洛伐他汀對類風濕關節(jié)炎炎性因子的影響及治療作用

和 雅 史麗璞*

（鄭州人民醫(yī)院風濕免疫科，河南 鄭州 450003）

類風濕關節(jié)炎（RA）是一種常見的慢性進行性的自身免疫性疾病，病因不明，致殘率高，還增加患者罹患心血管疾病的風險。近年來研究證實他汀類藥物不僅具有降脂作用，還具有抗炎及調節(jié)免疫的作用[1]，我們應用洛伐他汀治療活動期類風濕關節(jié)炎，以了解洛伐他汀對類風濕關節(jié)炎抗炎及臨床療效的作用。

1 材料與方法

1.1 研究對象

為2009年9月至2010年6月間我院住院或門診RA患者，共80例，其中男性18例，女性62例；年齡35～73歲，平均（55.0±11.5）歲，患者隨機分為治療組40例，對照組40例。

1.2 納入標準

1.2.1 RA診斷標準

參照美國風濕病學會1987年分類標準[2]。

1.2.2 RA活動期標準

①休息時關節(jié)中等度疼痛；②晨僵≥1h；③3個或3個以上關節(jié)腫脹；④關節(jié)壓痛≥5個關節(jié)；⑤血沉（魏氏法）≥28mm/h。以上5項中符合4項者可診斷為活動性RA。

1.2.3 排除標準

①已在服用糖皮質激素或免疫抑制劑或停服不足1個月者；②有藥物過敏史；③有嚴重心、肝、腎和消化道潰瘍病變；④穩(wěn)定期類風濕關節(jié)炎；⑤孕婦及哺乳期婦女。

1.3 治療方法

服藥方法：MTX 10mg，每周1次，頓服；洛伐他汀20mg，每天1次，口服；各組患者均同時應用非甾體抗炎藥莫比可7.5mg，每天1次，口服。

1.4 觀察指標

治療前與治療后第12周分別記錄：患者壓痛關節(jié)指數(shù)（TJI）、腫脹關節(jié)指數(shù)（SJI）、DAS28評分；血沉（ESR）、C反應蛋白（CRP）； IL-1β、IL-6及TNF-α含量。

1.5 療效評價

采用歐洲抗風濕病聯(lián)盟（EULAR）療效標準來進行評價。疾病活動指數(shù)（DAS）計算方法采用DAS28-3[3]療效評價指標：治療終點時達到EULAR有效和顯效的患者比例及各項具體臨床觀察指標的改善情況。

1.6 統(tǒng)計學處理

計量資料用χ—±s表示，以t檢驗作統(tǒng)計比較。采用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件進行分析，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

表1 各組患者基線時各項評價指標比較

表2 治療后患者各項指標

表3 治療前后IL-1β、IL-6 、TNF-α的比較

2 結 果

2.1 各組治療后第24周各項指標改善情況

治療組各項指標均明顯改善（P＜0.01）； EULAR療效標準（DAS28）：對照組達到EULAR有效的患者為65.0%，而治療組達到EULAR有效的患者為72.0%，說明聯(lián)合應用洛伐他汀，可控制RA病情發(fā)展（表1，2）。

2.2 各組治療24周后IL-1β、IL-6、TNF-α改善情況

治療在用藥12周后以上指標均比用藥前明顯降低（P＜0.01）；組間比較差異顯著（P＜0.01）。結果表明，在減輕RA患者炎癥程度治療組優(yōu)于對照組（表3）。

3 討 論

RA是主要表現(xiàn)為周圍對稱性多關節(jié)慢性炎癥的自身免疫性疾病，研究表明，炎性細胞因子在RA中處于高表達狀態(tài)，在RA的外周血和滑液中均發(fā)現(xiàn)TNFα和IL-1、IL-6和IL-8分泌增多[4]。在眾多的細胞因子中，目前在RA中關注最多的是TNFα、IL-1β和IL-6。

洛伐他汀是一種3-羥基3甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，具有抗炎、免疫調節(jié)及免疫抑制作用，本文研究洛伐他汀對類風濕關節(jié)炎的治療作用及炎性因子的影響，我們發(fā)現(xiàn)治療組壓痛關節(jié)指數(shù)（TJI）、腫脹關節(jié)指數(shù)（SJI）、DAS28評分；血沉（ESR）、C反應蛋白（CRP）等各項指標均明顯改善（P＜0.01）； EULAR療效標準（DAS28）：對照組達到EULAR有效的患者為65.0%，而治療組達到EULAR有效的患者為72.0%，IL-1β、IL-6、TNF-α等水平均比用藥前明顯降低（P＜0.01）；組間比較差異顯著（P＜0.01）?？梢?，治療前后治療組在臨床癥狀、體征、血沉等的改善以及在減少 IL-1β、IL-6及TNF-α的水平，都明顯優(yōu)于對照組。

綜上所述，洛伐他汀聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風濕關節(jié)炎可以下調炎性因子，而且近期療效顯著優(yōu)于甲氨蝶呤組。

[1]McCarey DW,McInnes IB,Madhok R,et al.Trial ofAtorvastatin in Rheumatoid Arthritis(TARA): double-blind,randomised placebo-controlled trial[J].Lancet,2004,363(9426): 2015-2021.

[2]蔣明.中華風濕病學[M].2版.北京:華夏出版社,2004.

[3]Fransen J,Creemers MC,van Riel PL.Remission in rheumatoid arthritis: agreement of the disease activity score (DAS28)with the ARA preliminary remission criteria[J].Rheumatology(Oxford),2004,43(10): 1252-1255.

[4]Feldmann M,Brennan FM,Maini RN.Role of cytokines in rheumatoid arthritis[J].Annu Rev Immunol,1996,14:397-440 .