血清胱抑素C在妊娠期生理變化的驗(yàn)證性研究

鄒海瑞，覃冠德

(廣西壯族自治區(qū)婦幼保健醫(yī)院急診科，廣西 南寧530003)

胱抑素C(cystatin C,Cys C)較血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)濃度更能反映腎小球?yàn)V過功能的損害，在不同腎臟損害時(shí)都能準(zhǔn)確判斷，特別是為輕微和早期腎臟受損時(shí)腎小球?yàn)V過濾(glomerular filtration rate,GFR)的變化提供快速、準(zhǔn)確的診斷方法[1-3]。近年來已有大量Cys C在產(chǎn)科及妊娠病理領(lǐng)域應(yīng)用的研究報(bào)道，就血清Cys C在妊娠期生理變化，統(tǒng)計(jì)我國到目前為止的研究報(bào)道，存在兩種不同結(jié)論，因此我們選擇2011年11月至2012年11月間來我院門診檢查的妊娠婦女作為研究對(duì)象并按其孕程隨機(jī)分組，對(duì)該基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)予以驗(yàn)證性調(diào)查分析，以供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象 2011年11月至2012年11月來我院門診檢查的健康孕婦149例及健康未孕體檢婦女40例，平均年齡分別為25.3和25.7歲。將健康妊娠婦女分為3組：早期妊娠組(1～12周)46例，中期妊娠組(13～27周)55例，晚期妊娠組(≥28周)48例，均排除有妊娠期高血壓綜合征、妊娠期糖尿病及妊娠合并甲狀腺功能異常等其它病理疾患。健康未孕體檢婦女歸為對(duì)照組。兩組年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法 對(duì)4組調(diào)查對(duì)象均進(jìn)行血清Cys C檢測(cè)，儀器為Olympus公司的AU400型全自動(dòng)生化測(cè)定儀，方法學(xué)為膠乳增強(qiáng)免疫透射比濁法，試劑及校準(zhǔn)品由四川邁克公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均在SPSS 13.0軟件包上進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，先進(jìn)行單樣本正態(tài)性檢驗(yàn)，采用“K-S”檢驗(yàn)法，若為正態(tài)分布且方差齊性，采用方差分析，當(dāng)有顯著性差異需進(jìn)行多重比較時(shí)可采用q檢驗(yàn)；對(duì)于符合正態(tài)分布但方差不齊的數(shù)據(jù)可采用Welch檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

正常對(duì)照組、早、中、晚妊娠組的Cys C檢測(cè)結(jié)果見表1。所有分組標(biāo)本均呈正態(tài)性或近似正態(tài)分布，以χ2表示。與對(duì)照組比較，早、中期妊娠組Cys C濃度均有下降(P<0.05);晚期妊娠組血清Cys C濃度較早、中期妊娠娠組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；晚期妊娠組略較正常組升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表1 對(duì)照組、早中晚妊娠組Cys C結(jié)果比較

3 討論

為評(píng)價(jià)Cys C作為腎小球損害替代標(biāo)志物的應(yīng)用可行性，國內(nèi)外進(jìn)行了一些腎小球?yàn)V過率與替代標(biāo)志物倒數(shù)的相關(guān)性實(shí)驗(yàn)研究，除1例外，Cys C的倒數(shù)與檢驗(yàn)GFR金標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)性均高于血肌酐[4]。其中GFR的金標(biāo)準(zhǔn)有菊粉和同位素標(biāo)記物測(cè)定兩種方式。妊娠期的腎功能評(píng)價(jià)則更具有挑戰(zhàn)性，眾所周知，測(cè)定菊粉清除率來評(píng)價(jià)GFR時(shí)，由于腎功第二儲(chǔ)備增強(qiáng)，妊娠早期清除率是增加的。Davison等[5]報(bào)道妊娠期婦女GFR較非妊娠期增加50%，在孕早期即出現(xiàn)，持續(xù)至孕6個(gè)月。對(duì)妊娠期Cys C的研究，Cataldi等發(fā)現(xiàn)妊娠期婦女的Cys C水平高于正常人參考值。Strevens和Wide-Swensson[6]采用受試者工作特性曲線研究了Cys C分析數(shù)據(jù)，表明與肌酐相比，Cys C顯示了良好的診斷性能。以碘海醇清除率為標(biāo)準(zhǔn)，同組的Cys C與GFR之間有相關(guān)性,而妊娠與非妊娠婦女則不同。后來又證明在正常的妊娠期間,Cys C的水平在第6～9個(gè)月時(shí)是逐漸增高的。這也印證了先前的觀察,即與Cys C相對(duì)分子質(zhì)量相似物質(zhì)的清除率在妊娠最后的3個(gè)月內(nèi)是下降的,并且意味著在妊娠期間的量是可變的。

就血清Cys C在妊娠期生理變化，統(tǒng)計(jì)我國截止目前研究報(bào)道，存在兩種不同結(jié)論，如高桂花等人研究提示妊娠早中晚期血清Cys C均高于健康對(duì)照組[7]，而鄢斌等人的實(shí)驗(yàn)結(jié)果則指出妊娠婦女隨著孕周的增加,Cys C呈現(xiàn)出一個(gè)生理性的變化,即早、中期妊娠組Cys C濃度相比對(duì)照組均有下降，晚期妊娠組較早中期有所上升但仍低于正常健康組(P>0.05)[8]。本類基礎(chǔ)研究非常少，絕大多數(shù)研究是關(guān)于Cys C在妊娠高血壓綜合征或妊娠期糖尿病中早期腎臟損害檢測(cè)價(jià)值探討，其中關(guān)于妊娠晚期與健康人的對(duì)照，實(shí)驗(yàn)結(jié)論同樣存在差異，大部分研究認(rèn)為兩者存在差異(P<0.05)[9，10]，部分研究結(jié)論甚至為P<0.01[11]；但同時(shí)也不乏兩者無明顯差異的結(jié)論(P>0.05)[12]。本研究結(jié)果顯示在妊娠婦女早期Cys C血中濃度顯著低于非妊娠婦女(P<0.05)，并一直延續(xù)至中期都維持一較低濃度，這一結(jié)果證實(shí)了GFR在此期間的變化，正常妊娠婦女循環(huán)血容量顯著增加，腎小球產(chǎn)生高灌注和高濾過，早中期妊娠婦女血清中Cys C值維持在正常范圍甚至輕度降低。與鄢斌實(shí)驗(yàn)結(jié)論一致，但到晚期Cys C相對(duì)于早、中期顯著升高(P<0.05)，略高于正常對(duì)照組，但兩者無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。則因?yàn)槿焉锿砥谠袐D及胎兒代謝產(chǎn)物不斷增多，加之長期血容量的明顯增加，使腎臟總體負(fù)荷加大，腎小球本身結(jié)構(gòu)改變，電荷屏障發(fā)生了變化，腎小球?yàn)V過濾下降相關(guān)，導(dǎo)致正常妊娠時(shí)Cys C也會(huì)增高，這與Strevens等的報(bào)道相同。另一方面可能是妊娠晚期基礎(chǔ)代謝率較妊娠早、中期增高，Cys C生成增多有關(guān)。

由此可見,在妊娠期不能簡單的憑借Cys C的高低變化作為病理妊娠的診斷依據(jù)，所以臨床醫(yī)師應(yīng)掌握妊娠期婦女不同時(shí)期腎功能的動(dòng)態(tài)情況,在對(duì)妊娠期婦女做Cys C檢查時(shí)應(yīng)結(jié)合孕周考慮其特殊的生理變化，這對(duì)鑒別診斷孕產(chǎn)婦是否患有腎臟疾病以及病理妊娠是非常必要的。

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