62例中藥注射劑的不良反應分析及應用策略

何知廣 黃漢輝 李桂娥 黃旭光

（廣州醫(yī)學院第三附屬醫(yī)院藥劑科，廣東 廣州 510150）

隨著中成藥制劑的不斷研發(fā)，中藥注射劑的品種不斷增多，應用的日益廣泛，其不良反應的報道也隨之增多。自 “魚腥草注射液事件”、“刺五加注射液事件”、“茵梔黃注射液事件”及“雙黃連注射液事件”的發(fā)生，安全使用中藥注射液的問題已成為業(yè)內高度重視的問題之一。本文就我院2007年1月至2009年12月間我院中藥注射劑所引起的62例不良反應臨床資料進行分析，旨在探討中藥注射劑致不良反應的原因，為臨床用藥提供安全性資料。

1 資料與方法

我院2007年1月至2009年12月，收集到不良反應報告共342例其中涉及中藥注射劑的不良反應有62例，18.1%。按報告來源，患者性別、年齡，引發(fā)不良反應的藥物種類、涉及系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)等進行匯總分析。

2 結 果

2.1 性別與年齡分布情況

男25例（38.7%），女37例（61.3%）。年齡最小38歲，最大85歲，平均60歲。年齡分布見表1。

表1 患者年齡、性別分布

2.2 不良反應報告的來源

62例中藥注射劑不良反應報告來源于9個科室。其中，門診報告16，住院部報告46例；醫(yī)師報告52例，藥師報告8例，護士報告2例。嚴重的不良反應1例，一般的不良反應44例，新的一般的不良反應17例。

2.2 不良反應涉及藥物品種、例數(shù)及構成比，見表2。

表2 引發(fā)不良反應的藥物品種、例數(shù)、構成比

2.3 不良反應涉及的系統(tǒng)或器官及臨床表現(xiàn)，見表3。

表3 不良反應涉及的系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)（n=90）

3 討 論

中藥注射劑（chinese medicine injection CMI）既具有傳統(tǒng)中藥的特點，又突破了傳統(tǒng)中藥的給藥途徑。但其不良反應具有多發(fā)性和普遍性，不良反應常涉及多系統(tǒng)、多器官。

3.1 不良反應與年齡、性別的關系

表l可見女性患者明顯多于男性患者（P＞0.05）。60～90歲不良反應患者35例，所占比例最高（56.5%），說明中藥注射劑類藥品不良反應多發(fā)于上述兩類人群，提醒在合理用藥方面應做好用藥后的臨床監(jiān)測工作。

3.2 對皮膚系統(tǒng)的影響

在制備過程中，未將如皂甙（溶血）、蛋白質（半抗原）和鞣酸等雜質完全去除，那么蛋白質易作為抗原而引起過敏反應；皂甙與血液接觸后能破壞紅血球，產生溶血現(xiàn)象；鞣酸則能與多種金屬離子結合而發(fā)生沉淀，從而影響藥品的吸收，影響治療效果而引起不良反應。有過敏體質的人對多種過敏物質敏感，當個體的B淋巴細胞在接受含有半抗體的中成藥注射劑（如：血塞通注射液、銀杏葉制劑、參麥注射液等）或其代謝刺激后，逐漸增生轉化為漿細胞，抗原抗體結合后會激活細胞內酶，導致靶細胞膜脫顆粒，釋放組織胺、五羥色胺、緩慢反應物質等藥理活性物質，血小板激活這些活性物質可導致平滑肌痙攣，毛細血管擴張，通透性增高，腺體分泌亢進等一系列的臨床癥狀造成過敏反應[1]。如老年患者體內代償機制減弱，對藥物的耐受力差，對藥物不良反應的敏感性不同[2]，應適當減少劑量，以減少不良反應發(fā)生的概率。

3.2 藥品質量與不良反應的關系

中藥注射劑的制備工藝上質量很難控制，其成分復雜，由于不同的產地，受土質、氣候、采收季節(jié)、產地加工和儲存時間等條件的影響，藥材所含成分有較大差異。在生產制備中，為了提高溶解度和穩(wěn)定性，常需要加入助溶劑、穩(wěn)定劑等輔料，藥材質量的不穩(wěn)定，工藝的不盡相同，往往造成批間不良反應的差異有所增大。而溶劑、容器、原輔料等都可能會被熱原污染，造成熱原反應，使人體產生畏寒、寒戰(zhàn)、體溫升高、肌肉僵痛、大汗等不良反應，甚至危及生命。不合理的生產工藝可能使有效成分降低，毒性成分增加[3]。而患者出現(xiàn)輸液反應而產生的發(fā)熱，寒戰(zhàn)等癥狀通常與用藥劑量無關。

3.3 藥物相互作用與不良反應的關系

中藥注射劑成分復雜，而物理化學性質是影響注射劑穩(wěn)定性的根本，如能使某些成分的溶解度降低或溶膠狀態(tài)被破壞而析出沉淀。同時在其儲存的過程中，時間、溫度的變化均可引起不溶性微粒的增多。曾有學者研究表明丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液、銀杏達莫注射液、注射用丹參、血栓通注射液、舒血寧注射液在不同的輸液中微粒數(shù)各不相同與葡萄糖、氯化鈉等溶媒配伍使用后，使?jié)舛劝l(fā)生變化，破壞了藥物單位體積的有效含量，不溶性微粒均有不同程度的變化。而PH值的改變也可使已溶解的有效成分又再析出，復方丹參注射液在超純水和10%葡萄糖注射液中PH值顯著變化，＞5μm微粒數(shù)顯著增加，刺五加注射液在10%葡萄糖注射液中形成的＞25μm 微粒不可計數(shù)，直接引起引起機體微血管阻塞造成局部循環(huán)障礙，引起血管栓塞，產生靜脈炎、肉芽腫，并可引起過敏和熱原樣反應[4]。

文中聯(lián)合用藥的不良反應有22例，占35.5%，表明多種藥物的聯(lián)合使用也是造成不良反應發(fā)生的情況之一。如舒血寧注射液的主要功能是擴張血管，改善微循環(huán)，當與多種堿性藥物如：注射應用奧美拉唑鈉、呋塞米注射液（文中有一例患者并用）等在接瓶滴注時均會在茂菲氏管內發(fā)生變化導致殘留溶液中的黃酮醇苷或銀杏內酯析出產生渾濁與沉淀；而與注射用頭孢哌酮他唑巴坦鈉時（文中有一例患者并用），由于頭孢哌酮化學結構中含有甲硫四氮唑側鏈，而舒血寧中含有乙醇，從而抑制了肝細胞線粒體內乙醛脫氫酶的活性，使乙醛產生后不能進一步氧化代謝，從而導致體內乙醛聚集，出現(xiàn)嗜睡、幻覺等雙硫侖樣反應[5]。由此可見，中藥注射劑宜單獨使用，避免與其他藥物混合產生化學改變。

3.4 嚴格掌握中藥注射劑的適應證

中醫(yī)又分熱、寒、虛、實等癥狀，來辨證施治。例如：對發(fā)熱患者， 首當辨其邪在表、在里， 還是半表半里，然后合理使用。醒腦靜注射液藥性偏涼適用于火熱型腦梗死患者，而刺五加注射液藥性偏溫補適用于虛寒型腦梗死患者。如果不加辨證隨便使用，會使虛寒型腦梗死患者“雪上加霜”，而使火熱型腦梗死患者“火上加油”。因此，臨床上使用中藥注射劑應遵循中醫(yī)辨證施治原則，先辨病證再施治，結合疾病的證候屬性、藥物屬性加以分析，從藥物和證是否相符來分析選擇適當?shù)闹兴幾⑸鋭6]。

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