硝苯地平控釋片、酚妥拉明聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠高血壓療效觀察

賀向華

（湖南省益陽市第三人民醫(yī)院，湖南 益陽 413000）

妊娠期高血壓綜合征（pregnancy-induced hypertension syndrome，PIH）是妊娠期特有的、常見的疾病，是妊娠20周以后出現(xiàn)的高血壓、水腫、蛋白尿?yàn)榇淼娜蟀Y候群，至今仍嚴(yán)重威脅母嬰健康，是孕產(chǎn)婦和圍生幾患病率及病死率的主要原因，我國發(fā)病率9.4%～10.4%[1]。目前學(xué)界認(rèn)為其的主要發(fā)病機(jī)制是內(nèi)皮細(xì)胞激活和損傷，主要采用降壓藥物治療。本院聯(lián)合應(yīng)用硝苯地平控釋片、酚妥拉明和硫酸鎂治療妊娠期高血壓疾病，取得良好效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院婦產(chǎn)科2008-2010年收治的86例妊娠期高血壓孕婦，平均年齡（28.8±6.7）歲，孕周34～38周，其中初產(chǎn)婦63例，經(jīng)產(chǎn)婦23例，妊娠高血壓分型：輕度28例，中度49例，重度9例。蛋白尿14例，水腫22例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)及入選標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)》第七版的分類和診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，滿足：①血壓高于140/90mmHg；②孕前未見高血壓史；③排除對硝苯地平控釋片、酚妥拉明和硫酸鎂藥物過敏史者；④排除心、肝、腎器質(zhì)性疾病；⑤經(jīng)患者本人或家屬同意。

1.3 分組方法

86例患者按入院日期隨機(jī)分為2組，單日為觀察組，雙日為對照組，每組43例。兩組在年齡、孕周、孕產(chǎn)次和高血壓分型等方面不存在統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

1.4 治療方法

對照組在低流量吸氧的基礎(chǔ)上給予硫酸鎂治療：給予負(fù)荷劑量25%硫酸鎂20mL加入5%的葡萄糖100mL，混勻后半小時內(nèi)靜滴完畢。再以25%硫酸鎂60mL作為維持劑量，加入5%的葡萄糖鹽水1000mL內(nèi)，靜滴8～12h，4～6h后以25%硫酸鎂10mL肌內(nèi)注射，總劑量維持在20～24g/d。觀察組在此基礎(chǔ)上給予酚妥拉明20mg加入5%葡萄糖250mL，30min內(nèi)滴入酚妥拉明10mg，而后根據(jù)血壓變化調(diào)整滴速。給予口服硝苯地平控釋片30mg/次，1次/d。兩組患者均為7d一個療程，觀察用藥前后血壓情況及頭痛、頭暈等癥狀的改善情況。

1.5 觀察指標(biāo)

治療前后測定血壓水平，每日測量5次，取平均值，觀察產(chǎn)后產(chǎn)婦及新生兒結(jié)局：分娩方式、新生兒狀況。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)分析采用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，均數(shù)以χ—±s表示，計量資料采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

2 結(jié) 果

2.1 降壓效果比較

兩組患者經(jīng)過相應(yīng)治療后，觀察組血壓明顯下降，且降幅顯著好于對照組，見表1。

表1 兩組患者治療前后血壓變化比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血壓變化比較（±s）

注：*與對照組比P＜0.05

組別 n 收縮壓 舒張壓觀察組 43 治療前 157.6±14.1 94.3±9.9治療后 129.5±8.9* 81.4±6.3*對照組 43 治療前 155.9±12.7 92.0±10.5治療后 144.5±7.1 87.4±6.4

2.2 產(chǎn)婦及新生兒結(jié)局比較

兩組患者經(jīng)過治療后觀察組順產(chǎn)29例，剖宮產(chǎn)14例，順產(chǎn)率為67.4%，顯著高于對照組，兩組分娩方式具有顯著性差別（P＜0.01），觀察組新生兒早產(chǎn)4例，宮內(nèi)窘迫5例，新生兒窒息3例，新生兒結(jié)局顯著好于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 不良反應(yīng)情況

表2 產(chǎn)婦及新生兒結(jié)局比較（n=43）

兩組患者治療后均未見嚴(yán)重過敏反應(yīng)及肝腎功能損害。

3 討 論

3.1 妊娠高血壓發(fā)病機(jī)制

現(xiàn)有關(guān)于妊娠高血壓機(jī)制的研究均基于Dekker提出的妊娠高血壓發(fā)病源于胎盤缺血、氧化應(yīng)激和母體一胎免疫調(diào)節(jié)紊亂等機(jī)制的假說，這三種機(jī)制相互作用，且不可分割。研究表明，妊娠高血壓基本病理改變是由于血管內(nèi)皮細(xì)胞受損使血管對血管舒縮因子的反應(yīng)性改變，特別是對血管緊張素的敏感性增高，而對NO反應(yīng)性減弱，導(dǎo)致全身小動脈痙攣，因此，解除血管痙攣是非常重要的治療措施[3]。

3.2 藥物聯(lián)合治療妊娠高血壓機(jī)制

妊娠高血壓臨床治療上應(yīng)保持血壓平穩(wěn)下降，但不能過低，以免宮內(nèi)窘迫的發(fā)生。硫酸鎂具有解除小動脈痙攣、擴(kuò)張血管、輕度降壓、改善微循環(huán)的作用的首選藥物，但由于起降壓效果較慢、降壓強(qiáng)度較弱，且使用硫酸鎂的治療時，血清鎂離子濃度過高，可能會導(dǎo)致子癇的發(fā)生，臨床研究表明硫酸鎂聯(lián)合其他藥物使用時療效和安全性遠(yuǎn)高于單獨(dú)使用[4]。硝苯地平控釋片為2型鈣離子通道阻斷劑，可有效抑制鈣離子通過細(xì)胞L行慢通道內(nèi)流，松弛平滑肌，能夠擴(kuò)張全身血管，且能夠預(yù)防先兆早產(chǎn)，副作用小，用量小、降壓持續(xù)時間長。硝苯地平控釋片可擴(kuò)張體循環(huán)和肺循環(huán)，對心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)影響較小，停藥后完全可逆，不存在快速的耐受性，研究表明其僅對高血壓患者的血管具有擴(kuò)張作用，而對非高血壓患者血管擴(kuò)張作用不明顯，因此應(yīng)用較為廣泛[5]。De Souza等[6]研究認(rèn)為硝苯地平用于妊娠高血壓治療效果好，與硫酸鎂聯(lián)用能有效預(yù)防抽搐，且副作用小。酚妥拉明是α受體阻滯劑，可抑制外周交感神經(jīng)，有明顯擴(kuò)張體循環(huán)小動脈，降低外周阻力，反射性興奮心臟，降低血壓，降低心臟負(fù)荷的作用。酚妥拉明對肺動脈壓降壓作用最為明顯，其可以通過阻斷去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢突出前膜α2受體，增加心肌收縮力，心率增快，從而達(dá)到輸出量增加的目的。此外研究表明酚妥拉明可使體內(nèi)血液重新分布，改善內(nèi)臟組織血流灌注，解除了微循環(huán)障礙，并且可以逆轉(zhuǎn)腎上腺素引發(fā)的升血壓作用[7]。

3.3 治療效果分析

本研究聯(lián)合硝苯地平控釋片、酚妥拉明和硫酸鎂治療妊娠高血壓，結(jié)果表明觀察組在治療后收縮壓和舒張壓方面降低程度顯著好于對照組，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。產(chǎn)婦分娩方式方面，觀察組陰道順產(chǎn)率為67.4%，顯著好于對照組，提示觀察組在經(jīng)過聯(lián)合降壓治療后發(fā)生宮內(nèi)不良事件較少，因此大部分孕婦采取順產(chǎn)方式。觀察組新生兒發(fā)生宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息方面也顯著好于對照組（P＜0.05），提示聯(lián)合用藥降壓藥物對胎兒不存在不良反應(yīng)。觀察組治療后未見明顯的不良反應(yīng)，停藥后均緩解，未影響正常治療。

總之，聯(lián)合應(yīng)用硝苯地平控釋片、酚妥拉明和硫酸鎂治療妊娠期高血壓的療效顯著，降低了新生兒不良結(jié)局的發(fā)生，值得臨床推廣。

[1]林其德.妊娠高血壓綜合征病因?qū)W研究進(jìn)展與展望[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2003,38(8):471-473.

[2]樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:163.

[3]孫勝利.妊娠高血壓綜合征的研究進(jìn)展[J].淮北職業(yè)技術(shù)學(xué)院學(xué)報,2007,6(3):67-68.

[4]吳新兵.硫酸鎂和小本地平控釋片對對子癇前期術(shù)后高血壓的治療[J].山西醫(yī)藥雜志,2010,39(8):785-786.

[5]王成秀,李樹廷.硝苯地平在妊娠中的應(yīng)用[J].中國綜合臨床,2001,17(11):812-814.

[6]De Souza AR, Amorim MR, Costa AR.Nifedipine antihypertensive treatment effects in pre-eclampsia[J].Acta Med Port,2008,21(4):351-358.

[7]馮小明,王克天.酚妥拉明治療妊高征45例臨床分析[J].中國婦幼保健,2008,23:5080.