利培酮合并安腦丸治療精神分裂癥臨床療效觀察

張 燕 劉飛虎 師建國 張 曼

陜西省西安市精神衛(wèi)生中心，陜西 西安 710061

利培酮合并安腦丸治療精神分裂癥臨床療效觀察

張 燕 劉飛虎 師建國 張 曼

陜西省西安市精神衛(wèi)生中心，陜西 西安 710061

目的:評價利培酮合并安腦丸治療精神分裂癥的臨床療效。方法:篩選本市精神衛(wèi)生中心2012年上半年住院的精神分裂癥患者，其中單獨給予利培酮和合并安腦丸給予利培酮治療周期28天以上患者作為臨床觀察對象。以癥狀量表 (PANSS)評定藥物療效，以副反應(yīng)量表 (TESS)評定不良反應(yīng)。同時通過收集患者相關(guān)臨床指標(biāo)檢測結(jié)果與日常病歷記錄信息詳細(xì)記錄不良反應(yīng)。結(jié)果:篩選的427例患者中有50例符合條件，其中利培酮合并安腦丸治療的11例，單獨使用利培酮治療的39例。利培酮單用與利培酮合并安腦丸治療2周前后的癥狀量表評分都有顯著下降 (P＜0.01)。利培酮單獨治療患者的不良反應(yīng)發(fā)生率達53.8%，其中催乳素分泌增加達7例。而利培酮合并安腦丸治療的患者不良反應(yīng)的發(fā)生率僅為27.3%，出現(xiàn)催乳素分泌增加的只有1例。結(jié)論:利培酮合并安腦丸可以顯著提高利培酮的治療效果，縮短癥狀恢復(fù)時間，預(yù)防精神病藥物的不良反應(yīng)發(fā)生，同時也提高了用藥安全性和病人依從性。

安腦丸;利培酮;中藥;精神分裂癥;催乳素

安腦丸作為中國藥典收錄方劑，可以清熱解毒，醒腦安神，豁痰開竅，鎮(zhèn)驚熄風(fēng)。用于高熱神昏，煩躁譫語，抽搐驚厥，腦卒中竅閉，頭痛眩暈;對于高血壓及一切急性炎癥伴有高熱不退，神志昏迷者均有顯效。目前已有的文獻報道，多集中于安腦丸治療高血壓［1－3］、各種原因引起的高熱［4－8］;或是合并其他藥物治療缺血或者出血引起的疾?。?－11］，但是在精神分裂癥方面的使用情況尚未見任何報道。而利培酮作為新型抗精神病藥，目前在國內(nèi)已被廣泛應(yīng)用，因其對5－HT2具有較強的親和力，能顯著改善精神分裂癥的癥狀，有效的控制情緒，而且不影響患者認(rèn)知功能［12，13］。但是國內(nèi)外多項臨床研究顯示:利培酮在治療精神分裂癥時，一定程度上會引起失眠、焦慮、頭痛、頭暈、催乳素升高、體重增加、高血壓、椎體外系癥狀等不良反應(yīng)，因而有些患者拒絕使用［14－18］。而利培酮可能會引起的上述不良反應(yīng)，大多數(shù)癥狀恰恰是安腦丸的功能主治。

西安市精神衛(wèi)生中心用安腦丸治療精神分裂癥已多年，但是關(guān)于其是否有療效，療效如何?與西藥合并使用的優(yōu)點是什么?沒有任何文獻報道，也無第一手臨床資料。安腦丸作為中藥可彌補西藥治療中的缺點，協(xié)同發(fā)揮作用，進行深入地調(diào)查研究非常有必要，既可以為臨床醫(yī)生提供建議，又可以充分發(fā)揮中藥的優(yōu)勢。因而，本研究采取臨床觀察的方法，收集了精神衛(wèi)生中心住院部半年的所有精神分裂癥病例，將其中以利培酮和安腦丸作為治療藥物的病例篩選出來，可以更客觀地評價安腦丸合并利培酮治療精神分裂癥的療效及安全性。為精神科一線醫(yī)生合理用藥和中藥優(yōu)勢發(fā)揮提供參考資料。

1 對象和方法

1.1 研究對象 本市精神衛(wèi)生中心住院部2012年上半年住院的精神分裂癥患者，符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除其他軀體疾病及疾患，實驗室檢查無明顯異常，其中就診后醫(yī)生采用利培酮、利培酮合并安腦丸兩種方法治療的，住院周期在28天以上的患者作為本研究的臨床觀察對象。根據(jù)治療藥物的不同自然分為利培酮組和利培酮合并安腦丸組。

1.2 研究藥物 安腦丸 哈爾濱蒲公英藥業(yè)有限公司 (醫(yī)院住院部藥房集中采購)。

利培酮 西安楊森制藥有限公司 (醫(yī)院住院部藥房集中采購)。

1.3 方法 每組患者在就診后均實施對癥治療，和完全一致的一系列綜合治療，同時給予常規(guī)的血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功、腎功、心電圖等常規(guī)輔助檢查。利培酮組，醫(yī)生根據(jù)患者病情，采用利培酮1 mg片劑，一般初始劑量為1 mg/day，根據(jù)療效或副作用情況調(diào)整劑量，最大劑量為10mg/day;利培酮合并安腦丸組，在利培酮應(yīng)用的基礎(chǔ)上加用安腦丸，每次1丸，每日2～3次。

1.3.1 療程 入組患者治療周期都大于4周 (28天)。

1.3.2 合并用藥 患者入組后，所有抗精神病藥物、抗抑郁藥物均須停用，但可視情況給予抗震顫麻痹藥物或苯二氮類藥物并加以記錄。

1.3.3 臨床觀察 不加以人為干預(yù)，以醫(yī)生日常的PANSS量表評分評價觀察期間的精神癥狀變化，分別抽取給藥前及給藥第1、2、4周的評分，共4次。療效按PANSS減分率≥60%為顯效，≥40%為有效，＜40%為無效。以治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)癥狀量表 (TESS)、實驗室檢查等對安腦丸合并利培酮治療的安全性進行評定。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 試驗結(jié)束后，所有資料數(shù)據(jù)錄入計算機，以SPSS進行配對t檢驗、分組t檢驗、卡方檢驗、相關(guān)分析。

2 觀察結(jié)果

2.1 基線調(diào)查 共篩選了精神分裂癥患者427例，符合要求的只有50例，表明該中心利培酮使用率約占11.7%。其中，單用利培酮組39例，利培酮合并安腦丸組11例。兩組年齡、病程及診斷亞型等各項指標(biāo)差異性檢驗見表1。精神分裂癥亞型分別用數(shù)字1代表偏執(zhí)型，2代表未分化型，3代表殘留型和4代表精神分裂癥后抑郁。

表1 基線調(diào)查結(jié)果

由表1可見，上述指標(biāo)除性別外均無顯著性差異 (P＞0.05);另外兩組在治療前的PANSS總分及各因子分均無顯著性差異 (P＞0.05);治療前的TESS總分和常規(guī)輔助檢查結(jié)果組間均無顯著性差異 (P＞0.05)。

2.2 療效 SAPS評分結(jié)果顯示 利培酮組顯效21例，有效9例，無效9例，顯效率53.8%，有效率76.9%;利培酮合并安腦丸組分別為5、4和2例，顯效率45.5%，有效率81.8%，兩組對于陽性癥狀的治療效果無顯著性差異(P＞0.05)。兩組經(jīng)過治療2周SAPS總分及各因子分均比治療前明顯下降 (P＜0.001)，兩組間比較差異無顯著性(P＞0.05)。

SANS評分結(jié)果顯示 利培酮組顯效17例，有效11例，無效11例，顯效率43.6%，有效率71.8%;利培酮合并安腦丸組分別為6、2和3例，顯效率54.5%，有效率72.7%，利培酮合并安腦丸組對于陰性癥狀的治療效果優(yōu)于利培酮，具有統(tǒng)計學(xué)差異 (P=0.016，P＜0.05)。兩組經(jīng)過治療2周SANS總分及各因子分均比治療前明顯下降(P＜0.01)，兩組間比較差異無顯著性 (P＞0.05)。

2.3 PANSS評分比較 兩組的SAPS評分和SANS評分在第1周和第2周時的減分趨勢無顯著性差異 (P＞0.05)，但是在第4周的SAPS評分結(jié)果顯示利培酮組明顯減分幅度大于利培酮合并安腦丸組 (P=0.010，P＜0.05)。兩組經(jīng)過治療4周PANSS總分及各因子分均比治療前明顯下降(P＜0.01)，兩組間比較差異無顯著性 (P＞0.05)。

表2 PANSS評分總分比較 (±SD)

表2 PANSS評分總分比較 (±SD)

注:治療后各周與治療前相比，＊＊P＜0.001

組別 量表 治療前 治療1周 治療2周 治療4周SAPS 51.0±13.8 42.6±14.0 26.2±16.2＊＊16.1±11.1＊＊利培酮組SANS 43.6±17.5 34.9±12.1 17.58±15.7＊＊8.1±16.2＊＊利培酮合并安腦丸組SAPS 47.2±13.4 38.9±13.3 19.2±14.1＊＊13.5±13.3＊＊SANS 43±18.1 33.7±13.2 12.2±14.06＊＊3.8±12.8＊＊

2.4 TESS評分比較及不良反應(yīng) 兩組治療前、后TESS評分均無顯著差異 (P＞0.05);兩組治療后血、尿常規(guī)，肝、腎功能，心電圖等檢查均未發(fā)現(xiàn)異常。利培酮組不良反應(yīng)發(fā)生率53.8% (21例)，利培酮合并安腦丸組為27.3%(3例)。利培酮組失眠、焦慮9例，催乳素分泌增加7例(18.0%)，血糖異常1例，脂代謝異常2例，心動過速2例，便秘或/和排尿困難7例，靜坐不能6例，帕金森癥4例，血壓改變2例，體質(zhì)量 (體重)增加9例。利培酮合并安腦丸組出現(xiàn)的不良反應(yīng)有失眠2例 (其中1例入院時就伴有脂代謝異常，另1例伴有催乳素分泌增加(9.1%))，靜坐不能1例，血壓改變2例，體重減少1例。錐體外系副反應(yīng)及抗膽堿能副反應(yīng)均為輕度，無中度、重度發(fā)生，利培酮組錐體外系反應(yīng)發(fā)生率為25.6%(10例)，利培酮合并安腦丸組為18.2%(2例);發(fā)生時間大多在用藥2～4周期間，經(jīng)相應(yīng)處理后恢復(fù)正常。

3 討論

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)安腦丸與利培酮治療2周時，大部分患者的PANSS總減分率明顯下降，提示利培酮單獨使用，以及與安腦丸合并使用對精神分裂癥的療效是肯定的。同時在PANSS的4次評定中，每次評分均在遞減，以第2周末的分值變化最明顯，說明利培酮合并安腦丸治療精神分裂癥的起效較早，多在1～2周。但是，上述兩種藥物的合并使用對于精神分裂癥的陽性癥狀和陰性癥狀治療效果略有差別，其中安腦丸的合并使用對于陽性癥狀的改善未起到明顯的協(xié)同作用，恢復(fù)效果與單獨使用利培酮近乎一致，而且在第4周，利培酮單獨使用減分幅度更大。但是對于陰性癥狀安腦丸的合并使用起到了加速改善的作用，經(jīng)過4周治療，安腦丸合并使用組的SANS評分均值只有3.8。從而提示安腦丸合并使用對于精神分裂癥的陰性癥狀有突出的療效。同時我們也發(fā)現(xiàn)，由于沒有研究結(jié)果的支持，安腦丸在該醫(yī)院的使用還是很受限制的，400多位預(yù)篩患者中，僅有11位患者在使用利培酮的同時醫(yī)生給予了合并使用安腦丸。這也提示我們在祖國傳統(tǒng)中藥的應(yīng)用方面，我們還有大量的工作要做。

在為期4周的觀察中，我們收集了一切的不良反應(yīng)，因而觀察結(jié)果中利培酮的不良反應(yīng)發(fā)生率較之前文獻報道的數(shù)據(jù)要略高。縱觀數(shù)據(jù)利培酮組不良反應(yīng)例數(shù)較高的有失眠、焦慮9例，催乳素分泌增加7例 (18.0%)，便秘或/和排尿困難7例，靜坐不能6例，帕金森癥4例，體質(zhì)量(體重)增加9例。這些不良反應(yīng)的發(fā)生在一定程度上會影響患者對藥物的耐受性及依從性。其中催乳素分泌增加和體重增加就會一定程度上影響女性患者的依從性。而安腦丸合并使用的數(shù)據(jù)，則客觀的顯示了中藥的調(diào)和意義。安腦丸組不良反應(yīng)發(fā)生率僅為利培酮組的一半，僅有1例催乳素分泌增加，無體重增加。安腦丸合并利培酮使用，不良反應(yīng)發(fā)生率低，程度輕，安全性好，這將大大提高了患者對抗精神分裂癥藥物的耐受性及依從性。

本研究是一項短期的中藥合并使用的療效觀察和不良反應(yīng)監(jiān)測的臨床研究，未深入探討中藥安腦丸應(yīng)用于精神分裂癥的作用機理，也未觀察安腦丸和利培酮治療精神分裂癥對于認(rèn)知功能障礙的療效，這都需要進一步研究。

綜上所述，安腦丸合并利培酮治療精神分裂癥陰性癥狀有較好的療效，安腦丸的合并使用可以減少利培酮使用過程中不良反應(yīng)的發(fā)生。中國傳統(tǒng)中藥的博大精深還有待我們進一步深入的研究。

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Risperdal merger An Nao Wan for schizophrenia clinical curative effect observation

ZHANG Yan，LIU Fei－h(huán)u，SHI Jian－guo，ZHANG Man Xi＇an Center of Mental Heaith，Xi＇an 710061，China

Objective:to evaluate the clinical curative effect of risperdal merger An Nao Wan for schizophrenia.Methods:screening a mental health center in the first half of 2012 hospitalized patients with schizophrenia，which alone give risperdal or merger An Nao Wan give risperdal with 28 days treatment cycle，were as a clinical observation objects.Efficacy was assessed using symptoms scale(PANSS)，evaluation of adverse reactions was with side effects scale(TESS).And through collecting the clinical data，related testing results，the daily detailed medical records to record adverse reactions.Results:50 cases of screened 427 patients meet the conditions，including 11 cases with risperdal merger An Nao Wan，and 39 cases only used risperdal.All of 50 cases after two weeks treatment，the symptoms were down significantly(P ＜ 0.01).The adverse reactions rate of patients only with Risperdal was 53.8%，of patients with risperidone merger An Nao Wan was only 27.3%.Conclusion:risperdal merger An Nao Wan can improve the therapeutic effect of risperidone，short the recovery time of Schizophrenia，prevent the adverse reaction of psychotic drug，also improve the safety and patient drug compliance.

An Nao Wan;Risperdal;Traditional Chinese medicine;Schizophrenia;prolactin

R749.3

A

1007－8517(2012)22－0046－03

陜西省科技計劃項目 (2011KJXX65)。

張燕 (1980－)，女，醫(yī)學(xué)博士，主管藥師，研究方向:藥物分析學(xué)，臨床藥學(xué)。

2012.10.23)