磺脲類藥物亞莫利在胰島素日用量＞40u的2型糖尿病患者中的應(yīng)用

張國云 韓 露

（中國人民解放軍第二五四醫(yī)院，天津 300142）

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇我院80例已應(yīng)用胰島素（預(yù)混胰島素）治療，且每日總劑量＞40U的2型糖尿病患者80例，其中男42例，女38例，年齡30～70歲，病程＜10年。診斷符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)。在生活方式干預(yù)基礎(chǔ)上，血糖仍不達(dá)標(biāo)。入院標(biāo)準(zhǔn)：①預(yù)混胰島素日用量＞40U且空腹（FBG）及餐后（2hPBG）仍不達(dá)標(biāo)（FBG＞10.0mmol/L，2hPBG＞13.0mmol/L）；②體質(zhì)量指數(shù)（BMI）＞25kg/m2；③無糖尿病急性并發(fā)癥；④無明顯肝腎功能異常。

1.2 方法

亞莫利2mg/d起始逐漸加量為4mg/d，約1～2周時(shí)間調(diào)整胰島素劑量，直到達(dá)標(biāo)（FBG＜7.0mmol/L，2hPBG＜10.0mmol/L）治療前、治療12周后常規(guī)化驗(yàn)血糖、HbA1c、血脂、肌酐（Cr）、血脂[膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）].試驗(yàn)前患者由專人測其身高（cm）、體質(zhì)量（kg），并計(jì)算BMI。FBG、2hPBG由美國生產(chǎn)強(qiáng)生血糖儀測定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 表示。比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

治療1周后血糖明顯下降（P＜0.01），1～2周空腹及餐后2h血糖達(dá)標(biāo)（P＜0.01）。12周后HbA1C達(dá)標(biāo)（P＜0.01）。與治療前相比較，12周后胰島素日用量、BMI、TC、TG、LDL-C均明顯下降（P＜0.01）。詳見表1、表2。

3 討 論

2型糖尿病患者存在胰島β細(xì)胞胰島素分泌功能受損及胰島素抵抗雙重病理機(jī)制，部分患者最終需要胰島素替代治療，臨床中多見胰島素抵抗嚴(yán)重患者應(yīng)用大劑量胰島素聯(lián)合多種非促泌劑口服降糖藥物，血糖仍控制不佳。目前研究證實(shí)外源性胰島素用量過大會顯著增加低血糖、體質(zhì)量增加的危險(xiǎn)性，尤其還可以導(dǎo)致高胰島素血癥，加速動脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展，以及細(xì)胞有絲分裂增加的危險(xiǎn)[1-2]。格列美脲作為第三代磺脲類降糖藥物，與傳統(tǒng)磺脲類藥物相比，具有較少刺激胰島素分泌、較強(qiáng)胰外改善胰島素抵抗的作用，在降低血糖中有著明顯的作用，與胰島素聯(lián)用可減少外源性胰島素用量[3-4]。亞莫利作為第三代的磺脲類藥物，同樣具備了以上功能，符合2型糖尿病患者的治療需求。

表1 加服亞莫利治療前后血糖變化（±s，mmol/L）

表1 加服亞莫利治療前后血糖變化（±s，mmol/L）

血糖指標(biāo) 治療前 治療后1周 2周 12周空腹 12.2±2.2 9.0±2.1 6.4±1.3 5.6±1.0早餐后2h 16.1±3.5 12.4±3.0 8.0±2.3 7.1±1.4午餐后2h 18.2±4.1 13.5±2.9 8.6±2.1 7.3±1.3晚餐后2h 16.9±3.8 13.2±2.0 8.3±1.9 6.9±1.2睡前 8.9±2.7 8.0±1.3 6.4±1.2 5.6±1.0

表2 加服亞莫利治療前后其他各項(xiàng)指標(biāo)（±s）

表2 加服亞莫利治療前后其他各項(xiàng)指標(biāo)（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.01

項(xiàng)目 治療前 治療后12周HbA1c（%） 9.0±4.0 6.5±1.3日胰島素用量（U） 55.0±15.0 40±8.0 BMI（kg/m2） 27.8±2.7 24.8±2.5 TC（mmol/L） 6.0±1.9 4.2±1.6 TG（mmol/L） 4.6±1.8 3.4±0.8 HDL-C（mmol/L） 0.8±0.2 1.3±0.3 LDL-C（mmol/L） 4.0±1.1 3.0±0.8 Cr（μmol/L）78.9±16.1 80.2±14.1

本研究證實(shí)亞莫利聯(lián)合胰島素可使血糖得到良好控制，且胰島素日用量明顯減少。此80名患者體質(zhì)量較前均有明顯下降，其胰島素抵抗得到較大改善。本研究還發(fā)現(xiàn)治療前后血脂等到明顯改善，這提示亞莫利還具有降血糖外的作用。隨著快速血糖控制和脂代謝改善，糖毒性、脂毒性得到迅速緩解和解除，胰島β細(xì)胞功能獲得了顯著改善。有研究發(fā)現(xiàn)亞莫利還具有改善纖溶酶原的活性作用，從而延緩糖尿病心血管疾病的發(fā)生與發(fā)展[5]。

亞莫利聯(lián)合胰島素應(yīng)用降血糖可使血糖盡快達(dá)標(biāo)，并減少日胰島素劑量，有效改善體質(zhì)量指數(shù)從而改善胰島素抵抗，有效改善血脂狀況，以延緩大血管病變的發(fā)生。

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