聚焦超聲與哈西奈德乳膏治療外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變的療效比較

楊盛紅，肖雁冰，梁志剛

(遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 體檢科，貴州 遵義 563099)

聚焦超聲與哈西奈德乳膏治療外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變的療效比較

楊盛紅，肖雁冰，梁志剛

(遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 體檢科，貴州 遵義 563099)

目的對比研究聚焦超聲與哈西奈德乳膏治療外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變的臨床效果。方法我院119例臨床診斷為外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變患者分為2組。聚焦超聲治療功率為3.0～4.0 W，采用連續(xù)直線掃描方式，治療時間20～40 min/次，治療1～2次。藥物治療組用哈西奈德乳膏外涂患處每日早晚各一次，連用3個月。分別比較聚焦超聲及哈西奈德乳膏治療6個月后的療效。結(jié)果聚焦超聲組：臨床治愈率23.08%，有效率69.23%，總有效率92.31%。藥物治療組：臨床治愈率4.88%，有效率60.98%，總有效率65.85%。兩組總有效率比較，聚焦超聲治療組高于藥物治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論與哈西奈德乳膏比較，聚焦超聲對外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變具有良好的治療效果。

聚焦超聲；哈西奈德乳膏；外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變；治療效果

外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變是婦科較常見、難治易復(fù)發(fā)的疾病【1】，一般會對患者的生活質(zhì)量造成明顯的影響【2】。其中2%～3%的患者可發(fā)生癌變，由于其病因和發(fā)病機理迄今未明確【3】，長久以來缺乏一種公認(rèn)的治療方法。作者采用聚焦超聲治療該病取得良好的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取遵義醫(yī)學(xué)院婦科門診2009年10月至2010年12月收治的外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變患者119例，其中鱗狀上皮細(xì)胞增生型92例，硬化苔癬型14例，硬化性苔癬伴增生(混合)型13例。年齡最大69歲，最小20歲，平均年齡42歲。病程小于5年57例，5～10年48例，大于10年20例。全部病例均經(jīng)過外陰活檢病理確診。處于月經(jīng)期；生殖器官急性炎癥；外陰上皮內(nèi)瘤樣病變(VIN)患者；未控制的糖尿??；治療前3個月進(jìn)行過激光、微波等其他物理治療。均排除在本研究之外。知情同意，志愿受試并簽署知情同意書。隨機分為聚焦超聲治療組78例，藥物治療組41例，兩組病例臨床情況基本一致，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 聚焦超聲治療組 患者取膀胱截石位，外陰備皮，0.5%碘伏溶液消毒外陰，予2%利多卡因局部麻醉；采用重慶海扶(HIFU)技術(shù)有限公司制造CZF婦科超聲治療儀。確認(rèn)治療頭達(dá)到有效輸出后，以專用無菌耦合劑涂抹治療頭后，緊貼外陰皮膚，啟動腳踏開關(guān)，用治療探頭對外陰病變區(qū)域采用連續(xù)直線掃描方式，以2～3 mm/s的速度上下移動探頭，輻照時間20～40 min，輻照范圍為整個外陰病損區(qū)及其邊緣外0.5 cm，其有效域值為160～320 J/cm2，治療時間視病變范圍的大小及病變的程度而定，治療1次為1療程，局部皮膚出現(xiàn)充血水腫(皮膚皺褶或凹陷處變平坦或光滑)后停止治療，記錄相關(guān)治療參數(shù)。治療后見皮膚、黏膜輕度充血水腫停止治療【4】，但無疼痛，皮膚黏膜完整，局部涂抹濕潤燒傷膏。治療后留院觀察24 h，24 h內(nèi)局部涂抹濕潤燒傷膏、或間斷冰敷、或33%硫酸鎂液濕熱敷促進(jìn)水腫消退。

1.2.2 藥物治療組 采用天津藥業(yè)集團有限公司生產(chǎn)的雙燕牌哈西奈德乳膏?；颊哂谟盟幥皽厮逑赐怅?，擦凈后將乳膏適量均勻涂抹患處，每日早晚各1次(月經(jīng)期除外)，1個月為一個療程，每位患者均治療3個療程。

1.3 療效評價【5】臨床療效評價于治療后3月進(jìn)行。依據(jù)患者的主觀瘙癢癥狀減輕程度和皮膚體征的變化(包括色素減退區(qū)縮小的程度，皮膚顏色的變化及皮膚彈性恢復(fù)情況)，外陰皮膚組織結(jié)構(gòu)變化情況，作為療效評定指標(biāo)，綜合分析后進(jìn)行臨床療效評分。治愈：0～5分，患者的癥狀和體征完全消失，原白色病變區(qū)皮膚接近正常顏色，皮膚彈性基本恢復(fù)正常。有效：6～10分，外陰搔癢癥狀基本減輕，皮膚變?yōu)榉奂t色或白色病變區(qū)縮小。無效：11～15分，仍有外陰搔癢癥狀,皮膚無變化?？傆行?%)=(治愈例數(shù)+有效例數(shù)) /總例數(shù)×100%。治療有效的患者在治療后3個月，原有癥狀復(fù)現(xiàn)并有加重趨勢，認(rèn)為是復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)率按下面的公式計算： 復(fù)發(fā)率(%)= 復(fù)發(fā)的病例數(shù)/有效病例總數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0 for windows統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，進(jìn)行2檢驗，P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

聚焦超聲治療組：治療總有效率72/78(92.31%)，治愈率18/78(23.08%)，無1例出現(xiàn)感染及鄰近器官損傷等并發(fā)癥，有3例出現(xiàn)皮膚淺Ⅱ°燒傷，經(jīng)抗炎對癥治療后痊愈，無外陰變形及疤痕形成。多數(shù)患者只需治療1次，治療后3個月有3例患者再次出現(xiàn)明顯的外陰瘙癢癥狀，再次給予聚焦超聲治療效果良好，復(fù)發(fā)率為3/78(3.85%)，聚焦超聲治療前后外陰皮膚大體的變化(見圖1，2)，聚焦超聲治療前后外陰皮膚組織病理學(xué)的變化(見圖3，4)。

哈西奈德乳膏治療組：總有效率27/41(65.85%)，治愈率2/41(4.88%)，涂抹哈西奈德乳膏后皮膚無紅斑、焦痂及水腫等刺激現(xiàn)象，多能控制瘙癢，但停止治療1～2個月，有26例患者再次出現(xiàn)明顯的外陰瘙癢癥狀，復(fù)發(fā)率為26/41(63.41%)。聚焦超聲組治愈率高于對照組，兩組總有效率相比，聚焦超聲治療組高于藥物治療組，兩者的療效比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(見表1)。

表1 兩種方法治療外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變的療效比較(n,%)

注：兩種治療方法總有效率比較χ2=22.614,P<0.05。

3 討論

外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變主要是由于真皮層的微血管發(fā)生病變，導(dǎo)致表皮出現(xiàn)繼發(fā)性的退行性變【6】。經(jīng)聚焦超聲治療后外陰局部組織僅出現(xiàn)短暫性水腫。真皮內(nèi)的炎性細(xì)胞明顯減少甚至消失【7】。由于局部炎癥的消退，使末梢神經(jīng)受到的刺激減輕，從而使瘙癢癥狀減輕或消退，外陰的形態(tài)及色澤可基本恢復(fù)正常。經(jīng)聚焦超聲治療后無1例出現(xiàn)感染或鄰近組織損傷。因此研究顯示聚焦超聲治療比其他治療更能有效地控制瘙癢癥狀，是一種由里向外的治療模式，無其他物理治療后的滲出和結(jié)痂脫落，無瘢痕形成，皮膚保持完整。同時患者對超聲治療的依從性好，部分好轉(zhuǎn)或復(fù)發(fā)的患者經(jīng)再次超聲治療后，仍然可以達(dá)到較好的臨床治療效果。在聚焦超聲治療過程中，3位患者出現(xiàn)了皮膚灼傷，原因是操作者掃描速度不均勻，延長了局部輻照時間；由于治療時間相對過長，導(dǎo)致局部能量沉積過多。本研究中所有灼傷患者經(jīng)正規(guī)抗炎、對癥治療后痊愈。由于聚焦超聲治療采用的是高頻超聲，如果治療劑量掌握不當(dāng)就可能引起皮膚的損傷。因此在超聲治療前應(yīng)充分準(zhǔn)備、根據(jù)患者患病時間的長短，癥狀和病變范圍的大小制定相應(yīng)的治療前計劃，在治療過程中進(jìn)行規(guī)范化操作，嚴(yán)密觀察治療區(qū)皮膚的形態(tài)變化，采用個性化的治療方案進(jìn)行超聲治療劑量的調(diào)整，保證超聲治療的安全性，減少不良反應(yīng)和并發(fā)癥。

糖皮質(zhì)激素作為一種經(jīng)典的治療方法，具有抗炎及抗過敏作用，能穩(wěn)定溶酶體膜，防止溶酶體的釋放，干擾補體激活，減少炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，降低毛細(xì)血管壁及細(xì)胞膜的通透性，減少炎性滲出，抑制組織胺及其他毒性物質(zhì)的形成與釋放通過上述作用控制瘙癢。皮質(zhì)激素還能抑制結(jié)締組織的增生，并可使很多組織包括皮膚的蛋白分解代謝增強，從而使增厚的病變皮膚變薄達(dá)到治療目的。本研究中哈西奈德乳膏能有效的緩解患者的瘙癢癥狀。并且使用較方便，涂抹后有清涼的感覺，無疼痛、焦痂及水腫現(xiàn)象，復(fù)發(fā)后可重復(fù)治療，無1例出現(xiàn)過敏反應(yīng)。經(jīng)哈西奈德乳膏治療的患者，因藥物很少能達(dá)到真皮層，主要集中在皮膚表層，真皮層所接受的藥物劑量相對不足，雖可使癥狀得到緩解，但需長期堅持治療，一旦停藥則可復(fù)發(fā)，療效的持久性不容樂觀，且長期局部應(yīng)用可引起皮膚萎縮，毛細(xì)血管擴張，形成激素依賴性皮炎。機體腎上腺皮質(zhì)的正常功能受到抑制，一旦突然停藥便可因機體激素分泌量不足而引起病情加重。經(jīng)皮膚吸收多時，可發(fā)生全身性不良反應(yīng)，如骨質(zhì)疏松等癥。少部分敏感體質(zhì)患者可能對其過敏。因此，當(dāng)局部出現(xiàn)灼熱、瘙癢、紅腫加重時應(yīng)及時停藥。在臨床應(yīng)用過程中發(fā)現(xiàn)哈西奈德乳膏對控制增生型局部瘙癢癥狀緩解較萎縮型好，因此萎縮型仍應(yīng)考慮輔以傳統(tǒng)的性激素治療，因雄激素有促進(jìn)蛋白質(zhì)合成的作用，故對萎縮型有一定的治療效果。

本研究結(jié)果顯示，聚焦超聲治療組治愈率為23.08%，總有效率為92.31%；對照組治愈率為4.88%，總有效率為65.85%。兩組總有效率相比，聚焦超聲治療組高于藥物治療組，差異具有顯著性(P<0.05)。針對外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變，采用聚焦超聲治療的療效優(yōu)于藥物治療，治療后局部組織僅有一過性充血水腫，術(shù)后恢復(fù)快，副作用少；多數(shù)患者一次即能達(dá)到治療目的，療程短，易于被患者接受。然而，作為一種治療外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變的新方法，聚焦超聲存在治療費用相對較高，受操作者的治療經(jīng)驗影響等局限性，限制了其在臨床應(yīng)用，其近期療效顯著，但遠(yuǎn)期效果尚有待進(jìn)一步觀察。

【1】 朱秀萍.聚集超聲治療外陰白色病變51例療效分析【J】.中外醫(yī)學(xué)研究,2011,9(23):121.

【2】 劉玉娟，周洪貴，石琪，等.聚集超聲單次與多次治療絕經(jīng)后外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變的對比研究【J】 .中國誤診學(xué)雜志,2011,11(12):2778-2780.

【3】 楊惠林,張建青,金翠紅，等.雌激素在外陰白病變治療中的應(yīng)用分析【J】.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2011，18(19):3928-3929.

【4】 李誠志,王智彪,卞度宏,等.超聲治療外陰白色病變的臨床和病理評價【J】.實用婦產(chǎn)科雜志,2003,19(1):17.

【5】 趙麥娟，趙麥霞，呂金雀，等.聚集超聲治療外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變療效觀察【J】.吉林醫(yī)學(xué),2011,32(23):4872-4873.

【6】 張瑞娟.聚集超聲治療外陰白色病變的臨床分析【J】.贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2010,30(6):953.

【7】 孟戈,劉蕓，李長東，等.高強度聚集超聲治療外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變110例臨床療效評價 【J】.中國微創(chuàng)外科雜志,2009，9(12):1079-1090.

Acomparisonoftherapeuticeffectsoffocusedultrasoundandhalcinonidecreamintreatmentofnonneoplasticepithelialdisordersofvulvar

Yangshenghong,Xiaoyanbing,Liangzhigang

(Department of Gynecology,the Affiliated Hospital of Zunyi Medical College,Guizhou Zunyi 563099,China)

ObjectiveTo compare the therapeutic effects of focused ultrasound (FU) and Halcinonide cream in treatment of nonneoplastic epithelial disorders of vulva.Methods119 patients with nonneoplastic epithelial disorders of vulva in our hospital were collected and divided into 2 groups.Among 119 cases,78 patients were included in study group (FU group) and

FU treatment,and the rest of 41 patients were treated with Halcinonide cream and served as control group.The protocol of FU treatment was continuous line scanning and irradiation for 20～40 min per patient,the output power of FU was 3.0～4.0 W.On the other hand,Halcinonide cream was applied two times every day in control group continuously for three months.The therapeutic effects between two groups were observed and evaluated 3 months after treatment.ResultsClinical cure rate,efficiency,total efficiency was 23.08%,69.23% and 92.31%,respectively,in FU group,In control group,clinical cure rate,efficiency,total efficiency was 4.88%,60.98% and 65.85%,respectively.The total effective rate in FU group (92.31%) was significantly higher than that in control group (65.85%) (P<0.05).ConclusionFocused ultrasound demonstrates more reliable and convincible therapeutic effects for patients suffered with nonneoplastic epithelial disorders of vulva compared with Halcinonide cream.

focused ultrasound;halcinonide cream;nonneoplastic epithelial disorders of vulva;therapeutic effects

肖雁冰，男，博士，教授，研究方向：婦科腫瘤，E-mail:arronxiaoice@yahoo.com.cn。

R711.72

B

1000-2715(2012)05-0416-04

【收稿2012-08-28；修回2012-09-20】

(編輯：王福軍)