝癌患者血清AFU水平增高，與AFP聯(lián)合檢測(cè)原發(fā)性肝癌診斷陽(yáng)性率達(dá)93.1%。在肝硬化組、慢性肝炎組中也輕度升高。不同年齡和性別間無(wú)顯著性差異；各組與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 各組患者AFU和AFP陽(yáng)性率的比較 %

AFU在診斷肝細(xì)胞癌中敏感性好，優(yōu)于AFP，對(duì)AFP陰性病例診斷價(jià)值大，見(jiàn)表2。

表2 AFU和AFP在原發(fā)性肝癌中陽(yáng)性率和特異性比較 %

3 討論

AFU是存在于血清中的一種溶酶體酸性水解酶，廣泛分布于人體組織細(xì)胞溶酶體、血液和體液中，參與體內(nèi)糖蛋白、糖脂和粘多糖等大分子物質(zhì)的分解代謝。原發(fā)性肝癌患者血清AFU活力顯著高于其他各類疾患(包括良惡性腫瘤)，是原發(fā)性肝癌的一種診斷標(biāo)志物[2]。AFU升高的機(jī)制可能包括以下幾種：⑴肝細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的壞死使溶酶體大量釋放入血；⑵正常肝細(xì)胞的變性壞死可使攝取和清除糖苷酶的功能下降(正常時(shí)可能肝臟星形細(xì)胞能識(shí)別和清除AFU分子中的甘露糖-6-磷酸殘基，在原發(fā)性肝癌時(shí)此能力消失)；⑶腫瘤細(xì)胞合成糖苷酶的功能亢進(jìn)；⑷腫瘤細(xì)胞可能分泌某種抑制因子，抑制肝細(xì)胞對(duì)糖苷酶的清除能力或釋放某些刺激因子，促進(jìn)肝細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞本身合成糖苷酶。

由于血清AFU活力測(cè)定在某些轉(zhuǎn)移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宮癌之間有一些重疊，在某些非腫瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有輕度升高，在使用AFU時(shí)應(yīng)與AFP同時(shí)測(cè)定，可提高原發(fā)性肝癌的診斷率，有較好的互補(bǔ)作用。原發(fā)性肝癌AFU增高者，手術(shù)切除后很快下降，一般在12周內(nèi)恢復(fù)正常，若血清AFU下降后再度升高，提示病情復(fù)發(fā)[3-4]。

本次實(shí)驗(yàn)中，原發(fā)性肝癌患者血清中AFU、AFP活性顯著高于正常對(duì)照組，慢性肝炎和肝硬化患者等肝良性病變，AFU、AFP也有不同程度的升高，但一般僅輕度升高，且隨疾病的治愈和好轉(zhuǎn)而下降；PHC患者的血清AFU持續(xù)升高，幅度較大，有助于鑒別診斷。AFU對(duì)原發(fā)性肝癌診斷的診斷敏感性為84.1%，特異性為55.64%，而AFP則分別為78.1%和69.56%，AFP陰性和AFP升高但不足以診斷原發(fā)性肝癌者，其血清AFU的陽(yáng)性率達(dá)76.8%。提示AFU的敏感性高于甲胎蛋白(AFP)，特異性則差于AFP。AFU與AFP無(wú)明顯相關(guān)，二者聯(lián)合監(jiān)測(cè)可提高肝癌的檢出率。血清中AFU活性和陽(yáng)性率與肝癌直徑大小無(wú)明顯相關(guān)性。在肝硬化患者中檢測(cè)AFU，如其活性增加，對(duì)發(fā)現(xiàn)一些較小的腫瘤更具有價(jià)值，此時(shí)AFP不能對(duì)較小的腫瘤做出診斷。因此，應(yīng)用和推廣AFU作為原發(fā)性肝癌新的診斷指標(biāo)，具有重要的意義，尤其是AFP陰性和小細(xì)胞肝癌的診斷價(jià)值更大。因AFU與AFP無(wú)明顯相關(guān)，且AFU診斷原發(fā)性肝癌的敏感性好，而特異性較AFP低，故兩者聯(lián)合檢測(cè)可提高原發(fā)性肝癌的檢出率。

[1] 吳亞萍.108例肝癌患者血清α-L-巖藻糖苷酶檢測(cè)分析[J].陜西醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)，1998，13(2)：48-49.

[2] 魏學(xué)，王少斌，芮靜安.原發(fā)性肝癌診斷中α-L-巖藻糖苷酶的價(jià)值[J].中華腫瘤雜志，2000，22(2):148-149.

[3] 翟飛，張輝，楊炳益.α-L-巖藻糖苷酶在肝細(xì)胞癌診斷的應(yīng)用與評(píng)價(jià)[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)：臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)分冊(cè)，1998，19(5):203-204.

[4] 陳曉香.AFP、AFU、GGT、FER聯(lián)合檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌的鑒別診斷[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2010，7(16):136-137.

10.3969/j.issn.1674-4985.2012.22.067

①河南省濮陽(yáng)市中醫(yī)院 河南 濮陽(yáng) 457000

②河南省濮陽(yáng)市第三人民醫(yī)院

聶鳳英

2012-04-09) (本文編輯：郎威)